不同代鈣拮抗劑在穩定性心絞痛治療的臨床研究

[摘要] 目的 比較不同鈣離子拮抗劑對穩定性心絞痛的治療效果。方法 分別采用第三代、第一代鈣拮抗劑中的兩種藥物司樂平和硝苯地平治療穩定性心絞痛患者，觀察心絞痛緩解情況、運動平板試驗情況、心率、血壓的變化情況及不良反應。結果 司樂平與硝苯地平都能改善心肌缺血，使心絞痛發作次數減少，都能產生副作用，只是隨著時間的推移，司樂平組的副作用可消失。結論 司樂平作為第三代鈣拮抗劑在穩定性心絞痛的治療上明顯由于第一代鈣拮抗劑硝苯地平。

[關鍵詞] 鈣拮抗劑； 運動平板試驗； 穩定性心絞痛

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-09-02

Clinical Study of the Different of CCB on the Stable Angina Pectoris

WANG Haixia WANG Lizhi

Zhongshan Hospital Affiliatedto Dalian University，Dalian 116001

[Abstract] ObjectiveTo study the effect of the different of CCB on stable angina pectoris. MethodsLacidipine and nefidipine were given to treat the patients with stable angina pectoris. The accident of angina pectoris，treadmill test，change of heart rate and blood pressure，etc. and other side-effects were observed. ResultsLacidipine and nifedipine all decreased myocardial ischemia andchanged the side-effects，lacidipine’s side-effects could dispear with time passed. ConclusionLacidipine as the third CCB is better than nefidipine on treating the stable angina pectoris.

[Key Words]CCB； Treadmill test； Stable angina pectoris

不同的鈣拮抗劑有不同的化學結構，因此作用于細胞膜上鈣通道的不同的部位，從而可能有不同的作用。為此我們選取了鈣拮抗劑中的兩個藥物——司樂平、硝苯地平，對比研究了司樂平與硝苯地平治療穩定性心絞痛的臨床效果，現報道如下。

1 材料與與方法

1.1 一般資料

選取我院2006～2007年50例門診穩定型心絞痛患者，排除惡性腫瘤、心力衰竭、腦卒中、糖尿病及肝腎功能不全等。其中司樂平（哈藥集團三精制藥，批號：0601202）組（L組）30例，硝苯地平（北京太陽藥業有限公司，批號：060202）組（N組）20例；年齡46～66歲，平均（56.4±8.3）歲；合并高血壓者31例，高血脂者26例；男26例，女24例。

1.2 方法

所有受試者均為停用抗心絞痛藥物兩周、服安慰劑兩周者，如此期間有心絞痛癥狀者，可含服硝酸甘油，并記下硝酸甘油劑量，在服藥前后均詳細地詢問病史，體格檢查，并做運動平板試驗，比較前后心絞痛癥狀的改善程度和運動誘發心肌缺血減輕的程度。治療組口服司樂平1片（4mg），每日一次，服用兩周后不能控制者可加大為每日8mg，6周為一療程；對照組服用國產的硝苯地平，每次一片（10mg），每日3次，服兩周后不能控制心絞痛癥狀者加大劑量為20mg，每日3次，分別于2、4、6、8周末就診，第八周末重復做運動試驗。

1.3 統計學處理

采用SPSS10.0統計學軟件處理，所有數據均以均數±標準差（χ±s）表示，治療前后各參數變化的比較用配對t檢驗，心電圖療效比較采用Ridit檢驗。

2 結果

2.1 心絞痛緩解情況

L組與N組心絞痛發作次數和硝酸甘油量均明顯減少，經Ridit檢驗后L組優于N組，見表1。

2.2 運動平板試驗情況

按Bruce方案進行平板運動試驗，L組治療前后的總運動時間、最大運動負荷量及ST段的變化在治療后均有改善，與N組對比有顯著性差異，見表2。

2.3 心率、血壓的變化情況

司樂平組心率變化不大，服司樂平后收縮壓、舒張壓均明顯下降，與服藥前對比P＜0.05；而硝苯地平組可使心率加快，服硝苯地平后對降低收縮壓效果明顯。見表3。

2.4 不良反應

司樂平組有頭痛、頭暈3例，面部潮紅2例，水腫1例，可耐受，隨著時間的推移可自行消失；硝苯地平組2例頭痛、1例心悸，2例面部潮紅。

3 討論

司樂平和硝苯地平都是二氫吡啶類鈣拮抗劑，在臨床上主要用于高血壓的治療[1-3]。近年來研究表明，鈣拮抗劑能夠擴張冠狀動脈，已應用于改善心肌缺血[4]。司樂平是第三代親脂性二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，它通過阻滯電壓依賴性L—型鈣通道而減少跨膜鈣離子內流，其脂溶性很高，可在脂質部位聚積，在清除階段不斷釋放?；A和臨床研究均證明，司樂平作用比硝苯地平起效緩慢而持久[5]，它穩定的血藥濃度使血管擴張不至于過急，從而使交感神經反射性興奮減少，減少心肌耗氧量。在本試驗中，司樂平能夠顯著地延長心絞痛患者的運動時間和運動至心絞痛發作的時間，減輕心絞痛的發作次數，減少硝酸甘油的用量。本文結果表明，單用司樂平可以改善心肌缺血的癥狀，其在運動試驗及臨床療效兩個判定標準上均優于硝苯地平，對穩定型心絞痛有較好的療效。

硝苯地平作為第一代鈣拮抗劑，其半衰期短，一天多次給藥才能維持有效的血濃度，但仍然不可避免地存在血藥濃度的波動，尤其在其高峰濃度時易產生不良反應。有報道認為短效鈣拮抗劑由于重復給藥過程中藥物濃度的波動過大，會增加心交感神經的活性，加重心肌耗氧量。本文司樂平組有頭痛、頭暈3例，面部潮紅2例，水腫1例，可耐受，隨時間的推移可自行消失；硝苯地平組2例頭痛、1例心悸，2例面部潮紅。司樂平組對心率無影響，而硝苯地平組心率增加，可見司樂平避免了硝苯地平由于吸收快、持續時間短等引起的不良反應。由此顯示出第三代鈣拮抗劑的優越性，值得臨床進一步推廣使用。

在2008年1月北京的動脈粥樣硬化高峰論壇上已經提出了拉西地平作為二氫吡啶高親脂性家族中的一員，與其他二氫吡啶類藥物相比，有非常突出的抗氧化作用，可以通過干擾氧自由基和減少超氧陰離子的濃度來維持一氧化氮局部濃度，通過調節內皮依賴性血管舒張、降低內皮通透性和抑制白細胞粘附而改善內皮功能紊亂。除了改善血管內皮功能外，還在As通路中的幾個關鍵階段發揮作用，如LDL代謝和泡沫細胞形成；氧化應激；平滑肌細胞改變及血小板聚集等。但是由于內皮細胞僅含有極少數的鈣離子通道，因此二氫吡啶類藥物鈣拮抗劑的治療作用不僅僅是通過阻斷鈣離子通道起作用，也通過細胞內的機制，如抑制蛋白激酶等。

[參考文獻]

[1] Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers the COHORT study[J]. Clin cardial，2003，26（2）：17-20.

[2] 張維忠. 高血壓治療研究的回顧與展望[J]. 中華心血管病雜志，2000， 28（3）：167-169.

[3] 沈洪，庚焱，張高魁. 拉西地平（司樂平）降壓效果的Meta分析[J]. 中國急救醫學，2001，21（3）：153-154.

[4] Vassanelli C，Menegatti G，Marini A，et al. Coronary artery vasomotion and post-stenotic coronary artery blood flow after intracoronary lacidipine in patients with ischemic heart disease：a pilot study[J]. Drugs，1999，57（1）：19-26.

[5] Armas PM，Armas HM，Hemandez HR，et al. Effect of lacidipine and nifedipine GITS on platelet function in patients with essential hyperten- sion[J]. J Hum Hypertens，2000，14（1）：91-95.

（收稿日期：2008-11-20）