川崎病冠狀動脈損害的相關因素分析

閆小紅　劉淑霞　劉云　閆紅敏　劉高峰

【摘要】 目的 探討川崎?。↘D）并發冠狀動脈損害（CAL）的危險因素。方法 對1997-2008年確診的145例CK患兒臨床資料進行回顧性分析，采集性別、年齡等、治療情況、血清白蛋白、紅細胞沉降率、血小板數量、冠狀動脈超聲結果、心電圖等臨床資料。分為KD并發CAL組和非CAL組，進行單因素和多因素回歸分析。結果 ①單因素分析顯示：年齡，居住環境，發病到就診住院時間，總發熱天數，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）用量，IVIG療程，血清白蛋白（ALB），血小版（PLT）與KD并發CAL相關聯（P＜0.01或 P＜0.05），②Logistic回歸分析顯示：年齡、ALB、PLT、發熱天數進入的回歸方程差異有顯著性。結論 年齡、ALB 、PLT、發熱天數是KD冠狀動脈損害的獨立因素。

【關鍵詞】 川崎??；冠狀動脈損害；相關因素；病例對照

川崎?。↘awasaki disease，KD）最嚴重的并發癥是CAL，已經成為青少年死亡的重要原因之一^[1]。本研究對1997-2008年禹州市人民醫院，禹州市中心醫院，禹州市婦幼保健院三家單位收治的KD病例進行回顧性分析，旨在探討KD并發CAL的相關因素，為KD預后評估、臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究有完整超聲檢查記錄的145例KD資料為1997年01月至2008年12月在確診的患兒，男86例，女59例，年齡3個月～15（1.86±0.84）歲。參照夏焙等編《小兒超聲診斷學》標準^[2]，有48例并發CAL。

1.2 KD診斷標準 典型KD診斷標準^[3]：①不明原因的持續發熱5 d或以上；②雙側眼結膜充血；③口腔及咽部黏膜彌漫性充血，唇紅皸裂，草梅舌；④急性期手足硬性水腫，恢復期指、趾端呈膜狀脫屑；⑤軀干部多型性紅斑皮疹；⑥頸部淋巴結非化膿性腫脹，滿足六項中5項即可確診。非典型川崎病(AKD)是指未達典型川崎病的診斷標準，但疾病的發展符合川崎病的特點，僅滿足6項中4項或3項，如果超聲心動圖顯示有典型的冠狀動脈異常，或年齡＜1歲，影像顯示明顯的冠狀動脈炎、冠狀動脈壁回聲增強者，并且排除其他已知疾病也可診斷。

1.3 分析 統計姓名，性別，年齡，家庭地址，血常規，血清白蛋白，血紅蛋白，紅細胞沉降率，血小板，就診時發熱天數、總發熱天數、IVIG用法、用量及運用時間。將其資料分為并發CAL和非CAL兩組進行對照研究，先進行單因素分析，對單因素分析P＜0.05的因素，再進行多因素二分類變量Logistic回歸分析，篩選出KD并發CAL的獨立因素。

1.4 統計學方法 以描述計量資料，雙獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ²檢驗，顯著因素篩選采用二分類變量Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 KD并發CAL的單因素分析 兩組間年齡，居住環境，發病到就診住院時間，總發熱天數，IVIG用量，IVIG療程，血清白蛋白，PLT數量差異有統計學意義，（P＜0.01或 P＜0.05），表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以計數資料中P＜0.05的變量納入多元回歸分析。數值量化：無冠狀動脈損害=0，有冠狀動脈損害=1，年齡≤2歲=1，＞2歲=1；居住市區=1，鄉村=1；發病到就診住院時間≤5 d =1，＞5 d =2；總發熱天數≤10 d =1，＞10 d =2；IVIG用量≤1 g/Kg=1，＞1 g/Kg=2；IVIG療程≤10 d =1，＞10 d =2；ALB≤40 g/L=1，＞40 g/L=2，PLT≤500×109/L =1，＞500×109/L =2；逐步前進法回歸，年齡、ALB、PLT、發熱天數進入的回歸方程有統計意義，見表2。

3 討論

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結綜合癥，是病因不明的多系統性血管炎。臨床以急性發熱、出疹為主要表現，現已認為KD主要累及全身各系統的中小動脈，其中冠狀動脈是最易受累的部位之一，對其高危因素的分析一直是國內外學者研究的熱點。本研究KD并發CAL占33.10%，與李俊^[4]報道的35.6%和李棠^[5]報道的33.9%結果相近，但遠低于美國12.9%的CAL并發癥發生率^[6]。鄭代明等^[7]對89例KD并發CAL發生的高危因素分析顯示發熱≥14 d、男性以及血清白蛋白<35 g/L與CAL的發生有關(χ2 =5.67～18.62，P均>0.05)。張偉等^[8]對942例KD患兒的Logistic回歸分析結果表明：熱程大于10 d的OR值為1.203(P＜0.01)、血紅蛋白小于100 g/L的OR值為0.658(P＜0.05)。魯煒慧等^[9]一項收集45家醫院1335例KD患兒的系統分析顯示：血清白蛋白和血紅蛋白降低與冠狀動脈損害有相關性。本研究顯示：年齡，居住環境，發病到就診住院時間，總發熱天數，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）用量，IVIG療程，血清白蛋白、血小板（PLT）與KD并發CAL相關聯（P＜0.01或P＜0.05），而且年齡、血清白蛋白、PLT、發熱天數是KD并發CAL的獨立因素。劉亞黎^[10]研究認為并發CAL的危險時間段是在KD發病后12 d左右發熱時間長提示血管內炎癥反應持續存在，如果總發熱時間超過10 d以上，則病程處于CAL的高峰時期，CAL發生的可能性增加。本研究發熱大于10 d的患兒并發CAL的危險性是發熱小于10 d的患兒的2.198倍，其95%的可信區間為1.017 3～4.761 9，進一步證明發熱是CAL的危險因素。本研究還顯示：鄉村兒童CAL發生率高于城鎮，可能是鄉村經濟條件滯后，家長保健意識淡漠，發病到就診時間長，患兒得不到及時正確的處理，并發CAL可能性增加。可見對KD患兒早期確診、制定合理干預方案、縮短發熱時間對良好預后有重要意義。年齡是KD合并CAL的又一個獨立因素，其OR值為0.380，提示隨著年齡的增長發生CAL的危險性降低，年齡越小，并發CAL的風險越大，可能與小齡患兒的冠脈確實較易受損有關；另外，年齡越小，語言表達能力越差，部分患兒臨床癥狀隱匿，不能明確診斷，延誤治療，造成并發CAL率升高。有研究認為丙種球蛋白用量也是導致CAL發病的因素之一。本研究單因素分析表明：大劑量IVIG可以減少CAL的發生，與相關報道一致^[11]，而另一回顧分析確得出不同的結論：IVIG治療可以降低CAL發生率，但臨床療效與劑量無明顯相關性^[12]，有關IVIG劑量與CAL的相關性研究仍然需要大樣本隨機對照研究佐證。單因素和多因素分析均顯示血小板數量是川崎病并發CAL的危險因素，PLT升高使血液處于高凝狀態，更易形成冠狀動脈血管口微血栓或附壁血栓，導致冠脈擴張或冠脈瘤形成，事實上，不論CAL組或非CAL組PAL數量均高于正常，這提示筆者即便KD無并發CAL也應該根據病情應用抗凝藥物以預防微血栓形成。

綜上，KD發病率呈逐年升高趨勢，多發于2歲以下男性兒童，其最主要的并發癥是冠狀動脈損害，熱程>l0 d、年齡<2歲、ALB降低和PLT升高是KD合并CAL的高危因素。對具有這些危險因素的患兒臨床應特別關注，并定期進行超聲心動動態追蹤，促進KD兒童康復。

參 考 文 獻

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