抗癲癇藥物的肝損害

李　珊

大多數(shù)抗癲癇藥物(AED)都在肝臟發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，因而肝臟容易受到損害。表現(xiàn)為三種類(lèi)型：肝細(xì)胞型、肝細(xì)胞膽管型及膽汁郁積型。

致肝損害的抗癲癇藥物

丙戍酸：含丙戍酸鈉、丙戍酸鎂、丙戍酸胺、德巴金等，目前廣泛應(yīng)用于臨床。丙戍酸導(dǎo)致的肝臟損害分一般性肝損害和致死性暴發(fā)性肝壞死。一般性肝損害是指在用藥半年內(nèi)，約有20％左右的病人出現(xiàn)輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酸(ALT或GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST或GST)增高等肝功能異常，伴有或不伴有臨床癥狀。這種輕度肝損害與用藥劑量偏大有關(guān)，而且多數(shù)情況下同時(shí)服用了其他酶誘導(dǎo)藥物，如丙戍酸與苯巴比妥、苯妥英鈉等。輕度肝損害只要減量，避免不必要的聯(lián)合用藥甚至停藥，肝酶即可恢復(fù)正常。致死性暴發(fā)性肝壞死是一種與劑量無(wú)關(guān)的罕見(jiàn)的特異質(zhì)反應(yīng)。其發(fā)生率很低，主要發(fā)生在2歲以下的幼兒患者。大多數(shù)病人發(fā)生在丙戍酸開(kāi)始使用的前3個(gè)月內(nèi)，病人的臨床癥狀如厭食、惡心、嘔吐、嗜睡、黃疸、腹痛、水腫、易出血等，提示肝壞死的發(fā)生，應(yīng)高度警惕。

卡馬西平：是一種肝藥酶誘導(dǎo)劑，肝臟病理?yè)p害為膽汁郁積型，肝細(xì)胞毒性反應(yīng)極為罕見(jiàn)。卡馬西平所致肝細(xì)胞毒性反應(yīng)可能是特異性過(guò)敏反應(yīng)，多發(fā)生在治療開(kāi)始的30天以內(nèi)，撤藥后即可改善。

苯妥英鈉：長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英鈉可引起無(wú)癥狀性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及血清堿性磷酸酶升高，肝臟腫大。個(gè)別病人于開(kāi)始治療的6周內(nèi)，突然表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大，有的出現(xiàn)黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶與堿性磷酸酶明顯升高。病情重，病死率高，應(yīng)立即予以救治。

苯巴比妥：苯巴比妥引致的肝損害少見(jiàn)，多伴有皮疹，提示與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。部分病人血清轉(zhuǎn)氨酶升高，可能是肝酶誘導(dǎo)所致，并非肝臟損害。

非氨酯：非氨酯為新型廣譜抗癲癇藥物，主要用于治療部分性發(fā)作及繼發(fā)性全身性發(fā)作。對(duì)失張力發(fā)作、非典型失神發(fā)作也有效。據(jù)觀察，服用非氨酯后有5.9％的病人出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，1％的病人出現(xiàn)天門(mén)冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高，其中個(gè)別病人發(fā)展成急性肝功能衰竭。有肝損害病史和用藥前已有肝功能異常者，更易發(fā)生這種致命性肝功能損害。這種藥物還有可能導(dǎo)致再生障礙性貧血。美國(guó)食品藥品管理局警告要慎用，并建議每1-2周做一次全血及肝功能測(cè)定。

抗癲癇藥物肝損害的防治

對(duì)抗癲癇藥物所致的肝損害，只要提高警惕，仔細(xì)觀察，定期檢查肝功能，一般不難診斷。

1當(dāng)確診或懷疑AED所致肝損害時(shí)，應(yīng)減量或停用對(duì)肝臟有損害或可疑有損害藥物；

2臥床休息，給予維生素B、維生素C及其他護(hù)肝藥物；

3明顯淤膽者可試用強(qiáng)地松治療；

4明顯黃疸者可靜脈滴注高滲葡萄糖、維生素C，必要時(shí)可適量應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素

預(yù)防抗癲癇藥物引起的肝臟損害，一是在服用抗癲癇藥物時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能與膽紅素，以便早劃發(fā)現(xiàn)；二是對(duì)以往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的病人，用藥時(shí)應(yīng)特別注意；三是對(duì)對(duì)肝、腎病患者，新生兒及老年人，藥物的使用與劑量應(yīng)慎重考慮；四是對(duì)有藥物性肝損害的病人，應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物。