注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)／中事件報(bào)告分析

劉曉峰　吳楊冰

（1.深圳市南山區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518052；2.深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518001）お

摘 要：目的：了解某中醫(yī)院門(mén)診使用注射劑引發(fā)不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADRs）的基本情況及其特點(diǎn)。方法：對(duì)2004年1月-2007年12月門(mén)診應(yīng)用注射劑發(fā)生了ADRs的報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：引起ADRs的病例共251例，95個(gè)品種，其中抗感染藥物119例，占47.41%。ADRs類(lèi)型以臨床呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)最為常見(jiàn)，其次是皮膚。結(jié)論：醫(yī)院應(yīng)關(guān)注注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)，盡可能避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)；注射劑；監(jiān)測(cè)

中圖分類(lèi)號(hào)：R969.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）01-0098-02

隨著藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究和藥物臨床治療的快速發(fā)展，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的幾率也隨之增加，因此積極開(kāi)展藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADRs）的監(jiān)測(cè)工作至關(guān)重要。為了解某中醫(yī)院門(mén)診使用注射劑發(fā)生的ADRs基本情況，筆者對(duì)該院2004年1月-2007年12月相關(guān)資料進(jìn)行了整理和分析。

1 資料來(lái)源

2004年1月-2007年12月，提交上報(bào)到醫(yī)院藥劑科的門(mén)診注射液ADRs報(bào)告為251例，按患者性別、年齡、原患疾病、ADRs臨床表現(xiàn)、合并用藥等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1 基本情況

ADRs共251例，男性124例，女性127例；年齡最小的1歲3個(gè)月，最大的95歲；ADRs出現(xiàn)最快者為給藥后2min，最遲的為給藥后5d（連續(xù)給藥）；靜脈點(diǎn)滴248例，肌注2例，皮下注射1例；報(bào)告中單一用藥179例，靜脈點(diǎn)滴合并用藥72例，占輸液總數(shù)的28.68%，其中2種藥物合用42例，18例3種藥物合用，12例4種藥物合用。大部分ADRs癥狀在停藥后0.5～6h經(jīng)適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療后逐漸消失，2例嚴(yán)重的ADRs需轉(zhuǎn)院或住院治療。家族藥品不良反應(yīng)史：有者5例，無(wú)者105例，不詳141者；患者有藥品過(guò)敏史者11例，不詳96例，144例無(wú)藥品過(guò)敏史。按ADRs類(lèi)別分類(lèi)：一般183例，嚴(yán)重6例；新的一般54例，新的嚴(yán)重的8例。

2.2 ADRs涉及的藥品種類(lèi)及例數(shù)

ADRs病例涉及藥品4大類(lèi)、65個(gè)品種。抗菌藥物發(fā)生例數(shù)最多，共135例占53.78%，中藥制劑67例占26.70%。發(fā)生ADRs最多的為頭孢呋辛鈉共19例，不良反應(yīng)類(lèi)別為一般；魚(yú)腥草和病毒唑次之（見(jiàn)表1）。

2.3 ADRs類(lèi)型及臨床表現(xiàn)

ADRs類(lèi)型以呼吸系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)發(fā)生率較高。呼吸系統(tǒng)ADRs共76例，主要臨床表現(xiàn)在胸悶、呼吸急促、呼吸困難等。見(jiàn)表2。

2.4 ADRs因果關(guān)系評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸

根據(jù)藥品檢測(cè)中心ADRs因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，肯定28例，很可能134例，可能89例。鑒于患者的安全，大多數(shù)發(fā)生藥品不良反應(yīng)后未再次使用可疑藥品，所以“肯定”的病例少。ADRs轉(zhuǎn)歸：治愈26例，好轉(zhuǎn)224例，死亡4例，不詳0例。停可疑藥物并對(duì)癥處理者160例；停可疑藥物未作任何處理者59例；繼續(xù)用可疑藥物、只調(diào)整給藥速度或未作任何處理者32例，且未見(jiàn)不良反應(yīng)加重現(xiàn)象。

2.5 ADRs對(duì)原發(fā)病的影響

251例原發(fā)病中涉及呼吸系統(tǒng)疾病173例，消化系統(tǒng)疾病27例，皮膚系統(tǒng)疾病11例，其它4例。呼吸系統(tǒng)疾病以上呼吸道感染最多共113例。ADRs加重原發(fā)病的有2例，其中1例原患疾病為感冒低熱，使用了清開(kāi)靈注射液后出現(xiàn)高燒；另1例是高血壓且免疫力低下者，注射了卡介苗注射劑后見(jiàn)血壓升高。

2.6 ADRs的結(jié)果

好轉(zhuǎn)224例，治愈26例，死亡1例。

3 討論

發(fā)生ADRs的藥物以抗菌藥物為主，占總數(shù)的53.78%。由于抗菌藥物的廣泛使用和不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此，醫(yī)生應(yīng)做到正確診斷，分清是否為細(xì)菌感染，了解病人用藥過(guò)敏史，使用藥物有的放矢，才能避免不良反應(yīng)的發(fā)生。加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素，在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強(qiáng)ADRs監(jiān)測(cè)，對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有重要意義^[1]。

本次調(diào)查抗生素以變態(tài)反應(yīng)最為常見(jiàn)，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)，^[2]所以了解患者的過(guò)敏史極其重要。

中成藥注射劑ADRs占總數(shù)的26.70%，臨床表現(xiàn)涉及呼吸、皮膚系統(tǒng)較多。2005年后中成藥注射劑ADRs有所下降（2004-2005年中成藥注射劑ADRs約占總數(shù)的41.49%），這與2006年后中成藥注射劑的品種及消耗量大為減少有關(guān)外，還與加強(qiáng)合理用藥宣傳及制定有效措施有關(guān)，如：我院要求選用合適的溶媒溶解、某些中成藥注射劑與其它藥物接瓶時(shí)應(yīng)沖管等，這也是中藥制劑ADRs比例下降的主要原因。

251例ADRs報(bào)告中女性多于男性，這與多篇文獻(xiàn)報(bào)告一致。合并用藥72例均發(fā)生了不良反應(yīng)，占總數(shù)的28.68%，說(shuō)明合并用藥是導(dǎo)致ADRs的重要原因，而且抗菌藥物與它藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重藥品的不良反應(yīng)^[3]。

報(bào)告中發(fā)現(xiàn)某些醫(yī)生未按藥品說(shuō)明書(shū)中的劑量和途徑正確給藥，個(gè)別患者由于機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高，當(dāng)劑量過(guò)大時(shí)，易對(duì)病人造成較大的危害性。如：頭孢呋辛鈉1次用量至4.0g，患者出現(xiàn)了昏迷、抽搐；頭孢硫脒用至3.0g，出現(xiàn)局部麻木、抽搐、呼吸興奮，此2例雖然未超過(guò)藥品說(shuō)明書(shū)的1日劑量，但超過(guò)單次用量，造成了毒性反應(yīng)。半邊蓮注射劑說(shuō)明書(shū)中僅有肌注的用法卻采用了靜脈滴注，產(chǎn)生了不必要的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

不良反應(yīng)/事件報(bào)告類(lèi)型中，我院發(fā)現(xiàn)“新的一般”的有54例，其中中成藥制劑包括：魚(yú)腥草5例、燈盞、細(xì)辛3例、參麥4例、香丹3例、刺五加1例、清開(kāi)靈1例，共17例；用藥方式單一用藥9例，合并用藥8例。“新的嚴(yán)重的”4例，涉及藥品包括阿奇霉素、頭孢呋辛鈉、頭孢硫脒、頭孢曲松鈉。分析新的藥品不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因是：（1）個(gè)別中成藥說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)記錄不詳細(xì)，藥物相互作用資料欠缺，建議進(jìn)一步完善藥品說(shuō)明書(shū)；（2）藥物不良反應(yīng)的滯后性，建議醫(yī)生根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)用藥，注意藥物在聯(lián)用過(guò)程中的相互作用，同時(shí)減少聯(lián)合用藥和靜脈內(nèi)用藥方式，一旦發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)果斷采取措施。

護(hù)理人員與患者接觸較多，認(rèn)真細(xì)致的護(hù)理工作是對(duì)藥物不良反應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對(duì)護(hù)理人員進(jìn)行臨床藥理知識(shí)的培訓(xùn)，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并報(bào)告處理。

另外，251例報(bào)告中96例患者的過(guò)敏史記錄為“不詳”，占總數(shù)的38.25%，相對(duì)比例過(guò)高，少數(shù)報(bào)告不良反應(yīng)過(guò)程及處理過(guò)程描述未體現(xiàn)出“三個(gè)時(shí)間和四個(gè)項(xiàng)目”，說(shuō)明藥物不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量還有待提高。

根據(jù)本文統(tǒng)計(jì)證實(shí)ADRs涉及的藥品種類(lèi)多，損害部位廣，說(shuō)明醫(yī)院開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，在確保藥品使用安全、有效的方面起著非常重要的作用。

參考文獻(xiàn)：

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［2］ 張紫洞，熊方武.藥物導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)［J］.抗感染藥學(xué)，2004，1（2）：49-52.

［3］ 程悅.聯(lián)合用藥致變態(tài)反應(yīng)探析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（13）：1793-1794.

（責(zé)任編輯：姜付平）