五味子炮制研究進展

彭修娟　楊新杰　馮改莉

摘要：就近年來有關五味子炮制原理、炮制機理兩個方面的研究工作狀況作一綜述，為五味子的科學炮制與臨床應用提供參考。

關鍵詞：五味子；炮制；進展

中圖分類號：R283文獻標識碼：A文章編號：1673-2197(2009)05-0127-03

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果實。五味子味酸、甘，性溫，人肺、心、腎經，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效，主要用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、氣短脈虛、內熱消渴、心悸失眠等證。

現代研究表明，五味子的主要化學成分為木脂素類、有機酸、萜類揮發油及多糖類等。其中，木脂素類的生理活性主要表現在對肝臟的作用。此外，五味子木脂素成分尚具有抗氧化作用；揮發油具有鎮咳作用；有機酸有明顯的祛痰作用；粗多糖具有抗衰老作用。

中藥炮制研究作為中藥現代化研究中最具特色的內容之一，其研究結果對于說明傳統用藥理論、指導臨床用藥實踐等都具有重要的意義。近年來，在有關五味子的炮制研究方面，也作了大量的實驗研究工作，研究內容包括五味子的文獻研究、炮制原理、炮制機理、炮制工藝及質量標準等方面，為進一步深化五味子的研究及開發奠定了基礎。下面就五味子的炮制原理、炮制機理兩方面的研究作一綜述。

1炮制原理研究

雖然記載五味子炮制作用的文獻很多，如“宜預搗碎，則五味俱，放后投煎”(明《本草蒙筌》)；“入補藥熟用，入嗽藥生用”(明《仁術》)，但有關的炮制原理，歷代文獻記載很少。為了充分闡明炮制原理，為中醫臨床應用提供科學依據，從上世紀80年代開始，諸多學者對其進行了大量的研究，主要集中在以下幾個方面。

1.1對有效成分的影響

饒偉文等首先對五味子炮制前后有機酸、木脂素、揮發油三類化學成分的變化進行了初步測定對比。結果表明，生五味子經炒制后酸性成分和揮發油均有一定程度的破壞和損失，酒制、醋制后揮發油亦略有減少，而各炮制品種子中總木脂素含量均比生品偏高。此外，殷放宙等對五味子不同炮制品中的總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素進行研究，結果顯示，生五味子、醋五味子及酒五味子中的化學成分無明顯差別，而總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素均以酒五味子中的含量稍高。這些研究結果為古代“入補藥熟用，人嗽藥生用”之說(明《仁術》)提供了科學依據。

田芳等以木脂素的含量為評價指標，對五味子生品、炮制品進行了比較研究，結果顯示，五味子生品及清炒、酒制、醋制等炮制品的木脂素成分含量并無顯著差別。而在對五味子果皮、種子不同部位木脂素的含量測定顯示，五味子中木脂素類成分在種子中含量較高，而果皮中含量極少。這也為“宜預搗碎，則五味俱，放后投煎(明《本草蒙荃》)”的傳統用藥理論奠定了基礎。

毫無疑問，炮制對飲片理化性質的影響是存在的，但影響結果尚無一定的規律可循。因此，應在進一步規范藥材品質的基礎上，以系統的化學研究為基礎，結合構效關系研究成果，統一評價標準，為進一步闡明炮制原理提供科學依據。

1.2炮制對藥理作用的影響

陸兔林等比較不同炮制方法對五味子體外抗脂質過氧化及免疫作用的影響，結果顯示，在生五味子、醋五味子、酒五味子不同炮制品中，以醋制品的抗脂質過氧化及提高免疫的作用最為明顯。

葛會奇等通過鎮靜催眠實驗觀察了五味子協助戊巴比妥鈉延長小鼠鎮靜催眠的作用時間。結果顯示，五味子生品和炮制品均有鎮靜、催眠作用，且炮制品(酒制、醋制)效果強于生品，其中酒制優于醋制。葛氏等還采用氨水引咳動物實驗模型進行小鼠鎮咳實驗，結果表明：五味子生品和炮制品的揮發油均具有一定的鎮咳作用，生品強于炮制品，同時，五味子及其炮制品都有一定程度的祛痰作用，其中醋制五味子的祛痰作用最強。

引起肝損害的病因很多，目前尚無更多的特效藥可以明顯地減輕肝臟的損傷和壞死或促進肝細胞再生。五味子及其制劑的保肝降酶作用已經有過報道，并得到大量臨床實踐的驗證。葛氏等以CC1₄、APAP、D-Gal誘發的肝損傷為模型，通過比較不同炮制品肝細胞壞死程度及血清ALT、AST的觀察測定，結果表明，五味子生品組和炮制組(酒制、醋制)肝細胞壞死程度及血清ALT、AST均低于模型對照組，較模型對照組病變明顯減輕，說明五味子生品和炮制品(酒制、醋制)對CCl4、APAP、D-Gal所致小鼠肝損傷均具有保護作用。

2炮制機理研究

傳統理論認為醋制可以增強五味子收斂固澀的作用，酒制可以增強其補益肝腎的作用。這些炮制作用通過了近代化學、藥理及臨床實踐的證明。

姚麗華等為了說明五味子改善記憶與類雌激素作用之間的關系，并探討相關的作用機制，采用去卵巢小鼠模型進行記憶能力的研究。結果表明，五味子醇提物具有改善去卵巢小鼠記憶保持的能力，顯著增加海馬各區NOS陽性神經元數目；而五味子脂提物卻明顯抑制去卵巢小鼠的記憶保持，相應降低海馬各區NOS陽性神經元的數目。因此認為，五味子改善記憶保持與類雌激素作用有關，其類雌激素作用的主要成分存在于乙醇提取物中，但五味子脂提物存在拮抗類雌激素的作用。影響海馬各區NOS陽性神經元的合成及分布可能是五味子醇提物的類雌激素作用機制之一。

熊雅婷等采用改良的多平臺水環境法制作小鼠完全睡眠剝奪模型，觀察睡眠剝奪后小鼠腦組織的NO、MDA含量和SOD、GSH-Px活性變化，并考察五味子提取物對這些指標的影響，以說明五味子改善腦功能、增強學習記憶、抗衰老的作用機理。研究結果顯示五味子提取物能使睡眠剝奪動物的MDA、NO含量明顯降低，且使異常升高的SOD、GSH-Px活性降至正常范圍，提示五味子提取物能清除氧自由基和NO，減輕睡眠剝奪中自由基和NO對神經細胞的損傷。徐思采用抗疲勞實驗、鎮痛實驗、免疫機能實驗、抗炎實驗、抗病毒實驗、學習記憶實驗、利血平所致小鼠氣虛動物模型、甲狀腺素所致小鼠陰虛動物模型等，研究五味子治療慢性疲勞綜合征的藥效作用及其作用機理。藥效研究結果表明，五味子具有治療慢性疲勞綜合征的作用，其機理可能為：①對慢性應激小鼠有抗疲勞作用、鎮痛作用和增高NK細胞活性的作用，并提高血清SOD活性、降低過氧化脂質水平、提高全血谷胱甘肽過氧化酶活性和巰基含量；②增強機體免疫功能的機理與其保護NK細胞的細胞骨架作用相關；③對抗疲勞一冷應激所致小鼠NK細胞活性抑制，增強抗應激能力；④遏制因過度疲勞所致小鼠肝糖原和肌糖原的耗竭，阻止負重游泳運動所致小鼠血乳酸和血清尿素氮水平的升高。

此外，大量實驗研究表明，五味子具有保肝降酶作用，對肝細胞有修復作用；而且對化學毒物所致肝臟損傷有

保護作用，五味子果實提取物能對抗CC1₄所致肝毒性。五味子制劑及其提取物五仁醇對CC1₄所致的肝損傷引起的SGPT升高有明顯的降低作用；從五味子仁中分離出的7種單體成分對CC1₄和半乳糖胺肝損傷引起的肝微粒體脂質過氧化有抑制作用；對由此引起的小鼠SGPT升高的阻抑作用強度順序為：五味子酯乙>醇乙>丙素>乙素>甲素>酯甲>醇甲。五味子甲素和五味子醇甲均對CC1₄所致肝損傷具有一定的保護作用，二者作用效果無顯著性差異。

陳瑋瑩等探討了五味子對中毒大鼠肝細胞核基質蛋白和結構的保護作用。結果表明，五味子提取物治療后大鼠肝細胞病理改變明顯減輕。其機理可能是五味子通過促進CC1₄中毒大鼠肝細胞LaminB蛋白的表達和影響核基質蛋白的代謝而促進損傷肝細胞修復，對于CC1₄中毒大鼠肝細胞核基質蛋白和結構具有保護作用。

此外，北五味子粗多糖的保肝作用與其對抗脂質過氧化、促進肝再生和利膽作用有關。五味子中的多種成分能明顯誘導小鼠和大鼠肝微粒體細胞色素P450活性，增加肝臟的解毒功能。

從以上結果可以看出，五味子的藥效是廣泛的，其發揮藥效的機理也是多方面的，這也符合中醫治療的多途徑、多靶點、綜合療效的特點。但從研究對象來看，都是以原藥材為對象，有關醋制增強固澀作用、酒制增強其補益作用機理探討研究方面的報道還很少，因此應重點加強研究。

3結語

綜上所述，在五味子的炮制原理及炮制機理方面諸多學者做了大量的研究工作，并取得可喜的研究成果。盡管如此，在許多方面還有待進一步加強。

第一，從五味子化學研究進展來看，化學成分的研究主要集中在揮發油、木脂素類等方面，其它成分如多糖、微量元素、有機酸等的研究相對較少；另外，不同炮制品、不同有效部位或化學成分與藥效之間的相關性及量效關系等方面的研究尚未見報道。因此，應加強此方面的研究，為全面說明五味子的炮制原理、準確評價各炮制品的質量奠定堅實的基礎。

第二，五味子的藥理研究較多，研究范圍也較廣泛，包括中樞神經系統、肝臟系統、呼吸系統、心血管系統、泌尿系統及抗菌抗病毒、抗腫瘤等，但主要集中在抗衰老、改善智力及保肝解毒方面，其它研究較少；其次研究對象多為生品五味子，對炮制品的藥理作用及炮制機理的研究相對較少，今后應加強此方面的研究，為深刻闡述五味子的炮制機理提供科學依據。

責任編輯曾楚華