糖尿病腎病患者維生素D與PDGF、TGF-β1、白蛋白尿排泄率的相關性

樊紅衛 張琦 姚建輝

(1.榆林市星元醫院全科醫療科，陜西 榆林 719000；2.西安交通大學第一附屬醫院長安區醫院腎臟內科，陜西 西安 710100；3.榆林市第一醫院重癥醫學科，陜西 榆林 719000)

糖尿病腎病是終末期腎病最常見原因，其發病原因和遺傳易感性、糖脂代謝紊亂、血流動力學異常等均有關。有研究[1]稱，維生素D能調節鈣磷代謝，能刺激胰島素合成和分泌，促進外周組織吸收葡萄糖和改善胰島素抵抗，從而維持糖代謝穩定。而PDGF由骨髓巨噬細胞合成，表達于腎臟間，誘發單核巨噬細胞浸潤腎臟組織，引起腎小球系膜基質過度增生，造成腎小球硬化。TGF-β1能提高腎小球細胞外基質蛋白含量，造成彌漫性腎小球硬化，加重腎功能損傷，同時破壞腎小球濾過率，增加通透性，加重腎間質纖維化[2]?；诖?，本次研究發現糖尿病腎臟維生素D和PDGF、TGF-β1以及尿白蛋白排泄率相關性，以期選擇最佳治療手段，改善預后。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2019年8月在我院治療的糖尿病腎病患者74例為受試者，采用高效液相色譜法檢測維生素D值，依據檢測水平分成2組，VitD<20 ng/mL組和≥20 ng/mL組。VitD<20 ng/mL組男21例，女16例；年齡平均(59.45±4.12)歲；糖尿病病程(9.15±1.26)年；平均血肌酐(75.61±21.14)υmol/L。VitD≥20 ng/mL男23例，女14例；年齡平均(59.52±4.15)歲；糖尿病病程(9.18±1.28)年；平均血肌酐(75.66±21.21)υmol/L。納入標準：(1)糖尿病腎病診斷標準參考《腎臟病學》[3]進行；(2)患者及家屬均知情同意。排除標準：(1)糖尿病急性并發癥；(2)其他類型腎病，如腎病綜合征、高血壓腎病、腎小球腎炎等；(3)存在影響VitD代謝的心血管、肝臟和腫瘤等疾病，如甲亢；(4)庫欣綜合征。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對兩組均檢測身高、體重、計算出體質量指數。均空腹抽取靜脈血，抽血前1d禁止攝入高熱量、高脂肪食物，次日早晨6時由同一組護理人員抽取肘靜脈血，采用化學發光儀檢測PTH，采用乳膠增強透射免疫比濁法檢測CRP，采用乳膠免疫比濁法檢測HbAic，采用放射免疫法檢測GFR，采用全自動生化分析法檢測血脂水平，采用免疫組化染色法檢測PDGF，TGF-β1，尿白蛋白排泄率則留取中段尿10 ml，采用免疫透射比濁法檢測。觀察兩組在以上指標變化并比較。

2 結 果

2.1兩組相關指標比較 兩組在BMI、CRP、PTH、HbAic、GFR、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白上比較差異不顯著，無統計學意義(P>0.05)；VitD<20 ng/mL組PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率水平顯著高于VitD≥20 ng/mL組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組相關指標比較

2.2相關性分析 采用Pearson進行相關性分析顯示，VitD和PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率負相關(r=-0.422、-0.231、-0.168，P均<0.001);在以VitD為因變量，以BMI、血脂、血糖等指標作為自變量，行Logistic回歸分析，結果顯示PDGF，TGF-β1，尿白蛋白排泄率是VitD水平獨立危險因素。見表2～3。

表2 VitD水平和其他指標相關性比較

表3 影響VitD水平的多元線性回歸分析

3 討 論

維生素D以及活性產物維生素D對糖尿病腎臟腎臟保護作用備受關注，實際上維生素D是一種類固醇激素，主要參與鈣、磷調節和骨代謝，其缺乏和糖尿病微血管并發癥密切相關。其能減少腎臟足細胞大量丟失，減輕蛋白尿和腎小球硬化，抑制血管誘導血管緊張素和腎素表達，防止細胞外基質沉積，降低白細胞介素、腫瘤壞死因子表達，抑制巨噬細胞浸潤和炎癥因子分泌，保護系膜細胞增殖，從而保護腎臟功能[4]。其主要活性物質為25-(OH)D，而該物質在抑制胰島β細胞凋亡，降低胰島α細胞分泌和促進胰島β細胞分泌來調控胰島素抵抗功能[5]。

TGF-β1是一種分布在多種細胞組織間的多肽類調控蛋白，在腎小球硬化和腎小管間質纖維發生、發展中有重要作用，是誘導腎小管間質纖維化重要細胞因子。腎小管間質纖維化以過量細胞外間質在正常腎小管和腎間質內聚集，是糖尿病腎病發展為終末期腎衰竭共同途徑[6]。研究[7]稱，TGF-β1在糖尿病腎病中會刺激基質合成，抑制基質降解而導致強大纖維生成效應。

PDGF是一種重要促細胞生長因素，其能促進DNA合成，誘導細胞進行有絲分裂，促進多種細胞外基質對細胞表型和生長產生影響，其對促細胞DNA合成和有絲分裂發揮強大促進作用。而對糖尿病腎病患者來說，高水平PDGF表達能誘導腎小球系膜增生病促進腎小球體積增大，影響腎小球濾過[8]。報道[9]稱，PDGF能引起腎小球基底膜如膠原纖維和層粘蛋白等多種組織聚集，增加腎小球基底膜厚度。其引起腎小球硬化原因是腎小球毛細血管網內皮受損，腎小球毛細血管腔狹窄，引起管腔閉鎖，進一步引起腎小球濾過下降，腎功能損害，進一步發展引起腎小球硬化[10]。研究[11]指出， TGF-β1可通過糖尿病腎病小鼠腎小球濾過膜，刺激生長因子刺激腎小管上皮細胞表達PDGF，作用于腎小球間質肌成纖維細胞，誘導產生纖維細胞Ⅲ，引起腎小管間質纖維化，加重腎臟硬化。

尿白蛋白排泄率是毛細血管內皮損傷重要標記，其能反應出腎損害嚴重程度，和糖尿病腎病腎損傷程度正相關。其和維生素D呈負相關原因是糖尿病腎病會出現蛋白尿，導致VitD與蛋白相結合伴隨尿液中排出，造成VitD嚴重不足，甚至會出現VitD缺乏現象[12]；同時患者本身活動受限，陽光照射時間少，合成VitD少，VitD主要是通過食物攝入，廣泛存在于肝臟、魚類、乳酪等是食物中，而糖尿病患者禁用這些食物，故VitD水平下降。另外關鍵是VitD在糖尿病腎病中合成功能障礙，25羥VitD生成下降，血清25羥VitD水平直線下降[13]。

綜上，糖尿病腎病患者體內存在VitD不足或缺乏現象，而其原因和PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率水平升高有關，PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率是影響血清VitD水平獨立危險因素，臨床上應行PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率檢測，早期適當補充VitD，以改善糖尿病腎病臨床癥狀，緩解預后。