肝硬化患者血清瘦素水平的變化及其意義

孫立華　孫　珍

【摘要】 目的 測定肝硬化患者血清瘦素水平，并探討其在肝硬化發病過程中的意義。方法 采用放射免疫法測定56例肝硬化患者和30例對照者血清瘦素和肝纖維化血清學指標：透明質酸(HA)、Ⅳ 型膠原(Ⅳ-C)和層粘蛋白(LN)的水平，同時做肝臟病理活檢。結果 肝硬化患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ-C、LN均顯著高于對照組（P＜0.01），且瘦素水平與Child-Pugh分級有關（P＜0.01），和HA、Ⅳ-C、LN呈正相關（P＜0.01）。結論 肝硬化患者的血清瘦素水平明顯升高，其可能與肝纖維化的發展相關。

【關鍵詞】肝硬化；瘦素；肝纖維化お

Significance of the serum leptin levels in patients with liver cirrhosis

SUN Li-Hua，SUN zhen, Department of Infection Diseases, Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui ,Henan 453100, China

【Abstract】 Objective To explore the serum lepfn levels and significance in patients With liver cirrhozis. Methods 56 patients with liver cirrhosis and 30 controlled healthy persons were enlisted in the study. Serum leptin and serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV-C)，laminin(LN) levels were determined by radioimmunoassay. Results The mean serum levels of leptin and serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV-C), laminin(LN) in liver cirrhosis group was significantly than that in thecontrol group (P＜0.01). Serum leptin level in liver cirrhosis group rise gradually accompany with Child-Pugh grade (P＜0.01). Serum leptin levels in liver eirrhosis group were relevant to the serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV-C), laminin(LN) (P＜0.01). Conclusion Serum leptin levels in patients with liver cirhosis are significantly higher than that in control group and cloely correlated with liver fibrosis.

【Key words】 Liver cirrhosis; Leptin; Hepatic fibrosis

瘦素是近年來發現的調節機體內分泌和能量代謝的重要的脂肪源性肽類激素，具有廣泛的生物學效應。正常肝組織不表達瘦素，但在病理性因素刺激下，瘦素表達顯著增加，表明瘦素與肝纖維化關系密切。因此，探討肝硬化患者血清瘦素水平與Child-Pugh分級、肝纖維化血清學指標等的關系，對于了解瘦素在肝纖維化中的作用具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 56例肝炎肝硬化患者為2005年7月至2007年9月新鄉醫學院第一附屬醫院感染疾病科住院患者。診斷均符合2000年(西安)第六次全國傳染病和寄生蟲病學學術會議修訂的肝炎肝硬化的診斷標準^[1]。年齡32～59歲，平均（44.2±9.1）歲。所有患者血清學檢測HBsAg均為陽性。所有患者均排除惡性腫瘤、糖尿病、酒精性肝病、藥物性肝病等。對照組30例，男20例，女10例，年齡30～56歲，平均（43.1±8.9）歲，均為健康者且無肝功能損害，肝炎病毒標志皆為陰性。對照組與肝硬化組之間年齡、性別等差異無統計學意義 (P>0.05)。

1.2 方法 受檢對象清晨抽取空腹血4 ml，低溫分離血清。放置在-20℃ 冰箱內保存，待標本收集完畢，所有檢測指標統一測定。瘦素（購于北京北方生物技術研究所）和透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)和層黏蛋白(LN) （購于上海海軍醫學研究所）均采用放射免疫法測定。均嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學方法 用SPSS 10.0軟件分析。數據以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。相關性研究采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化患者血清瘦素水平與對照組比較 方差分析（LSD法）顯示：肝硬化組按照Child-Pugh分級，Child A級、Child B級、Child C級的血清瘦素水平均高于對照組(P均<0.01)，且Child B級、Child C級高于Child A級(P均<0.01)，Child C級略低于Child B級，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 肝硬化患者血清HA、C-Ⅳ和LN水平比較 肝硬化患者組血清HA、C-Ⅳ和LN水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P均<0.01），見表2。

2.3 肝硬化患者血清瘦素水平與HA、C-Ⅳ和LN的相關性 直線相關分析顯示：肝硬化患者血清瘦素水平與HA、C-Ⅳ和LN呈正相關（r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均<0.01）。

3 討論

肝纖維化是一切慢性肝病的共同病理基礎, 各種病因所致肝纖維化最終的共同途徑是肝星狀細胞(HSC)的激活，轉化為肌成纖維細胞，引起以膠原為主的細胞外基質合成增多，降解不足，過多沉積在肝內引起纖維化。大量研究表明肝臟纖維化程度與肝纖維化的血清學指標： HA、Ⅳ-C和LN的水平呈正相關^[2]。本研究亦發現肝硬化患者血清HA、Ⅳ-C和LN等顯著升高，其在一定程度上可反映肝臟的纖維化程度。

瘦素是近年來發現的調節機體內分泌和能量代謝的重要的脂肪源性肽類激素，具有細胞因子的特性，通過與相應的受體Ob-R結合發揮作用，作用于中樞和外周的多個位點，影響機體許多生理系統及代謝通路。正常肝組織不表達瘦素，但在病理性因素刺激下，可發生肝纖維化，且隨纖維化程度加重，瘦素、瘦素受體表達增加^[3]，表明瘦素和瘦素受體在肝纖維化形成中發揮重要的作用。細胞水平研究發現活化的HSC表達Ob-Rb，瘦素可通過JAK-STAT途徑，直接作用于HSC，阻礙HSC的凋亡，抑制MMP-1基因表達，促進膠原的產生^[4,5]。大量研究顯示，不同病因肝纖維化患者血清瘦素升高^[6,7]。但也有研究認為血清瘦素水平與肝脂肪變性密切相關，而與肝纖維化相關性不大，肝硬化晚期或肝癌患者血清瘦素水平下降^[8,9]。以上研究結果說明血清瘦素水平與肝病嚴重程度的關系尚有爭議。本研究顯示肝硬化患者血清瘦素水平顯著升高，且與Child-Pugh分級有關，與肝纖維化血清學指標呈正相關，提示血清瘦素水平可在一定程度上反映肝纖維化的程度。瘦素可能參與了肝纖維化的發病過程。同時本研究顯示肝硬化患者Child C級血清瘦素水平略低于Child B級，但無統計學差異，提示血清瘦素水平可能與肝病的嚴重程度有關。在肝纖維化的早期，血清瘦素水平顯著升高，到肝硬化的晚期，血清瘦素水平可能會有一定程度的下降。這種變化可能與瘦素參與機體的內分泌和能量代謝，受營養、細胞因子、性激素、胰島素等多種因素的影響有關。

瘦素在肝纖維化中的作用及其血清水平變化的機制尚不完全清楚。了解瘦素在肝纖維化發病機制中的作用及肝病對血清瘦素的影響，可以為肝纖維化的藥物治療和預防提供新的理論。

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