趙玉鳳
[關(guān)鍵詞] 藥物;肝損害;預(yù)防
[中圖分類號(hào)] R969.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-8650(2009)06-065-02
藥物引起的肝損害,是指在疾病預(yù)防、診斷和治療過程中,給予正常劑量的藥物時(shí)所出現(xiàn)的肝臟功能性或器質(zhì)性損害。因?yàn)楦闻K是人體進(jìn)行解毒和藥物轉(zhuǎn)化的主要器官,故最易受到藥物的損害。有報(bào)道稱,藥物性肝損害的發(fā)生率約占藥物性疾病的10%左右。
那么,藥物是怎樣“傷肝”的呢?基礎(chǔ)藥學(xué)和臨床藥學(xué)人員研究發(fā)現(xiàn),藥物可通過以下途徑對(duì)肝臟造成損害。
藥物直接引起的肝損害:藥物可直接引起肝細(xì)胞變性、壞死等病理變化。如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、門冬酰胺酶和氮芥等均可直接引起肝損害。
藥物間接引起的肝損害:藥物或其代謝產(chǎn)物干擾、阻滯肝細(xì)胞內(nèi)某些重要代謝途徑或膽汁排泄功能,導(dǎo)致肝細(xì)胞受損或膽汁排泄障礙。如可導(dǎo)致間接性肝損害的藥物有類固醇激素、某些抗生素(尤其是四環(huán)素類)和抗代謝藥等。
藥物引起變態(tài)(過敏)反應(yīng):一般在用藥1-4周內(nèi)發(fā)生,如再用藥可引起肝功能損害和黃疸,患者常有發(fā)熱、皮疹、血中嗜酸性粒細(xì)胞增多,肝細(xì)胞有嗜酸粒細(xì)胞浸潤或肉芽腫等。容易引起變態(tài)反應(yīng)的藥物有對(duì)氨基水楊酸、氯丙嗪、磺胺類、砷劑、甲基多巴和氟烷等。
藥物引起特異性體質(zhì)患者代謝異常:如異煙肼可在人體內(nèi)迅速被乙酰化,形成乙酰肼而引起肝小葉變性壞死。
藥物引起肝藥酶改變:某些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶活力增加,從而加速對(duì)該藥或其他藥物的代謝,甚至干擾體內(nèi)的正常代謝,引起肝損害。……