降糖復方制劑：機制互補　強強聯合

盧艷慧

我國糖尿病控制狀況不容樂觀：據2006年的調查數據，我國僅有1/4糖尿病患者血糖控制達標。亞洲糖尿病治療現狀調查顯示，2006年，中國經治患者的平均糖化血紅蛋白(HbA1c)水平為7.6%，明顯高于治療目標值。2型糖尿病患者的β細胞功能隨時間推移進行性減退，幾乎所有的單藥治療都無法長期控制血糖，聯合治療日益引起重視。在我國，2007年統計資料顯示，57%的患者單純使用口服降糖藥治療，其中聯合用藥者占62%。然而，即使是這樣，患者總體血糖控制狀況仍不佳。因此我們需要思考和探索新的治療理念和模式。

降壓復方制劑帶來的啟示

美國高血壓學會曾指出，固定劑量降壓復方制劑有如下優點：①服用方便，一般每日1次，每次1～2片；②短期內可使血壓達標；③減少患者門診就診的次數和負擔；④改善患者對治療的依從性；⑤具有較好的效價比。從高血壓的治療經驗來看，固定劑量復方制劑在高血壓治療中的應用已很普遍，與獨立片劑聯合治療相比，患者依從性提高19%。因此可以說，降糖復方制劑也將成為今后糖尿病藥物治療的趨勢。

聯合治療方案須符合以下原則：機制——互補，降糖能力——強強聯合，副作用——減少，失效——速度減緩。強強聯合，是選擇降糖能力好，并能減緩藥物失效速度的組分來聯合；機制互補，直擊糖尿病病因，是對早期達標、長期控制血糖的支持；固定劑量復方制劑使用更簡便，依從性提高，是改善患者預后的保證。

常用降糖復方制劑

格列本脲和鹽酸二甲雙胍復合片最早于2000年7月31日獲美國FDA 批準上市。格列本脲通過刺激胰島細胞的胰島素釋放而發揮降糖作用，鹽酸二甲雙胍能夠減少肝糖的生成，降低小腸內葡萄糖的吸收，并通過增加外周葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素敏感性，從而改善2 型糖尿病患者的葡萄糖耐受，降低空腹血糖和餐后血糖。這兩種藥物可以相互補充，發揮協同作用，從而改善2 型糖尿病患者的代謝缺陷，最終改善人體對血糖的控制。

復方制劑文達敏由羅格列酮和二甲雙胍組成，兩種藥物作用機制互補，而且主要作用位點不同，分別是外周和肝臟，具有互補降糖作用。研究顯示，單用二甲雙胍或羅格列酮的患者，換用固定劑量復方制劑(文達敏)與換用兩藥聯合治療相比，依從性明顯提高(堅持用藥率為86%對61%)。同時，羅格列酮聯合二甲雙胍具有良好的安全性和耐受性，患者發生低血糖的可能性小，胃腸道副作用不增加，體重增加少。

此外，獲美國食品和藥物管理局批準的降糖復合新型制劑，主要還包括格列吡嗪/二甲雙胍、瑞格列奈/二甲雙胍等。固定劑量復方制劑將能夠提高患者依從性，提高糖尿病的治療效果，減少或延緩大血管及微血管并發癥的發生，使廣大患者從中獲益。