甘草藥理活性的研究

謝子任

【摘要】 甘草的抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用活性綜述。

【關(guān)鍵詞】 甘草；藥理作用

甘草具有益氣健脾，請(qǐng)熱解毒，止痛和調(diào)和諸藥之功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽多痰，脘脹，四肢攣急，疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性。它的根可做祛痰劑，利尿劑和清肺劑，有祛痰解毒之功效。臨床上廣泛用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、肺結(jié)核、支氣管哮喘、傳染性肝炎、血栓性靜脈炎、皮炎等。特別在解毒、抗菌、抗腫瘤作用上有明顯效果。甘草中的甘草酸還有顯著的腎上腺皮脂激素樣作用，可用于人體抗衰老，增強(qiáng)免疫力作用。

1 抗腫瘤作用

1．1 黃酮類的抗腫瘤作用 藥理學(xué)研究證明，甘草中異黃酮類物質(zhì)具有植物雌激素活性，可以抑制乳癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞的增殖，近年來由于發(fā)現(xiàn)甘草查而酮對(duì)愛滋病毒的抑制作用比甘草強(qiáng)，且具有抗癌作用，使甘草黃酮類化合物的研究成為醫(yī)藥界關(guān)注的新焦點(diǎn)，已發(fā)現(xiàn)10大類100多個(gè)化合物，主要有甘草黃酮、異甘草黃酮醇、甘草素、異甘草素等。實(shí)驗(yàn)表明，活性氧可引起DNA堿基損傷，導(dǎo)致基因突變，進(jìn)一步造成細(xì)胞癌變，因而應(yīng)用抗氧化劑預(yù)防腫瘤的發(fā)生正日益受到重視。甘草黃酮類生物活性較強(qiáng)，對(duì)脂質(zhì)過氧化物丙二醛的生成有明顯的抑制作用，能有效清除體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，從而阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的進(jìn)行。

2 抗氧化作用

甘草黃酮類成分屬于查而酮和二氫黃酮，均為含有酚羥基的化合物。其對(duì)脂質(zhì)過氧化物終產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成具有明顯抑制作用。傅乃武等^[1]報(bào)道了14種甘草黃酮類化合物對(duì)4種活性氧的清除效應(yīng)，光果甘草酮和甘草查而酮A對(duì)過氧化氫溶血的抑制效應(yīng)最顯著。

3 抗病原微生物作用

甘草中黃酮類化合物中抗菌成分較多，作用較強(qiáng)。其黃酮類單體化合物甘草查而酮A和甘草查而酮B等對(duì)革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的抑制作用相當(dāng)于鏈霉素；對(duì)酵母菌和真菌的作用高于鏈霉素；對(duì)革蘭陰性菌中的大腸桿菌和綠膿桿菌抑制作用相當(dāng)于鏈霉素^[2]。體外實(shí)驗(yàn)表明，甘草查而酮A還可抑制杜氏利什曼原蟲和碩大利什曼原蟲的體前鞭毛和無鞭毛的生長(zhǎng)。并可抑制該原蟲對(duì)小鼠和倉鼠的感染。可以認(rèn)為它是一個(gè)新的有效的抗利什曼原蟲的藥。

4 解毒作用

甘草甜素、甘草煎劑能顯著降低士的寧的毒性及死亡率，其解毒作用可能是因其中含有的葡萄醛酸所致。鄧少玲等^[3]報(bào)道，應(yīng)用大黃甘草湯搶救毒鼠強(qiáng)中毒起到很好的效果。文章指出，在大黃甘草湯中大黃瀉熱通便是君藥，甘草清熱解毒是臣藥，相互配伍可以達(dá)到瀉下解毒的作用，并且一次排空率達(dá)92.1%,導(dǎo)瀉效果優(yōu)于番瀉葉泡取液。

5 抗炎作用

抗炎是甘草酸類最主要的藥理作用,對(duì)甘草酸抗炎機(jī)制的研究一直被人們所關(guān)注,也取得了一些進(jìn)展。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為,抗炎機(jī)理與抑制前列腺素(PGS)等介質(zhì)的作用有關(guān)。一般認(rèn)為,甘草酸可能對(duì)AA水解所需的磷脂酶A2抑制作用來達(dá)到抑制PGS的合成與釋放。

6 抗病毒作用

抗病毒作用是甘草酸類的主要藥理作用之一.近年來,有關(guān)甘草酸、甘草甜素、對(duì)肝炎病毒、艾滋病毒及其他病毒的作用研究和應(yīng)用，取得較好的效果，甘草甜素具有高甜度、低熱量、起泡性和溶血作用低、安全無毒，醫(yī)療保健作用較強(qiáng)，目前，甘草甜素片已正式在臨床上用于治療乙肝患者。

6．1 對(duì)肝炎病毒的作用 肝炎是危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一，尤其是慢性肝炎可引起肝硬化、肝癌等；目前仍缺乏治愈率高、療效穩(wěn)定的藥物。近年來日本學(xué)者考察了甘草酸在體外對(duì)乙肝表面抗原（HBsAg）向細(xì)胞外分泌的影響,其結(jié)果是乙肝病毒(HBV)感染細(xì)胞HBsAg分泌受到抑制,同時(shí)抑制肝細(xì)胞的破壞,改善了乙肝患者肝功能障礙,增強(qiáng)了對(duì)HBV的免疫狀況.可以認(rèn)為甘草酸有直接的抗HBV作用及對(duì)肝功能障礙的改善作用。

6.2 對(duì)艾滋病(AIDS)病毒的作用 80年代日本學(xué)者首次報(bào)道了甘草甜素抗艾滋病病毒HIV的作用,曾引起轟動(dòng).艾滋病病毒HIV感染者的治療原則是阻止病毒增殖和增強(qiáng)機(jī)體免疫力.實(shí)驗(yàn)證明甘草甜素可明顯抑制HIV增殖,并且有激活免疫作用，1.23 vg/ml的甘草甜素對(duì)HIV增殖抑制率>50%,但甘草甜素抑制HIV感染所需的有效濃度高,范圍較窄,若要維持其在血液中的有效濃度,需持續(xù)大量給藥。Watanbe等^[3]給感染HIV病毒的小鼠模型治療過程中發(fā)現(xiàn),SNMC治療后的小鼠存活期明顯延長(zhǎng),并且這些小鼠的脾、淋巴結(jié)腫大被明顯抑制，對(duì)肝細(xì)胞、脾細(xì)胞和淋巴細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)它們的增殖能力增強(qiáng)。雖然SNMC臨床上治療艾滋病收到了一定效果，但還有待于進(jìn)一步觀察。

7 免疫調(diào)節(jié)作用

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸能誘導(dǎo)小鼠肝微粒體氧化酶，使其含量及活性增加。刁亞英等^[4]研究小鼠對(duì)甘草酸的代謝自誘導(dǎo)作用，以及該作用與不同給藥途徑的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草酸能夠誘導(dǎo)其自身代謝，但該作用與甘草酸的給藥途徑有關(guān)，甘草酸灌胃能產(chǎn)生自誘導(dǎo)作用，腹腔注射無效。甘草酸口服給藥時(shí)經(jīng)消化道細(xì)菌及消化酶作用，水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸，然后吸收入門靜脈。因此，口服甘草酸與注射給藥不同，最終進(jìn)入血液的是甘草次酸，提示可能甘草次酸才是P-450誘導(dǎo)劑。

8 其他作用

賀平等^[5]研究了小鼠對(duì)不同劑量甘草酸的代謝能力，以及甘草酸與人血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘草酸與人血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%，最大結(jié)合分子數(shù)為9.64,說明血漿中甘草酸絕大部分呈結(jié)合狀態(tài)存在,游離藥物濃度很低,所以肝臟疾病,尤其是伴低蛋白血癥的患者,長(zhǎng)期使用甘草酸或合并使用其他高血漿白結(jié)合率藥物時(shí),應(yīng)注意甘草酸游離藥量增加引起的不良反應(yīng)。

綜上所述,甘草不僅具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的藥理作用，甘草還有廣泛的藥用價(jià)值，值得進(jìn)一步深入研究推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ FuNW,LiuZY, ZhangR Y, et al. StudiesfromGlycyrrhiza. Pharmacol ClinChin MaterMed , 1994 (5):26-29.

［2］ Odakak, TY. Indentification of antimicrobialandantioxidant constitudesfromlicoriceofRussiaand xinjiangorigin.ChemPharmBull ,1987,37(9):2528.

［3］ WatanbeH,MiyajiC,MakinoM ,et al.Therapeutice FecsofglycyrrhizininmiceinfectedwithLP - BM5murine retrovirusandmechanismsin volvdinthepreventionofdiseaseprogression.Biotherapy,1996, 9(4) :209.

［4］ 刁亞英,賀平,李琳方，等.甘草酸在小鼠體內(nèi)的代謝自誘導(dǎo)作用.中國中藥雜志，1999，24（9）：564.

［5］ 賀平，賈隨旺，吳孟超，等.小鼠甘草酸的藥代動(dòng)力學(xué)及其與人血漿蛋白結(jié)合率.中國藥理學(xué)通報(bào)，1998，14（1）：89.