頊志敏
病歷摘要
患者,男,45歲,發現高血壓病5年,最高血壓180/120 mm Hg,就診時正在服用復方降壓片、硝苯地平(心痛定)、阿替洛爾(氨酰心安),血壓忽高忽低,在160~150/100~90mm Hg范圍內;心臟超聲示左心室肥厚,空腹血糖增高(6.7 mmol/L),尿蛋白(+),吸煙20年,30支/日,大量飲酒。
診斷高血壓3級、極高危。
調整治療藥物采用阿司匹林、替米沙坦(美卡素)、氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)、硝苯地平緩釋片,2周后血壓平穩在130~120/80~70 mm Hg范圍,并隨訪1年,至今平穩。
同時配合低鹽、低糖和低脂飲食,減輕體重以及加強運動、改善生活方式等,目前血糖降低(5.9mol/L),尿蛋白(一),而且已經戒煙,飲酒限量。
分析與點評
該患者為心血管病極高危者,故應該針對性應用證據較多且耐受性較好的替米沙坦,它既屬長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物,療效可維持24小時,又可減輕左心室肥厚,保護心、腎功能和減少蛋白尿,代謝藥物經腎臟排泄比例1%~2%,還可以在一定程度上改善血糖、血脂代謝等。
加用小劑量氫氯噻嗪以協同替米沙坦的降壓作用,小劑量氫氯噻嗪對血糖和血脂的影響很小。但是,硝苯地平與利尿劑臺用不作常規推薦,其效果不如血管緊張素轉換酶抑制劑(A-CEI)/ARB與利尿劑合用。前者合用后往往更加激活交感神經和(或)腎素一血管緊張素一醛固酮(RAAS)系統;而后者合用后往往優勢互補,且使神經內分泌趨于平衡。
因該患者血壓難控制,故較積極地合用了硝苯地平緩釋片,三聯用藥。然而醫生需注意,國際上固定劑量的復方降壓藥物絕大多數為兩藥配伍;而國內的老復方降壓制劑絕大多數是4藥以上,并且品種老化,多系現在的《指南》已不推薦的老藥。因此,一般情況下,我們可以選用那些最新的、最合適的《指南》推薦用藥,并根據個性化特點合理配伍出新的復方。
另外,各種國內外臨床指南早已反復強調,一般不用短效硝苯地平來控制血壓,因為它對心血管高危患者的長期預后反而有害。
阿替洛爾雖然比安慰劑能夠有效降低血壓及相應的心血管事件,但比其他B阻滯劑和(或)ACEI/ARB的療效較差。故可以參考英國高血壓協會2006年指南所指出的,除非必須,建議不將阿替洛爾列為抗高血壓的一線藥物。
合用阿司匹林以協同預防心腦血管病的發生或發展。這一點尤其對我國的高血壓患者更為重要,根據2007《中國血脂異常防治指南》,高血壓患者合并血脂異常相當于中危病人,即一個高血壓就相當于3個危險因素。故應該重視血壓與血脂同時達標治療。
值得強調,降壓治療速標的同時,還應使血脂、血糖、體重、生活方式等指標也達到理想水平。換句話說,對于心血管病的中高危人群,應該提倡“五達標”,即全面控制心血管病的多重危險因素。
幾點啟示
在準確診斷、充分評估病情及其危險性的基礎上,應該掌握候選藥物的循證醫學證據、藥代學、藥效學以及療效與安全性的特點。常常需要2種或>2種的類似藥物合用。
配伍原則為療效疊加、協同、互補;不良反應互相抵消;防治結合、全面達標;少花錢多辦事,提高效價比;少擔風險多獲效益,取得理想的效險比。
客觀評價與判定患者的高、中、低危險性,治療強度務必與病情程度相匹配,避免“忽左忽右”的錯誤,避免對低危者的治療過度,或者對高危者的用藥不足的不規范醫療行為。
了解所選藥品的循證醫學證據,按最新的臨床指南選藥,在有條件的情況下,可以選用比老配方療效更好的有肯定證據的新藥,但不排除合用有證據的老藥。新老搭配、互動防治。
個性化用藥、針對性應強。如高血壓左心室肥厚、合并陳舊性心肌梗死及蛋白尿陽性,選用有多項適應證的ACEI/ARB類藥物,不僅降血壓,而且一舉多得,綜合保護靶器官及其二級預防。
有人認為,單用ACEI/ARB不如復方降壓片的降壓效果好,其原因是不合用小劑量利尿劑等其他降壓藥所致。最好是自己配制一個最適合具體病情的以ACEI/ARB為基礎的合理的新的復方治療方案。
值得提示,上述新的降壓藥ACEI或者長效鈣拮抗劑(CCB),因為半衰期較長,應避免剛用藥幾天尚未等到其療效充分展現出來前就草率換藥,或者未能合理配伍合適藥物。
轉自《中國臨床醫生》