ＭＤＭ－２和ｂｃｌ－２在子宮頸癌中的表達(dá)及其意義

張　巍

宮頸癌是全球婦女惡性腫瘤中僅次于乳腺癌的第2個(gè)最常見(jiàn)惡性腫瘤。每年全世界新增病例大約500000例。在發(fā)展中國(guó)家婦女中發(fā)病率居第1位［1］。子宮頸癌的早期診斷是子宮頸癌防治的重要策略之一。子宮頸癌的發(fā)生涉及多因素、多基因、多環(huán)節(jié)。本研究采用免疫組化法，檢測(cè)了MDM-2和bcl-2在宮頸癌中的表達(dá)，旨在探討MDM-2和bcl-2在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 材料 選取子宮頸標(biāo)本59例，其中子宮頸癌標(biāo)本31例，自貢經(jīng)非典型性增生標(biāo)本13例，正常子宮頸標(biāo)本15例，標(biāo)本取自河南省焦作市第二人民醫(yī)院病理科2002-2005年存檔蠟塊，所有病例術(shù)前均未行放化療和免疫治療。

1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm后連續(xù)切片，進(jìn)行HE染色和免疫組化染色(SP法)，以PBS代替第一抗體作為陽(yáng)性對(duì)照。根據(jù)FIGO1995進(jìn)行子宮頸癌分性，根據(jù)方案進(jìn)行臨床分期。

1.3 結(jié)果判定 MDM-2定位于細(xì)胞核，bcl-2定位于細(xì)胞漿。在切片中顯示細(xì)胞和或細(xì)胞漿為黃色或黃棕色者為陽(yáng)性細(xì)胞標(biāo)志。根據(jù)細(xì)胞中著色癌細(xì)胞占同類病變細(xì)胞數(shù)的10%以上為陽(yáng)性表達(dá)，小于10%為陰性表達(dá)。陽(yáng)性細(xì)胞必須具備：①細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰；②陽(yáng)性顆粒定位準(zhǔn)確，必須定位于細(xì)胞膜/漿或細(xì)胞核；③細(xì)胞膜/漿或細(xì)胞核的著色明顯高于背景。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)和確切概率方法。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 子宮頸癌標(biāo)本31例，患者最大年齡69歲，最小27歲，平均48歲；子宮頸癌組織類型中鱗癌29例，腺癌2例。分化程度分為高分華(G1)3例，中分化(G2)16例，低分化(G3)12例，原位癌3例，其余全部為浸潤(rùn)性癌。臨床分期為0期3例，Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期9例，Ⅳ期0例。對(duì)照組為因子宮頸非典型性增生性子宮頸切除術(shù)的宮頸非典型性增生組織13例，患者平均年齡45.60歲;因子宮體良性病變而宮頸無(wú)明顯增生病變行子宮切除的正常宮頸組織15例，患者平均年齡46.92歲。

2.2 MDM-2和bcl-2在宮頸癌中陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 子宮頸癌種MDM-2陽(yáng)性11例,bcl-2陽(yáng)性13例，陽(yáng)性表達(dá)率分別為35.49%、41.93%，子宮頸非典型性增生陽(yáng)性表達(dá)MDM-2 1例,bcl-2 1例，正常子宮頸陽(yáng)性表達(dá)MDM-2 1例，bcl-2 1例，所以子宮頸癌組織與子宮頸非典型性增生和正常子宮頸組織相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。子宮頸非典型性增生和正常子宮頸相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。見(jiàn)表1。

經(jīng)確切概率法統(tǒng)計(jì)，31例子宮頸癌中，不同大體類型中具有不同的表達(dá)程度，MDM-2陽(yáng)性率在子宮頸肥大組最高(χ²=3.91，P<0.05),bcl-2陽(yáng)性率在子宮頸腫塊組最高(χ²=3.99，P<0.05),見(jiàn)表2。

從癌組織分化程度來(lái)看，低分化癌MDM-2、bcl-2染色陽(yáng)性率高于中-高分化癌，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

2.3 MDM-2和bcl-2染色的關(guān)系 在31例子宮頸癌組織中MDM-2和bcl-2共同陽(yáng)性9例(29.03%)經(jīng)配對(duì)資料χ²檢驗(yàn)，P<0.01，子宮頸癌中MDM-2與bcl-2陽(yáng)性表達(dá)率存在正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

子宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)非常復(fù)雜的問(wèn)題，從已有的研究來(lái)看涉及面很廣，以證明癌基因、抑癌基因及凋亡相關(guān)基因均與子宮頸癌的發(fā)生有關(guān)［2］。

MDM-2基因作為癌基因，涉及細(xì)胞分裂和凋亡的調(diào)解，其過(guò)度表達(dá)可知細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化［3］。筆者研究比較MDM-2的陽(yáng)性表達(dá)與子宮頸癌臨床特征、病理類型的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：子宮頸癌患者M(jìn)DM-2的表達(dá)與腫瘤的病理分級(jí)呈正相關(guān)，腫瘤的分化程度越低，MDM-2的表達(dá)越強(qiáng)，其他類型的腫瘤也有類似報(bào)道［4］，MDM-2陽(yáng)性的腫瘤具有更強(qiáng)的分裂增殖活性，測(cè)定腫瘤細(xì)胞中MDM-2的表達(dá)可作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。

bcl-2對(duì)程序性細(xì)胞死亡或凋亡的調(diào)控起重要作用［5-7］，研究結(jié)果顯示：bcl-2蛋白在子宮頸癌的表達(dá)率明顯高于正常對(duì)照組、子宮頸非典型增生組(P<0.05)，而bcl-2蛋白在子宮頸非典型性增生中的表達(dá)與在子宮頸癌間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，檢測(cè)子宮頸癌細(xì)胞中bcl-2蛋白可作為早期診斷子宮頸癌變的重要參考指標(biāo)之一。

MDM-2和bcl-2免疫組化染色陽(yáng)性程度可反映子宮頸癌的臨床進(jìn)程，陽(yáng)性較高者分化程度低，細(xì)胞增殖快，更容易擴(kuò)散進(jìn)展。聯(lián)合檢測(cè)MDM-2和bcl-2在子宮頸癌中的表達(dá)，顯示二者具有明顯相關(guān)性，提示子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展與多種基因改變相關(guān)，MDM-2和bcl-2共同陽(yáng)性表達(dá)率隨著病變程度加重而增高，對(duì)預(yù)測(cè)子宮頸癌的治療效果和預(yù)后具有重要的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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