關注藻酸雙酯鈉注射劑的嚴重不良反應

國家食品藥品監(jiān)督管理局

藻酸雙酯鈉是以海藻提取物褐藻酸為基礎原料，經(jīng)水解、酯化、磺化等工藝制得的一種多糖類化合物。臨床上可用于缺血性心、腦血管病(腦血栓、腦栓塞、冠心病等)和高脂血癥的治療。

國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫，藻酸雙酯鈉注射劑不良反應/事件報告比較典型，嚴重不良反應/事件主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害為主。此外，尚收到陰莖異常勃起的病例報告。

嚴重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應/事件全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、寒戰(zhàn)等，其中過敏性休克占嚴重病例的35.9％；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為喉水腫、呼吸困難等；心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為低血壓、心絞痛、心功能衰竭等；男性生殖系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為陰莖異常勃起；其他損害包括腹瀉、電解質(zhì)紊亂、剝脫性皮炎、血小板減少、舌體腫脹、肢體腫脹等。

典型病例：患者，女，57歲，因冠心病給予藻酸雙酯鈉0.1 g+10％葡萄糖500 ml靜滴，20分鐘后突然出現(xiàn)呼吸困難、口唇發(fā)紺、面色蒼白、全身蕁麻疹，繼之血壓下降至測不到，脈搏40次/分，心音低鈍、大汗、大小便失禁、意識喪失。立即停藥，靜脈輸液，擴容，升壓藥維持血壓，地塞米松10mg靜滴，腎上腺素0.5mg靜脈注射，吸氧，應用呼吸興奮劑。15分鐘后意識恢復，心音有力，心率64次/分，血壓67.5/45 mm Hg，繼續(xù)補液，升壓藥維持4小時血壓恢復正常。

陰莖異常勃起病例分析

國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中共收到5例靜滴藻酸雙酯鈉發(fā)生陰莖異常勃起的不良反應報告。5例患者均無陰莖異常勃起的病史，在靜滴藻酸雙酯鈉注射劑后出現(xiàn)癥狀。1例癥狀持續(xù)11天后治愈；1例癥狀持續(xù)14天，經(jīng)治療后有后遺癥；1例癥狀嚴重進行手術治療，有后遺癥；1例癥狀持續(xù)8天，經(jīng)積極治療后好轉；1例癥狀較輕，經(jīng)治療后好轉。

檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)1987～2008年資料，共查閱到藻酸雙酯鈉注射劑致陰莖異常勃起病例報告10例。文獻中提及藻酸雙酯鈉注射劑導致陰莖異常勃起的發(fā)生機制尚不清楚，分析其原因可能有以下幾點：①藻酸雙酯鈉直接引起陰莖海綿體內(nèi)的血管擴張，且對動脈擴張作用強于靜脈。②直接興奮陰莖的勃起神經(jīng)，導致陰莖異常勃起。③與患者機體敏感性有關。④藻酸雙酯鈉與肝素有相似的分子結構，具有肝素樣生理活性：有報道認為低濃度肝素可以引起間歇性高凝能力，也可加速血栓形成，誘發(fā)本病。

典型病例：患者，男，46歲，因腦血栓給予注射用藻酸雙酯鈉靜滴，滴注過程中陰莖勃起，一直無痿軟，自覺陰莖腫脹，陰莖皮膚顏色正常。2日后就診以陰莖異常勃起入院，給予對癥治療，11日后治愈出院。

相關建議

臨床醫(yī)務人員嚴格掌握藻酸雙酯鈉注射劑的適應證，用藥前詳細詢問藥物過敏史，對過敏體質(zhì)者慎用；用藥過程中應緩慢滴注，并加強監(jiān)護，一旦發(fā)生異常應立即停藥，并采取積極、有效的措施進行治療，減少嚴重后果的發(fā)生。

藻酸雙酯鈉注射劑相關生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)應主動、嚴密收集該品種不良反應/事件，同時加強生產(chǎn)、流通、貯存等環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量的監(jiān)控、保障，并開展生產(chǎn)工藝研究，提高產(chǎn)品質(zhì)量，以保證患者用藥安全。

建議相關生產(chǎn)企業(yè)對藻酸雙酯鈉注射劑導致陰莖異常勃起等不良反應的發(fā)生機制進行深入研究，全面分析導致嚴重不良反應的原因。