頭孢菌素類藥物的臨床不良反應與防治

孫媛媛

【關鍵詞】 頭孢菌素類；不良反應；防治

作者單位：156500黑龍江省撫遠縣婦幼保健院

所謂藥物不良反應是指不符合用藥目的并給患者帶來痛苦或不適的反應。頭孢菌素類藥物以其抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、毒副作用相對較少等優點而廣泛應用于臨床。但隨著臨床應用的增多,其不良反應(ADR)的報道也逐漸增多。通過對多年的臨床觀察與參閱文獻，對頭孢菌素類抗生素的不良反應的發生原因及防治措施進行總結，報告如下。

1 不良反應

1.1 過敏反應 此類為頭孢菌素類藥物最主要的不良反應,發生率約為0.5%~10%^［1］。臨床主要表現為皮疹、藥物熱、哮喘,嚴重者可致藥物過敏性休克,甚至死亡。據文獻報導,第三代頭孢菌素類藥物過敏反應發生率呈上升趨勢,其過敏性休克的發生率居頭孢菌素之首。頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發生率分別為1.3%、1.8%、2.7%^［2］。在頭孢菌素類藥物致過敏性休克的病例中,頭孢噻肟占17.7%,頭孢哌酮占13.3%,頭孢曲松占11.3%^［2］。對青霉素過敏者約有10%~30%對頭孢過敏。

1.2 消化系統不良反應 胃腸道反應為第三代頭孢菌素常見的不良反應,發生率為3.6%~10.8%,主要表現為腹瀉、惡心、腹痛。近年來,多有第三代頭孢菌素引起消化道出血的報道,尤以頭孢哌酮發生率居高^［3］。這可能與頭孢哌酮抑制或破壞腸道內合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復合物生成減少有關。頭孢曲松應用于兒童時更易引起體液與電解質失衡還有報道頭孢哌酮引起上消化道出血。我們在應用頭孢類藥時,應觀察患者每日大便次數、性質、顏色。

1.3 腎毒性 孢菌素均有不同程度腎毒性。因絕大多數品種經腎排泄，24 h經尿排出原形藥的比率頭孢拉定為90%以上,頭孢唑啉和頭孢氨芐為80%~90%,頭孢哌酮為51%~60%,可抑制、干擾腎小管細胞酶活性,引起急性腎小管壞死而致血尿。頭孢拉定引起血尿最多,腎功能不全時經腎排泄的藥物及代謝物在體內聚集明顯,成為加重腎毒性的重要原因^［1］。頭孢菌素引起的急性腎間質腎炎,表現為尿少、眼瞼及雙下肢水腫,可能與機體對藥物高度敏感有關,多數主要由變態反應介導,與劑量無關。另外,引起血尿也可能與頭孢菌素抑制腸道菌群產生維生素K導致凝血功能障礙有關。

1.4 血液系統不良反應 臨床主要表現為白細胞(WBC)與血小板(PLT)下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。此類藥物在體內可能成為免疫介導物,引起免疫反應,破壞血小板,使其數量急劇下降,或對外周血中血小板或骨髓早期巨核細胞有直接破壞作用。并能抑制腸道菌群產生維生素K,使凝血機制發生障礙而具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發生與頭孢菌素的用量大小,療程長短直接有關^［4］。

1.5 二重感染 隨著第三代頭孢菌素的廣泛應用而日趨嚴重,由難辨性羧狀芽孢桿菌過度生長所致的偽膜性腸炎的發生率呈遞增趨勢。其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發生率分別為0.15%、0.12%、0.14%凝血功能障礙的發生與頭孢菌素的用量大小,療程長短直接有關^［5］。

2 防治方法

2.1 對癥下藥合理配用 用藥前應詳細詢問病史，對有藥物過敏史或高敏體質者慎用本類藥物，用藥前應以該藥原液做皮試，在應用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準備，以便及時搶救。為此，要嚴格掌握第三代頭孢菌素類抗生素的適應證，合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用、過量應用。

2.2 預防為主 由于第三代頭孢菌素均為廣譜殺菌劑,經膽道排泄率高,易使腸道菌群失調,引起B族維生素和維生素K的缺乏,在營養不良、腎功能不全、消化性潰瘍、血友病等有可能導致凝血功能異常的患者及老年人中應避免大劑量、長療程應用該類藥物,并及時補充維生素K,以使延長的凝血酶原時間恢復。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程,故不宜與頭孢菌素類藥物合用。由于本類藥物的中樞神經系統反應絕大部分發生于腎功能不全的患者。因此,本類藥物應慎用于兒童、老年人和腎功能不全者,必要時應按內血肌酐清除率調

整藥物劑量。

3 結語

頭孢菌素類藥物在抗感染治療方面顯示出極大的優越性,但其不良反應也不容忽視。只有科學、合理、規范地應用此類藥物,才能使其更好地服務于患者。臨床在應用頭孢菌素類藥物時,不僅應重視其抗菌效應,還應高度關注其不良反應的嚴重危害性。正確、合理、規范地應用頭孢菌素類藥物,才可及早發現或避免不良反應。

參考文獻

［1］ 張玲,李娟,冒勤,等 頭孢菌素類抗生素過敏性休克225例分析及其用藥監護.護理學雜志，2004,23(4):38.

［2］ 胡萬方,胡運新,楊峻青.頭孢菌素類抗生素致過敏性休克55例分析.醫藥分析,2002,21(9):600.

［3］ 陳明芳. 頭孢類抗生素不良反應的觀察與對策.高校保健醫學研究與實踐,2005,2(4):34.

［4］ 劉秀英. 頭孢菌素類藥物不良反應發生的原因與預防.中國現代藥物應用，2009，3(3):87.

［5］ 姜曉燕,宋麗娟. 頭孢菌素類藥物的不良反應.中國藥物與臨床, 2005,(4)：297.