兩種不同重組乙肝疫苗在早產(chǎn)兒中的免疫效果研究

李俊平　郭炯光　鄭小天　張敏彬　陳映雪

（東莞市中堂醫(yī)院，廣東 東莞 523220）お

摘 要：目的：探討兩種不同重組乙肝疫苗（重組釀酒酵母乙肝疫苗，重組漢遜酵母乙肝疫苗）在早產(chǎn)兒中的免疫效果。方法：將90例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為A、B、C三組，每組30例，A組、B組分別采用不同劑量的重組釀酒酵母乙肝疫苗接種，C組采用重組漢遜酵母乙肝疫苗接種。另隨機(jī)選擇我院健康足月兒60例作為正常對(duì)照，隨機(jī)分為D、E兩組各30例，D組接種重組釀酒酵母乙肝疫苗，E組接種漢遜酵母乙肝疫苗。免疫后72h內(nèi)觀察局部和全身反應(yīng)情況，每天2次測(cè)肛溫，觀察奶量完成情況及可能的副反應(yīng)。末次接種后1個(gè)月時(shí)采靜脈血0.5mL，及時(shí)分離血清保存于-80℃以下待檢。測(cè)定血中Anti-HBs滴度，采用放免法檢測(cè)HBsAg。結(jié)果與結(jié)論：各組患兒未見明顯局部與全身反應(yīng)，均順利完成臨床試驗(yàn)。常規(guī)劑量的重組釀酒酵母乙肝疫苗與重組漢遜酵母乙肝疫苗的免疫效果在早產(chǎn)兒身上的免疫效果是一致的，提高釀酒酵母乙肝疫苗的劑量可增加早產(chǎn)兒的免疫應(yīng)答。

關(guān)鍵詞：早產(chǎn)兒；乙肝疫苗；免疫效果

中圖分類號(hào)：R518文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）01-0091-02オ

新生兒接種乙肝疫苗（HBVac）是阻斷HBV母嬰垂直和水平傳播的有力措施。因此，乙肝疫苗接種被法定列入常規(guī)預(yù)防接種項(xiàng)目，但是，現(xiàn)有的預(yù)防接種計(jì)劃中2500g以下新生兒未按規(guī)定進(jìn)行出生即刻接種。同時(shí)，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)早產(chǎn)兒乙肝疫苗接種的時(shí)機(jī)和方法研究還不是很多^[1]，本研究探討兩種不同重組乙肝疫苗（重組釀酒酵母乙肝疫苗、重組漢遜酵母乙肝疫苗）在早產(chǎn)兒中的免疫效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月-2007年12月，在我院分娩的90例早產(chǎn)兒（胎齡>30周，體重>1000g），除嚴(yán)重的呼吸窘迫綜合征和敗血癥等病例，隨機(jī)分為A、B、C三組，每組30例；A組采用重組釀酒酵母乙肝疫苗（北京天壇生物制品股份有限公司，批號(hào)2003090106）5μg/次接種，B組采用重組釀酒酵母乙肝疫苗10μg/次接種，C組采用重組漢遜酵母乙肝疫苗（大連高新生物制藥有限公司，批號(hào)2003100101）10μg/次接種。各組早產(chǎn)兒性別、自然分娩率和母乳喂養(yǎng)率、平均胎齡和出生體重等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另隨機(jī)選擇我院出生體重2500~3900g、孕38~41周的健康足月兒60例作為正常對(duì)照，按照接種疫苗不同隨機(jī)分為D組、E組，每組30例。見表1。

1.2 研究方法

三組患兒分別在出生后24h內(nèi)上臂三角肌內(nèi)免疫接種首劑重組乙肝疫苗，免疫程序?yàn)?、1、6個(gè)月三針法，乙肝疫苗A組為5μg、5μg、5μg，B組為10μg、10μg、10μg，C組為10μg、10μg、10μg。正常對(duì)照的D組接種重組釀酒酵母乙肝疫苗5μg、5μg、5μg，E組接種漢遜酵母乙肝疫苗10μg、10μg、10μg。

1.3 觀察指標(biāo)

免疫后72h內(nèi)觀察局部和全身反應(yīng)情況，每天2次測(cè)肛溫，觀察奶量完成情況及可能的副反應(yīng)。末次接種后1個(gè)月時(shí)采靜脈血0.5mL，及時(shí)分離血清保存于-80℃以下待檢。用Elecsys-2010型電化學(xué)免疫分析儀（羅氏公司，瑞士）測(cè)定血中Anti-HBs滴度，采用放免法檢測(cè)HBsAg，試劑由上海生物制品研究所提供，用Anti-HBs平均幾何滴度表示Anti-HBs平均值。Anti-HBs滴度>10mIU/mL視為陽性，Anti-HBs滴度>100mIU/mL為強(qiáng)應(yīng)答，10~100mIU/mL為弱應(yīng)答，<10mIU/mL為無應(yīng)答。對(duì)比觀察各組Anti-HBs滴度及乙肝疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ₂檢驗(yàn)，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組患兒未見明顯局部與全身反應(yīng)，均順利完成臨床試驗(yàn)。A、B、C三組的Anti-HBs滴度組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A、B、C三組的Anti-HBs滴度明顯低于D、E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；A、B、C三組的乙肝疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率均低于D組和E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組的乙肝疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率高于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

注：與D、E組比較，*P<0.01；與B組比較，# <0.05。

3 討論

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一個(gè)全球性的衛(wèi)生問題，全球約有3.5億HBV攜帶者，母嬰傳播為HBV慢性感染的主要原因，新生兒感染HBV，85%發(fā)展為慢性HBV攜帶者^[2]。足月新生兒和嬰幼兒接種乙肝疫苗后，有80%~90%的人可產(chǎn)生anti-HBs，免疫效果顯著，但對(duì)于早產(chǎn)兒的免疫情況國(guó)內(nèi)外有較大爭(zhēng)議。我國(guó)現(xiàn)有的乙肝疫苗接種計(jì)劃中對(duì)于體重2500g以下新生兒如何接種，尚無明確規(guī)定，有人建議體重達(dá)2500g以上才接種^[3]。乙肝疫苗的接種效果與疫苗的種類及受種者的性別有關(guān)系，有報(bào)道男性接種成人接受常規(guī)劑量的漢遜酵母乙肝疫苗的免疫效果優(yōu)于釀酒酵母乙肝疫苗，女性則2種疫苗效果均好。

研究?jī)和牟煌N類的國(guó)產(chǎn)基因重組疫苗的血清學(xué)效果，資料表明：在既往接種過乙肝疫苗、且HBV感染指標(biāo)陰性的兒童415名；其中男性241名，女性174名，年齡2.5~6.4歲，平均（4.6±0.7）歲；兒童加強(qiáng)免疫乙肝疫苗后抗體陽轉(zhuǎn)率為96.60%~100.00%，平均98.31%，不同種類國(guó)產(chǎn)基因重組乙肝疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率和Anti-HBs滴度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義^[4]。

目前，乙肝疫苗的預(yù)防接種成為全球控制乙肝流行的主要策略。過去的10余年中，血源乙肝疫苗在兒童中的應(yīng)用，對(duì)于控制乙肝的傳播與流行、減少HBsAg攜帶者起到了決定性作用。基因重組乙肝疫苗取代血源乙肝疫苗后，有關(guān)基因重組乙肝疫苗的遠(yuǎn)期免疫效果成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。由于基因重組乙肝疫苗應(yīng)用時(shí)間較短，在各個(gè)地區(qū)使用的起始時(shí)間不同，Anti-HBs檢測(cè)方法和試劑也不盡一致，但從現(xiàn)有的文獻(xiàn)看，新生兒應(yīng)用重組乙肝疫苗（酵母）有較好的近期保護(hù)效果和免疫原性，與以往使用的血源乙肝疫苗效果相當(dāng)。

基因重組乙肝疫苗的多樣性，為人群免疫有了更多的選擇。雖然不同種類基因重組乙肝疫苗的免疫原性和一些生物學(xué)特性有所不同，但都有良好的安全性，以及具有可以大量生產(chǎn)和降低成本等特點(diǎn)。目前對(duì)不同重組疫苗在早產(chǎn)兒的免疫效果研究不多，本研究三組受試早產(chǎn)兒的體重、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故其血清免疫學(xué)效果主要由疫苗的種類決定，研究表明，兩種重組疫苗接種的早產(chǎn)兒的乙肝疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率明顯低于正常足月兒的免疫效果，表明早產(chǎn)兒接種后的免疫反應(yīng)性較足月兒差。有報(bào)道，早產(chǎn)兒孕周、出生體重與抗體滴度之間無相關(guān)性，盡管30~33周的早產(chǎn)兒強(qiáng)應(yīng)答百分比低于足月兒，但并非孕周與出生體重低的早產(chǎn)兒抗體滴度均低，抗乙肝免疫是一個(gè)復(fù)雜的過程，與自身的免疫功能狀態(tài)及遺傳特性有關(guān)^[5]。

在三組早產(chǎn)兒受試者中，兩種重組疫苗的Anti-HBs滴度沒有明顯差異，A、C組以常規(guī)劑量接種，兩種重組疫苗的抗體陽轉(zhuǎn)率效果相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B組以三針法，10μg劑量的免疫程序行免疫接種，其抗體陽轉(zhuǎn)率最高，表明對(duì)高劑量的反應(yīng)性優(yōu)于低劑量。有報(bào)道，高劑量免疫接種在體重低于2000g的早產(chǎn)兒中效果更顯著^[6]。本研究也表明10μg/次劑量的免疫效果優(yōu)于5μg/次，高劑量HBVac能提高出生體重低于2000g的早產(chǎn)兒對(duì)HBVac的反應(yīng)。

綜上所述，常規(guī)劑量的重組釀酒酵母乙肝疫苗與重組漢遜酵母乙肝疫苗的免疫效果在早產(chǎn)兒身上的免疫效果是一致的，提高釀酒酵母乙肝疫苗的劑量可增加早產(chǎn)兒的免疫應(yīng)答。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 李河民，梁爭(zhēng)論，張華遠(yuǎn).關(guān)于乙型肝炎疫苗免疫原性的評(píng)價(jià)［J］.中華流行病學(xué)雜志，2004，5（25）：378-381.

［2］ 江淑愛.早產(chǎn)兒基因重組乙肝疫苗不同接種程序的免疫應(yīng)答研究［J］.臨床兒科雜志，2005，23（7）：450-451.

［3］ Dangio CT，Hall CB.Timing of vaccinations in premature infants［J］.Bio Drugs，2000，（5）：335-346.

［4］ 龔曉紅，王富珍，吳疆，等.不同種類國(guó)產(chǎn)基因重組乙型肝炎疫苗免疫原性觀察［J］.中國(guó)計(jì)劃免疫，2007，23（4）：316-318.

［5］ 周金莉，邵新環(huán)，張示淵，等.不同孕周早產(chǎn)兒接種乙肝疫苗后的免疫反應(yīng)性［J］.臨床兒科雜志，2008，26（1）：48-50.

［6］ 郭炯光，李俊平，鄭小天，等.早產(chǎn)兒對(duì)不同劑量重組乙肝疫苗的免疫應(yīng)答研究［J］.中國(guó)保健，2008，16（21）：964-966.

（責(zé)任編輯：陳涌濤）