君子蘭總生物堿對肝腎組織功能和抗氧化能力的影響

郭　鑫　楊紹娟　曹　霞

【摘要】 目的 探討君子蘭生物總堿(TACM)對大鼠肝臟、腎臟組織功能和抗氧化能力的影響，用以評價藥物的安全性和對肝腎組織的保護作用。方法 按低、中、高三個劑量組，經(jīng)灌胃給予實驗Wister大鼠TACM 4個月，測定尿糖含量、尿蛋白水平，測定血漿肝臟及腎組織功能相關指標，測定肝腎組織丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷光甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，同時留取肝。結(jié)果 實驗組大鼠與對照組比較各組尿糖、尿蛋白、肝腎功能相關指標無顯著差異(P>0.05)；MDA無明顯變化(P>0.05)、SOD和GSH-Px活性在長期大量應用組顯著增強(P<0.05)，且有一定的量效依賴關系。結(jié)論 TACM具有使肝腎組織抗氧化能力增強、降低氧化損傷的作用，對大鼠肝臟、腎臟未見慢性毒性作用，提示應用TACM對肝腎組織可有不同程度保護作用。

【關鍵詞】君子蘭生物總堿;抗氧化作用;肝腎功能

Effects of total alkaloid of clivia miniata on the hepatorenal function and antioxidant ability in rats

GUO Xin，YANG Shao-juan,CAO Xia.

Pharmacy,China-Japan Friendship Hospital,Jilin University,Jilin 130031,China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of total alkaloid of clivia miniata(TACM)on the hepatorenal function and antioxidant ability,and evaluate the reliability and protective effects of this drug on liver and kidney in rats.Methods TACM with low,middle and high dose was taken orally by three groups of experimental Wister rats for 4 months.MDA content and the activity of SOD and GSH-Px in liver and kidney of rats were determined.Results There was no significant difference between the urine glucose content,urine protein content as well as the relative function marker of liver and kidney of rats in experimental group compared with that of in control group(P>0.05),MDA content also showed no significant change; The activities of SOD and GSH-Px were greatly increased in the high dose group(P<0.05),which showed a dose-effect dependent appearance.Conclusion TACM could enhance the antioxidant ability and reduce the antioxidant stress injury of liver and kidney in rats without toxic effects.Our findings suggest that the application of TACM could produce protective effects on liver and kidney in rats.

【Key words】TACM;Antioxidant effect;Hepatorenal function

君子蘭總生物堿是從君子蘭中提取的具有重要的藥用價值的生物堿類?？蒲凶C明，君子蘭生物堿能消炎、止痛、利尿、保肝、抗疲勞、抗缺氧作用，根和葉中分離出來的石蒜堿，具有明顯的抗病毒、抗癌作用。筆者研究發(fā)現(xiàn)，君子蘭總生物堿對小鼠的實體瘤生長具有抑制作用^[1]，為進一步證實君子蘭總生物堿對肝臟、腎臟的保護作用，本研究檢測了大鼠在長期應用TACM后肝腎組織脂質(zhì)過氧化物含量和抗氧化酶類活性水平，據(jù)此研究TACM對組織器官的損傷和保護作用機制，為其在臨床應用提供實驗和理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物與藥品 實驗動物為吉林大學實驗動物部提供的純系Wistar大鼠，160只大鼠，雌雄各半。TACM經(jīng)乙醇提練而成，純度大于90%，為白色粉末，以生理鹽水配成所需濃度。

1.2 實驗分組 將160只大鼠隨機分為4 組，每組40只，設正常對照組，實驗組分為低、中、高給藥劑量組。飼養(yǎng)1周后進行實驗。經(jīng)灌胃給予大鼠不同劑量的TACM。根據(jù)君子蘭生物堿的半數(shù)致死計量（LD50）(3.4 g/kg)計算給藥劑量。取其1/100為低劑量組，1/30為中劑量組，1/10為高劑量組。溶于生理鹽水，每天同一時間灌胃一次，對照組按此法給予生理鹽水，連續(xù)給藥4個月。實驗期末，乙醚麻醉處死大鼠，按實驗要求留取尿液、血清及組織。

1.3 實驗方法 ①收集尿液，測定尿蛋白及尿糖；②分離血清，測定血漿ALB、ALT、GOT、BUN、CRF；③氧化應激相關指標測定采用硫代巴比妥酸(TBA)顯色法^[5]測定MDA(malondialdehyde,MDA)含量；采用二硫雙硝基苯甲酸(DTNB)法^[6]測定GSH-Px(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性； 亞硝酸鹽法^[7]測定SOD(superoxidedismutase,SOD)活力水平。

2 結(jié)果

2.1 尿蛋白的檢測 TACM對蛋白的影響(見表1)，與對照組比較，各給藥組無顯著差別(P>0.05)。

2.2 尿糖的檢測 TACM對蛋白的影響(見表2)，與對照組比較，各給藥組無顯著差別(P>0.05)。

2.3 TACM對肝臟、腎臟組織功能的影響(見表3)，各給藥組與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。

2.4 TACM對肝臟、腎臟組織抗氧化能力的影響

2.4.1 TACM對MDA生成的影響(見表4)，各給藥組與對照組比較，無顯著差異(P>0.05)。

2.4.2 TACM對肝腎組織SOD的影響(見表5)，與對照組比較，各給藥組SOD活力水平有不同程度增高，在長期高劑量組SOD活力水平明顯高于對照組，差別顯著(P<0.05)，其他各給藥組SOD活性也有增高趨勢，似存在一定的量效依賴關系。

2.4.3 TACM對GSH-Px活性的影響(見表5)，在長期中劑量組和高劑量組GSH-Px活性明顯高于對照組，差別顯著(P<0.05)，其他各給藥組GSH-Px活性也有增高趨勢，與對照組比較，各給藥組間無顯著差別(P>0.05)。

3 討論

君子蘭作為重要的觀賞類植物，深受人們的喜愛，其藥用價值和毒副作用目前還尚少見報道。筆者發(fā)現(xiàn)從君子蘭中提取的君子蘭總生物堿具有重要的藥用價值^[1]。研究表明，君子蘭根水煎劑具有明顯的強心和降壓作用，其強心作用與β受體無關，降壓作用有效部位可能在中樞^[3]。另外，君子蘭富含多種微量元素和氨基酸，對于冠心病、胃癌等疾病具有一定的防止作用^[4,5]。本項研究對君子蘭總生物堿長期應用是否會對機體有慢性毒性作用加以證明。研究表明，給藥組的尿常規(guī)中尿蛋白、尿糖和血清ALB、ALT、GOT、BUN、CRE均無顯著差異(P>0.05)，表明長期應用TACM對肝腎等重要器官功能無損傷作用，不會造成組織損傷。對于肝腎組織等其他重要器官，應用某種藥物使之抗氧化能力提高和組織氧化損傷中間產(chǎn)物的降低，則意味著組織器官抗損傷能力的增強。本項實驗中，肝腎組織MDA生成無增高，與對照組比較無顯著差別，表明TACM沒有增加組織脂質(zhì)過氧化反應，即不會使機體損傷性作用增強。SOD活性在長期大劑量組與對照組相比明顯增高，其他用藥組也有不同程度的升高(P<0.05),GSH-Px活性在中、高劑量組均與對照組相比增高明顯，差異顯著(P<0.05)。

近年來，有關藥物和毒性物質(zhì)對機體損傷發(fā)病過程中的自由基代謝受到廣泛關注。研究表明，由于肝臟和腎臟含有大量的模型結(jié)構(gòu)在有毒物質(zhì)作用下，極易遭受損害，因此測定人群和動物抗氧化酶類發(fā)生的變化，可直接反映機體對某物質(zhì)的反應。MDA作為脂質(zhì)過氧化反應的中間代謝產(chǎn)物，在本研究中，各用藥組無增高，表明TACM不會對機體造成氧化損傷。SOD和GSH-Px是重要的氧自由基清除劑，在用藥組存在普遍增高的趨勢，且在高劑量組與對照組相比差異顯著。這些結(jié)果說明TACM在體內(nèi)可能通過提高機體氧化應激抗損傷能力，增加抗氧化酶類活性而提高組織的抗病能力。本研究結(jié)果表明，長期給予君子蘭總生物堿不會對大鼠造成不良影響，長期應用君子蘭總生物堿安全可靠，君子蘭的藥用價值值得進一步深入研究。

參 考 文 獻

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