大劑量環磷酰胺治療百草枯中毒的臨床研究

陳新宇　王興英　張鳳平　寧　秋

【摘要】 百草枯中毒一經確診，應立即用肥皂水反復灌洗胃腸，并盡快口服吸附劑。盡早使用利尿及血液透析、血流灌注等方法直至體液中不能測到百草枯為止。應用大劑量維生素E、C、超大型氧化物歧化酶等抗氧化劑；使用氫化考的松、地塞米松沖擊療法改善微循環；在此基礎上結合大劑量環磷酰胺減輕肺纖維化作用，降低了其病死率。

【關鍵詞】環磷酰胺；急性百草枯中毒

百草枯是一種廣泛應用于農業生產中的高效除草劑，近年來自服及誤服中毒時有發生，其對機體的毒性很強，中毒后臨床病死率高達80%^[1]，早期沒有死于多臟器衰竭、食道穿孔的中度中毒患者，多逐漸發展為肺纖維化，并在數日內死于呼吸衰竭，目前尚無有效的解毒藥物和方法。本院自2007年2月以來采用在常規治療的基礎上使用大劑量環磷酰胺對降低百草枯中毒死亡率取得了滿意療效。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 本院2005年2月至2008年6月收治的34 例百草枯中毒患者，其中男19例，女25 例，年齡18~63 歲，平均36歲,均為農民，中毒方式均為口服?？诜俨菘輨┝繛?~40 g(45.62 ±19.93)ml，從服毒到入院時間為2~76 h,其中>24 h者12例?；颊叻竞蠖嘤跀捣昼娭涟胄r內發病，均有不同程度的口腔、咽喉及胸骨后燒灼痛，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴重病例可有血便，6~12 h后可有咳嗽、咯痰、呼吸困難、肺水腫，嚴重者可出現急性呼吸窘迫綜合征。

1.2 百草枯中毒治療措施

1.2.1 常規治療方案 ①百草枯消化道中毒者立即催吐、清水洗胃。有條件者可加入漂白粉液(商品名為思密達)反復洗胃；同時給予甘露醇、活性炭吸附導瀉；②防止肺損傷。應用還原型谷胱甘肽、VitC、VitE等，清除氧自由基；早期應用糖皮激素地塞米松(20~80 mg/d)；③加速毒物排泄、血液凈化治療。采用血液透析或腹膜透析是目前清除體內毒物最有效的方法，最好能在24 h內應用；④禁止吸氧或避免高濃度氧吸入；⑤積極控制和糾正呼吸衰竭，早期使用腎上腺皮質類固醇，可能有助于控制病情的發展；⑥因氧氣療可加速氧自由基形成，促進死亡，故一般在動脈氧化分壓<40 mm Hg時才給予>21%濃度氧氣治療。

1.2.2 大劑量免疫抑制劑“環磷酰胺”治療 ①全部采取靜脈注射；②劑量：15 mg/(kg?d)(每日總量約1 g)；次日重復上述方案。此后，每周應用2次上述方案，累計應用3周。

1.3 監測手段 百草枯中毒患者一旦出現肺部損害，死亡幾乎不可避免，因此所有的治療應趕在肺損害之前進行^[2,3]?；颊呔丶壸o理，嚴密監測心電、血壓、SpO₂等變化情況，仔細觀察肺部體征(如呼吸頻率、肺部羅音等)，2~3 d拍攝胸片或胸部CT，及時發現并處理肺部病變。

2 結果

34例急性百草枯中毒患者中，20例患者治愈，死亡病例9例； 5例住院期間因經濟等原因未堅持留院治療自行離院，跟蹤結果均死亡。死亡患者中毒時間均在24小時以上。平均住院天數為25 天。治愈病例定期隨訪或來院檢查，出院后6個月均無后遺癥。中毒癥狀均以消化道表現為首發。

3 討論

百草枯又名克蕪蹤、對草快，因其高效不殘留，在農村得以廣泛使用，自服及誤服中毒常有發生。百草枯對機體的毒性很強，中毒后病死率高^[1]，口服致死量為2~6 g(50 mg/kg)，也有1 g致死的報道。目前認為百草枯在體內可以生成大量活性氧自由基，引起細胞膜脂質過氧化，導致組織細胞的氧化性損害；同時百草枯還可以抑制體內超氧化物酶、過氧化氫酶及還原型谷胱甘肽等活性，從而加重病理損害。由于進入體內后主要蓄積于肺組織中，故肺損傷為最突出的表現，病理改變早期為肺泡充血、水腫、出血及細胞浸潤，晚期為肺間質纖維化。針對中毒機制，搶救百草枯中毒時除重點灌洗胃腸、利尿、洗胃后注入吸附劑以減少毒物吸收；盡快反復血液透析加血液灌流以利于毒物清除^[2]外，應大量應用足量維生素C、E、還原型谷胱甘肽、維生素A等清除百草枯產生的氧自由基，并采用大劑量環磷酰胺減輕肺纖維化，取得了滿意療效。34例百草枯中毒患者經過中合治療，除5例放棄治療；9例患者由于服毒量大、救治較晚而發生肺纖維化死亡外，其余患者均治愈出院。治愈病例住院期間及出院2~3個月后復查胸部CT，無肺纖維化，隨訪半年無后遺癥。這說明我們的療效可靠，值得在各級醫院特別是基層醫院推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 劉元生，尹繼明，陳康文.百草枯中毒與多器官功能衰竭.廣東醫學，1995，16(7)：467-468.

［2］ 陳惜遂，劉元生，等.血漿置換術成功救治百草枯中毒的護理技術分析.山西護理雜志,1999，13（4）：564-565.

［3］ 李鐵剛，張靜萍，等.血必凈注射液治療百草枯中毒的臨床觀察.中國中西醫結合急救雜志,2007,14(2)：122.

［4］ Hampson E C,Pond S M.Failure of haemoperfusion and haemodialysis to prevent death in paraquat poisoning,a retrospective review of 42 patients.Med Toxicol Adverse Drug Exp,1988,3(1):64-71.

［5］ Koo J R,Kim J C,Yoon J W,et al.Failure of continuous venovenous hemofiltration to prevent death in paraquat poisoning.Am J Kidney Dis,2002,39(1):55-59.