警惕克林霉素注射劑的嚴重不良反應

國家食品藥品監督管理局

克林霉素又稱氯潔霉素，為林可霉素的衍生物，對各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。適用于革蘭陽性菌和厭氧菌引起的呼吸系統感染、泌尿系統感染、女性盆腔及生殖器感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節感染、腹腔內感染等治療。克林霉素注射劑包括鹽酸克林霉素注射劑和克林霉素磷酸酯注射劑。

在國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，克林霉素注射劑不良反應/事件問題較為嚴重，主要以全身性損害、呼吸系統損害、泌尿系統損害為主，其中導致急性腎功能損害、血尿的問題相對突出。

嚴重病例的臨床表現

各系統不良反應/事件全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、寒戰等，其中過敏性休克占嚴重病例的15％；呼吸系統損害主要表現為喉水腫、呼吸困難等；泌尿系統損害主要表現為血尿、急性腎功能損害等，占嚴重病例的15.9％；皮膚及其附件損害主要表現為皮疹、剝脫性皮炎等：其他損害包括抽搐、肝功能異常、惡心、嘔吐、暈厥、白細胞減少、溶血、腹痛、低血壓、過敏性紫癜、耳鳴、聽力下降等。

典型病例：患者，男，18歲。因急性上呼吸道感染給予鹽酸克林霉素注射液0.9 g靜滴，5分鐘后患者主訴頭暈，大汗淋漓，面色蒼白；測血壓60/40 mm Hg，繼而神志不清。立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素1 mg地塞米松10 mg治療。5分鐘后患者神志清醒，上述癥狀好轉。

急性腎功能損害、血尿情況

克林霉素注射劑病例報告中，急性腎功能損害和血尿的問題相對突出。數據庫病例的具體分析顯示，鹽酸克林霉素與克林霉素磷酸酯中血尿、腎功能損害的報告數量及占各自報告總數的比例存在差異。在克林霉素注射劑嚴重病例報告中，明確標示為鹽酸克林霉素的報告344例，其中急性腎功能損害的病例48例，血尿病例48例，急性腎功能損害同時伴血尿的病例19例；明確標示為克林霉素磷酸酯的報告339例，急性腎功能損害的病例15例，血尿病例9例，急性腎功能損害同時伴血尿的病例3例。

典型病例1：患者，女，44歲。因咽痛、發熱，給予克林霉素磷酸酯注射劑1.8 g+生理鹽水150 m1靜滴，輸注后約1小時，患者出現血尿，為全程血尿，尿內無血絲血塊，伴腰酸，尿少，次日查肌酐459.5 umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。

典型病例2：患者，男，20歲。因鼻中隔偏曲擬行鼻中隔偏曲矯正術，術前使用鹽酸克林霉素注射劑1.2 g預防治療；術后使用鹽酸克林霉素注射劑1.8 g治療，2天后出現肉眼血尿、腰痛、腹痛，隨后腎功能逐漸惡化，肌酐達1049 u mol/L，轉入腎內科行血液透析后，血尿消失，尿量逐漸增多，復查肌酐163 umol/L。

嚴重病例的不合理用藥情況

國家中心數據庫中克林霉素注射劑嚴重不良反應/事件報告分析顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經是引起嚴重不良事件的主要原因。不合理用藥現象主要表現如下。

超適應證使用克林霉素注射劑說明書中明確指出，適用于革蘭陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心數據庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應證情況。

典型病例：患者，女，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250 m1靜滴，輸液近0.5小時，患者出現心悸，畏寒，寒戰，血壓60/30mm Hg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。

劑量過高、用法不當克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人劑量如下：中度感染0.6～1.2 g/日，可分為2～4次給藥；嚴重感染：1.2～2.4 g/日，可分為2～4次給藥，或遵醫囑。國家中心數據庫顯示，超劑量使用情況嚴重，僅單次給藥劑量1.2～6.0 g者157例(15.0％)。同時，給藥次數不合理情況嚴重，每日1次給藥者868例(83.7％)，不合理的減少給藥次數并增加每次使用劑量，更易導致不良反應的發生，而且不能維持有效的血藥濃度。

典型病例：患者，女，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術，術前小便常規檢查正常，肝功能正常，腎功能檢查：肌酐51.4 umol/L，尿素3.98mmol/L。術前l天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4昏1次/日靜滴。術后第1日患者出現尿量減少。術后第2日，B超檢查示：雙腎實質回聲改變，雙側輸尿管不擴張；腎功能檢查肌酐363.1 umol/L。

兒童用藥問題國家中心數據庫中，<14歲兒童患者100例，占嚴重病例的10.0％，其中<6歲兒童占全部兒童的59％。盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童的每千克體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現象。

典型病例：患兒，男，2歲8個月，15 kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾(頭孢米諾皮試為陰性)1.0g加入生理鹽水100ml靜滴。用藥2天后，加用克林霉素0.4 g+5％葡萄糖注射液100 ml靜滴，用藥1分鐘左右，患兒出現喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩。

相關建議

建議臨床醫生使用克林霉素注射劑時，嚴格掌握適應證，用藥前詳細詢問藥物過敏史，過敏體質者慎用；嚴格按說明書中的用法、用量(包括用藥次數和給藥途徑)使用，除必須靜脈輸液外，盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥；靜脈給藥注意避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。老年人、兒童、腎功能不全等高危、特殊人群應慎用或在嚴格監護下使用。使用過程中醫護人員應仔細觀察患者的癥狀和體征，一旦發現異常應立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。

建議相關生產企業全面分析不良反應的發生原因，對導致急性腎功能損害和血尿的機制進行研究。

建議藥品生產、經營企業和醫療機構各方加強臨床合理使用克林霉素注射劑的教育與宣傳，充分告知醫生和患者可能存在的潛在風險，避免此類嚴重不良反應和藥源性疾病的重復發生。