重組人紅細胞生成素對腎性貧血患者紅細胞免疫功能的影響

沈　穎　劉　華　張金黎　李豐良

【摘要】 目的 臨床觀察慢性腎功能衰竭貧血患者外周血紅細胞免疫分子的表達。外源性補充促紅細胞生成素，糾正貧血后，追蹤觀察患者外周血紅細胞免疫分子的改變。臨床探討促紅細胞生成素對腎性貧血患者紅細胞免疫功能的影響。方法 觀察38例慢性腎功能衰竭并存貧血的患者外周血紅細胞膜表面2型補體受體CD₃₅,淋巴細胞相關抗原-3(CD₅₈)及調控蛋白(CD₅₉)的變化及EPO在治療糾正貧血后其紅細胞免疫分子表達的改變。結果 38例患者均存在CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉低表達，EPO治療貧血糾正后CD₅₈、CD₅₉均有不同程度的改善。結論 腎性貧血患者存在紅細胞免疫功能低下，EPO對紅細胞免疫功能有良好的調節作用。

【關鍵詞】腎性貧血；重組人紅細胞生成素；紅細胞免疫

1 資料和方法

1．1 臨床資料 隨機選擇云南省第一人民醫院住院病例確診慢性腎功能衰竭并腎性貧血患者38例。其中維持性血液透析患者20例，腹膜透析6例，非透析患者12例。年齡21~78歲。Hb 4~8 g/L,外周血紅細胞（1．14~2．4）×10₉/L,HCT<30Vol%,血肌酐289~1241μmol/L,尿素氮9．8~36．2 mmol/L。所有患者均排除兩周內輸血史，排除并發急性感染、急慢性失血者及并發活動性全身系統性疾病者。

1．2 檢測儀器及試劑 全自動五分類血液細胞分析儀SYSMEXSF-3000(日本希森美康公司產品)及其配套試劑。流式細胞儀為美國Beckmem Coulter生產Epicsxl型(正常值由我院檢驗科提供)。EPO藥由麒麟鯤鵬(中國)生物藥業有限公司提供(國藥準字S20010076)。

1．3 方法 38例患者在接受EPO治療前，常規隨機采取空腹靜脈血1 ml(肝素抗凝)送本院檢驗科行流式細胞術測定CD₃₅、CD₅₉、CD₅₈。同時取外周血2 ml測定其外周血紅細胞、紅細胞壓積、血紅蛋白、血肌酐、尿素氮等。38例患者均接受外源性EPO治療。首劑：150 g/(kg?周),治療過程中以每2周為一觀察單位，同時給予鐵劑的葉酸口服。HCT>30Vol%,Hb>10 g/L。EPO減量1/4維持治療，同時復測CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉。

1．4 統計學方法 資料采用SPSS統計軟件處理，數據均以均值±標準差(x±s)表示。采用t檢驗。

2 結果

38例腎性貧血患者均存在CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉低下，與正常值對照差異有統計學意義(P<0．01)。接受EPO治療后HCT上升30vol%,Hb上升>10 g/L。觀察上述指標均存在不同程度的上升(P<0．01)。有統計學意義。患者CD₃₅與外周紅細胞，血紅蛋白呈正相關。

3 討論

1981年美國學者Siagel等首先提出“紅細胞免疫”的新概念。明確指出紅細胞免疫功能的監測可作為一些疾病原因、預后等的指標。慢性腎功能衰竭并腎性貧血患者常存在細胞免疫功能低下，尤其是紅細胞免疫功能低下。紅細胞免疫是完態機體免疫系統中的一重要部份，其免疫功能是通過存在于紅細胞膜上的免疫物質實現的。血液循環中的CR1受體(CD₃₅)95%表達于紅細胞膜上，CR1的主要功能是清除血液循環中的免疫復合物。CD₅₉(膜反應性溶解抑制物)可抑制MAC(膜攻擊復合物)的形成，保護正常紅細胞免遭補體的溶解細胞作用。而CD₅₈(淋巴細胞相關抗原3)主要表達在紅細胞膜上，是T細胞表面分子CD₂的配體。紅細胞CD₅₈的存在對機體的整體免疫功能平衡具有重要的“穩態作用”。本研究從臨床的角度出發觀察了腎性貧血患者均存在CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉的低下。證實慢性腎功能衰竭腎性貧血患者存在紅細胞免疫功能低下，而EPO是一種由腎臟近曲小管合成的糖蛋白，屬于生成因子作用于紅系前體細胞使其定向發育成紅系細胞。筆者從臨床觀察到EPO在治療腎性貧血，隨著貧血的糾正，其CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉有不同程度的上升，患者紅細胞免疫功能得到改善，且CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉與Hb、HCT有相關性，提示EPO治療后隨著Hb、HCT的上升，患者骨髓健康紅細胞生成提高，以及血紅蛋白濃度的提高，機體氧代謝狀態改善，而使患者紅細胞免疫功能增強。本研究從臨床證實了重組人紅細胞生成素在提高患者紅細胞免疫功能方面有積極作用。

參考文獻

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