真菌性角膜潰瘍２１例治療體會

寇中秋

資料與方法

2002年5月～2007年9月涂片檢查發現真菌菌絲而確診真菌性角膜潰瘍(FK)患者21例2l眼，均為較早期輕癥患者。I級8例，Ⅱ級13例；男16例，女5例；年齡20～70歲，平均47.28歲，均為單眼發病。植物、沙土引起的角膜外傷17例，戴角膜接觸鏡1例，長時間使用抗生素、激素1例，原因不明2例。農民18例，城鎮居民2例，學生1例。確診前發病時間8～40天，均有應用抗生素或激素史。

診斷標準①角膜潰瘍表面灰白干燥隆起(菌絲苔被)；②潰瘍邊緣可見樹根樣浸潤(偽足)或孤立的結節樣浸潤(衛星灶)；③病灶周圍灰白環行浸潤(免疫環)；④角膜淺層組織壞死輕度低陷而形成的淺溝(分界溝)：⑤角膜后灰白斑塊狀沉著物(內皮斑)；⑥前房積膿。角膜病灶①～⑥特征中3項以上并行，角膜潰瘍進行緣刮片1～3次，涂片發現真菌菌絲或孢子者確診為真菌性角膜潰瘍。

角膜病變分級標準I級：病程較短(<1個月)，病灶局限于角膜淺層，病灶周圍角膜透明，無角膜內皮斑，Tyn(斗～++)，無或少量前房積膿，瞳孔對光反應敏感。Ⅱ級：病程1個月左右，病灶侵犯角膜深層，范圍較大，周圍角膜浸潤水腫，角膜內皮皺褶水腫，伴有內皮斑塊，合并中等度前房積膿，瞳孔對光反應遲鈍或消失。Ⅲ級：病程1～2個月，病灶波及全層角膜，伴有大量內皮斑及前房積膿，可合并眼內炎，繼發青光眼，穿孔，合并晶體、玻璃體脫出。

療效判斷標準①顯效：用藥后角膜炎癥病灶愈合，前房積膿吸收，熒光素染色(-)。②有效：角膜炎癥病灶縮小，前房積膿消失或大部消失。③無效：用藥后病灶無變化或擴大，前房積膿無效或有合并癥發生。

檢查方法首診病人均在用0.5％愛爾凱因點患眼3次，每次間隔5分鐘后，開瞼器開大眼瞼，于裂隙燈下用消毒針頭側刃刮取病灶邊緣菌絲苔被，均勻涂于已消毒的載玻片上，干燥后甲醇固定，行Giemsa染色，0.5小時后顯微鏡下細胞學檢查，觀察尋找真菌菌絲和真菌孢子。注意避免過多損傷瞳孔區角膜，切忌在潰瘍深處取標本。

治療方法涂片發現真菌菌絲或孢子者，確診為FK，即用0.5％愛爾凱因點眼3次，先刮除角膜潰瘍面上的壞死組織，生理鹽水沖洗創面，然后用無菌棉簽吸干角膜表面上的液體，用自制的無菌小尖棉簽沽2％碘酒燒灼病灶約1分鐘，隨即生理鹽水再次沖洗潰瘍創面及結膜囊。如患者肝功正常，給予結膜下注射0.2％氟康唑0.5 ml(1次/日)，然后囑滴用0.5％氟康唑1次/15分鐘，0.25％二性霉索B滴眼液滴眼，1次/2小時。若涂片發現合并有細菌感染，可交替滴用左氧氟沙星或妥布霉索眼水、眼膏。并口服斯皮仁諾0.2 mg，硫酸軟骨素眼液滴眼，1次/日，復方托品酰胺滴眼，2次/日。雙氟芬酸鈉眼水滴眼，1次/2小時。嚴重病人也可用0.2％氟康唑100 m1靜滴，1次/日。對于病程較長者，亦可采集其自血，分離出血清滴眼，1次/4小時。根據病情好轉情況調整用藥，按靜滴、口服、結膜下注射順序逐漸停用，眼水逐漸減少滴用次數。

用藥原則：能用滴眼控制病情就不作結膜下注射，能局部用藥解決問題就不全身用藥，能口服藥控制就不作靜脈輸液。碘燒只在早期酌情使用1～3次，恢復期不用。

療效判定標準①痊愈：潰瘍愈合，熒光素染色陰性，前房積膿消失；②無效：潰瘍無變化，前房積膿加重，繼發青光眼、角膜穿孔或眼內炎。

結果

本組21例中，痊愈19例，治療時間2～7周。19例均遺留不同程度的斑翳或白斑，無1例無效，這可能與病人的病情較輕有關系。其中有2例因焦急，治療4～5周時自行去上級醫院治療，結果不詳。

討論

由于缺乏對真菌性角膜潰瘍的認識，許多患者在發病初期被誤認為其他感染的角膜潰瘍，而大量使用抗生素和激素治療，造成正常眼表環境的破壞，形成正常眼表菌群失調，使真菌有機會大量繁殖。不當使用激素會抑制組織的炎癥反應，在治療過成中不但無效反而促使病情惡化。配戴隱形眼鏡也是常見誘發因素。

真菌性角膜潰瘍屬于深部真菌病。角膜被真菌感染后，真菌在角膜組織繁殖；在霉菌毒素、蛋白溶解酶以及真菌可溶性抗原等作用下產生嚴重的炎癥反應，組織壞死，形成潰瘍，常伴有前房積膿和葡萄炎。在短時間內對視力造成嚴重傷害，甚至喪失眼球，是嚴重的盲眼病。

真菌性角膜潰瘍多發生于青壯年，農民約70％，由于就醫條件差，往往延誤治療時機而被迫摘除眼球。

0.5％的氟康唑向角膜組織中滲透是一個快速的吸收過程，但角膜上皮是其主要屏障。因此，只有祛除疏水角膜上皮層，將藥物直接作用于親水的角膜基質層，才能獲取較高的藥物濃度。相應的房水藥物濃度也隨著角膜上皮的祛除而增加。為了保證藥物與潰瘍面持續接觸，維持房水中有效抗生素濃度，需0.5小時點眼1次。

治療①清創：清創取得鏡檢標本。除去壞死組織，利于藥物滲入。清楚部分病原，減少真菌毒素和蛋白溶解酶的作用。②碘燒；碘能氧化病原微生物原漿蛋白的活性基因，并與蛋白的氨基結合而使其變性失活；同時破壞酶蛋白，有強大殺菌作用。③聯合應用抗真菌藥物，快速控制真菌感染。氟康唑水溶好，結下注射或清創后應用能大大提高眼前段藥物濃度。斯皮仁諾口服，生物利用度高。在富含蛋白的組織中濃度成倍增高，比較集中分布于易受真菌感染的部位，對角膜深層炎癥能達治療作用，夜間服用能彌補氟康唑的用藥不足。