奧硝唑聯合左氧氟沙星治療下呼吸道感染３５例對照觀察

吳　強

資料與方法

2007年6月～2008年10月收治下呼吸道感染患者35例，均經臨床癥狀、體征、血常規、胸片和(或)痰培養致病菌證實為下呼吸道感染者，隨機分為治療組和對照組。治療組35例，男22例，女13例；年齡37～81歲，平均59歲：其中慢性支氣管炎急性發作24例，肺結核并感染4例，支氣管擴張并感染4例，肺癌并感染3例；重度感染1例，中度感染34例。對照組35例，男29例，女6例；年齡30～84歲，平均57歲；其中慢性支氣管炎急性發作26例，肺結核并感染5例，支氣管擴張并感染2例，肺癌并感染2例；重度感染2例，中度感染33例。兩組臨床資料差異均無顯著性，具有可比性(P>0.05)。

兩組均排除了以下各種情況：①硝基咪唑類藥物過敏或喹諾酮類過敏者：②孕婦和哺乳期婦女：③嚴重的肝腎及造血系統疾病。

治療方法治療組：奧硝唑0.5 g緩慢靜滴，時間>0.5小時，2次/日，用3～7天；左氧氟沙星0.2 g靜滴，2次/日，療程5～14天；兩藥中間間隔予營養液等其他藥物。對照組：左氧氟沙星0.2 g靜滴，2次/日，療程5～14天。兩組治療期間不同時使用其他抗菌藥物，其余治療兩組皆相同。

觀察方法治療前及治療后作血、尿常規，胸片及肝、腎功能檢查，了解患者咳嗽情況、咳痰量、體溫等癥狀改善情況，治療前及治療結束后24小時內進行痰致病菌培養和藥物敏感試驗。

療效判定標準①痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項恢復正常；②顯效：病情明顯好轉，但上述4項中有1項未恢復正常；③進步；用藥后病情有所好轉，但不夠明顯；④無效：用藥后病情無明顯進步或加重。痊愈和顯效作臨床有效計算，進步和無效作無效計算。細菌學療效判定標準按清除、部分清除、未清除及菌群替換4級評估。

結果

治療組實際使用藥物療程為3～M天，平均7.2天；對照組實際使用藥物療程為5～14天，平均9.5天。

臨床療效比較見表1。

細菌學療效治療組35例中，治療前痰培養陽性29例，獲致病菌29株，治療后陰轉28例，細菌清除率96.5％；對照組35例中，治療前痰培養陽性31例，獲致病菌31株，治療后陰轉20例，清除率64.5％；兩組細菌清除率差異有顯著性(P<0.01)。

不良反應治療組3例出現胃腸道反應或皮疹，2例出現惡心，經減慢滴速、對癥處理后惡心消失，堅持全程治療，1例在第3天出現皮疹后停藥，不良反應發生率8.57％；對照組1例在用藥第5天出現皮疹后停藥，1例用藥后反應輕微未影響療程，不良反應發生率5.71％；兩組比較P>0.05，差異無顯著性；兩組治療前后均未見肝、腎功能損害和其他不良反應。

討論

奧硝唑的藥理作用與替硝唑基本相同，該藥主要在肝內代謝，在體內主要以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用中間代謝產物作用于厭氧菌的DNA，使其螺旋結構斷裂或阻斷其轉錄復制致死亡，達到抗菌目的。

左氧氟沙星阻礙病菌DNA旋轉酶活性的強度為氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星的2～8倍，且使用方便，不良反應少，適用于治療革蘭陽性菌及革蘭陰性菌引起的各種感染。在治療呼吸道感染中具有較強的優勢，藥效持續時間長，其生物半衰期為6～7小時，抗生素后效應(PAE)達3～4小時；體內分布廣，組織和細胞內藥物濃度高，具有較強的殺菌作用。該藥不僅組織滲透性好，在肺泡巨噬細胞和氣道上皮分泌物中藥物濃度達到或高于血清濃度，感染部位濃度高，痰內濃度可達到或高于血漿濃度，尤其適合于治療呼吸道感染。

在臨床上，患者常常要在病原學培養結果出現前就要使用抗生素。且部分患者的培養結果也是陰性的，因而，選擇哪種抗生素，值得斟酌。

·在考慮有下呼吸道感染時，臨床醫生在細菌培養前的經驗性治療應結合病史特點和當地的流行病學，考慮可能的病原菌及其藥物敏感性規律選藥，進行應急性治療；同時在用藥前留相應的微生物標本進行細菌培養和藥敏試驗，防止盲目用藥。

本組多為慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核等合并感染的患者，病程長，本次治療前已反復使用其他抗生素，或多或少已產生耐藥菌株，奧硝唑和左氧氟沙星聯合用于臨床常見的革蘭陰性、陽性菌及厭氧菌所致的下呼吸道感染，療效更確切，且使用安全。