來氟米特治療難治性腎病綜合征５０例療效分析

[摘要] 目的 探討來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效及安全性。方法 回顧分析加用來氟米特治療難治性原發性腎病綜合征患者50例資料。結果 治療后24 h尿蛋白定量顯著減少（P＜0.05），血清白蛋白顯著升高（P＜0.05）；完全緩解19例（38%），總有效率90%。結論 來氟米特是治療難治性原發性腎病綜合征有效的免疫抑制劑，且副作用較小。

[關鍵詞] 腎病綜合征； 來氟米特； 難治性； 激素

[中圖分類號] R692 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-64-02

原發性腎病綜合征的治療首選糖皮質激素，但臨床上有部分原發性腎病綜合征患者對糖皮質激素依賴或抵抗，稱為難治性原發性腎病綜合征，若臨床上得不到有效控制，將最終發展至終末期腎病。我們采用來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性原發性腎病綜合征50例，效果滿意，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年7月～2008年7月期間在我院門診及住院治療的難治性原發性腎病綜合征患者50例，男35例，女15例；年齡17～41歲，平均28.1歲；病程8～26個月。所有入選病例均符合1992年全國原發性腎小球疾病診斷標準專題會議修訂的腎病綜合征診斷標準，無嚴重感染及肝腎功能嚴重損害，至少3個月內未使用其他免疫抑制劑，并通過相關檢查排除了繼發性腎病綜合征。其中37例激素抵抗型腎病綜合征是經規范化激素治療，即足量糖皮質激素治療8周以上無效的腎病綜合征；8例激素依賴型腎病綜合征系經激素治療獲得緩解，但在激素撤減過程中或停用激素后14d內腎病綜合征復發者；5例反復發作型腎病綜合征是經激素治療緩解后半年內復發2次或2次以上者，或1年內復發3次或3次以上者。

1.2 治療方法及觀察指標

所有病例均給予常規治療，即標準激素療程，強的松1mg/（kg·d），連服8周后開始減量，同時配合抗凝、利尿治療。在常規治療無效、依賴或復發基礎上加用來氟米特（大連美羅大藥廠生產，國藥準字：H₂0080047）50mg/d，連服3d后改為20mg/d維持，共觀察12周。

于治療前及治療后第4、8、12周均測定血尿常規、血清白蛋白、肝腎功能及24h尿蛋白定量等指標。

1.3 療效標準[1]

完全緩解：24h尿蛋白定量＜0.3g，血Alb > 30g/L，腎功能正常。顯著緩解：24 h尿蛋白定量＜1.5g，Alb > 30g/L，腎功能正常。部分緩解：24h尿蛋白定量較前下降50%以上，但仍> 1.5g/24h；Alb較前升高，但仍＜30g/L，腎功能無變化。無效：仍為腎病綜合征或24h尿蛋白定量下降未達到治療前的50%，或腎功能惡化。

總有效率=[（完全緩解例數+顯著緩解例數+部分緩解例數）/總例數]×100%。

1.4 統計學處理

統計學處理使用SPSS16.0統計學軟件。所得數據采用（χ±s）表示，治療前后采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有

統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

經過上述方案治療50例，其中臨床完全緩解19例（38%），顯著緩解15例（30%），部分緩解11例（22%），無效5例（10%），總有效率90%。

2.2 治療前后各項觀察指標結果（表1）

2.3 不良反應

治療期間均無危及臟器及生命的嚴重不良反應發生，2例出現胃腸道反應，1例皮膚瘙癢，未作特殊處理，均自行緩解，無脫發、白細胞下降、肝功能損害（一過性轉氨酶升高）、腎功能損害、高血壓、皮疹等不良反應。

3 討論

難治性腎病綜合征在臨床上較常見，目前對于難治性腎病綜合征的治療尚缺乏肯定有效的方法，若病情控制不良，蛋白尿持續存在，遷延不愈。雖長期大量應用激素聯合細胞毒類藥物，如環磷酰胺、環孢素、霉酚酸酯等對部分患者有效，但長期使用免疫抑制劑如常用的環磷酰胺有許多不良反應，使部分患者不能耐受，而且價格昂貴，因此，探討新的副作用較小的免疫抑制藥是必要的。

來氟米特是一種新型的異唑類免疫抑制劑，阻斷T淋巴細胞、B淋巴細胞的增殖，直接抑制炎性細胞的附壁以及向炎癥部位的游走，價格適中，其目前廣泛應用于器官移植及類風濕性關節炎的治療，近些年在治療腎小球疾病方面也得到重視[2]。根據其作用機制，目前國內已有人使用來氟米特治療難治性腎病綜合征取得較好效果[3，4]，關于其使用的安全性及毒副作用，大鼠和狗的長毒性實驗提示，來氟米特毒性小，安全范圍大，常見的不良反應有腹瀉（17%）、皮疹（10%）、脫發（10%）、肝酶活性增高（5%）。但國外臨床使用副作用發生率均較低，國內報道更少。本研究也觀察了來氟米特對難治性腎病綜合征的療效，發現來氟米特能明顯降低患者的24h尿蛋白定量，升高血漿白蛋白，不良反應較少，短期使用對肝腎功能并無明顯損害。

綜上所述，我們認為來氟米特治療難治性腎病綜合征的近期療效顯著，短期治療安全，副作用少，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 葉任高，陳裕盛，方敬愛. 腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2003，4（6）：355-357.

[2] Metzler C，Fink C，Lamprecht P，et al. Maintenance of remission with leflunomide in Wegener's granulomatosis[J]. Rheumatology（Oxford），2004， 43（3）：315-320.

[3] 歐繼紅，萬青松. 來氟米特聯合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 南華大學學報（醫學版），2008，36（2）：210-211.

[4] 陳凱，李寒，王世相. 來氟米特治療難治性原發性腎病綜合征的臨床研究[J]. 中國現代醫學雜志，2008，18（13）：1859-1862.

（收稿日期：2009-02-23）