紫杉醇聯合卡培他濱一線治療晚期胃癌

何聲秀　霍　偉　李志民　王愛蓉　王秀芹

【摘要】 目的 評價紫杉醇聯合卡培他濱一線治療老年晚期或轉移性胃癌的療效及毒副反應。方法 采用紫杉醇80 mg/m²，靜脈滴注3 h，第1、8天；卡培他濱2000 mg/m²，分兩次口服，連用14 d，每3周重復，至少連用2周期后評價療效。結果 32例可評價療效，其中完全緩解1例(3．1%)，部分緩解17例(53．1%)，穩定10例(31．3%)，進展4例(12．5%)，有效率RR:56．3%(18/32)，中位疾病進展時間：6．2個月，中位生存期11．8個月，1年生存率為43．5%，臨床受益率為75%。主要不良反應為骨髓抑制及胃腸道反應，多為Ⅰ度和Ⅱ度毒副反應，其他有肌肉酸痛、脫發、手足綜合征等。所有患者無化療相關死亡。結論 紫杉醇聯合卡培他濱方案一線治療老年晚期或轉移性胃癌療效確切，不良反應可耐受，值得進一步臨床研究。

【關鍵詞】紫杉醇；卡培他濱；晚期胃癌；化學治療

お

Clinical observation of paclitaxel and capecitabine as a first-line combination chemotherapy for advanced gastric cancer

HE Sheng-xiu,HUO Wei,LI Zhi-min,et al.Da lian Central Hospital,liaoning 116023，China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicities of paclitaxel and capecitabine as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer(AGC).Methods Patients with histologically confirmed unresectable or metastatic AGC were treated with capecitabine 1000mg/m²p.o.twice daily on days 1-14 and paclitaxel 80mg/m²i.v.on day 1 and day8．every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicities.Results Between February 2003 and September 2007,32 patients，of median age 63 years(range=39~75 years)，were treated with the combination of capecitabine and paclitaxel.After a median 3．7 cycles(range=2~8 cycles)of chemotherapy，32 were evaluable for toxicity and response.A total of 1 patient showed complete response and 17 showed partial response making the overall response rate 56．3%.Median time to progression was 6．2 months and median overall survival was 11．8 months.The most common adverse effects were myelosuppression， gastrointestinal response，the grade 3 or 4 adverse events include neutropaenia(15．6%of patients)and hand-foot syndrome(3．1%).There was no neutropaenic fever or treatment-related deaths.Conclusion Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy was active and highly tolerable as a first-line therapy for AGC.

【Key words】Advanced gastric cancer; Paclitaxel; Capecitabine; Chemotherapy

胃癌在我國是常見多發的惡性腫瘤，晚期胃癌占胃癌患者3/4以上，已失去治愈機會，主要治療是以化療為主的綜合治療，傳統化療方案有效率為29%~50%，中位生存期7．5~12個月，1年生存率40%左右^[1]。筆者2003年2月至2007年9月采用紫杉醇聯合卡培他濱治療進展期胃癌老年患者32例，取得了滿意療效。現報告如下。

1 材料和方法

1．1 一般資料 2003年2月至2007年9月共采用紫杉醇聯合卡培他濱治療32例住院的老年晚期或轉移性胃癌患者，其中男23例，女9例，年齡39~75歲，平均63歲，全部病例均經組織病理證實為Ⅳ期胃癌或胃癌術后復發轉移的患者，并有可觀察的病灶，其中低分化及未分化腺癌18例，粘液腺癌4例，管狀腺癌3例，印戒細胞癌3例，中高分化腺癌4例。所有患者均為一線治療，對術后復發轉移患者4周內未進行化療及其他抗腫瘤治療。化療前血常規、肝腎功能及心電圖基本正常，美國東部腫瘤協作組（ECOG）0~2級,無化療禁忌,無腦轉移，ECOG0~2級,預計生存期>3個月。

1．2 治療方法 紫杉醇80 mg/m²第1、8天,靜脈滴注3 h，用藥前常規應用地塞米松、西米替丁、苯海拉明抗過敏預處理,用藥過程中心電監護。卡培他濱1000 mg/m²，2次/d，第1~14天，早晚飯后半小時口服，21 d為1個周期，連續2個周期后評價療效，有效病例4周后療效確認，有效或穩定的患者繼續原方案化療直至病情進展或患者不能耐受。

1．3 觀察指標 所有患者治療期間定期檢查血常規、肝腎功能、腫瘤標志物及心電圖。用藥2個周期后進行CT或MRI檢查,用藥前后詳細的體格檢查并了解健康狀況(KPS法)、疼痛評分(VAS法)及體質量變化。

1．4 評價標準 療效按WHO療效評價標準評價近期療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+ PR為客觀有效率(RR)，CR、PR的患者于4周后進行療效確認。生存期計算：疾病進展時間(TTP)，中位生存期、1年生存率。

1．5 生存質量(QOL)評價 參照臨床受益反應(clinical benefit response,CBR)進行評價，包括健康狀況(KPS)、疼痛(VAS法)及體質量。其中體力狀況改善≥20分，鎮痛藥用量減少≥50%，體質量增加≥7%。以上一項指標好轉、一項穩定，或兩項指標都好轉為有反應(持續4周以上)；兩項指標都無變化為穩定；任何一項指標惡化為無反應。鎮痛藥用量、體力狀況均穩定，非體液潴留的體質量增加≥7%(持續4周以上)為有反應，體質量穩定或下降為無反應。

1．6 藥物不良反應按WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性表現及分度分為0~Ⅳ度。

2 結果

2．1 療效 32例患者共接受了118周期化療，全部病例均按計劃完成2周期以上的化療，平均化療3．7周期，總有效率為56．3%(18/32)，其中CR 1例(3．1%)，PR 17例(53．1%)，SD 10例(31．3%)，PD 4例(12．5%)。

2．2 生存時間 中位疾病進展時間TTP時間6．2個月(1~11個月)，中位生存時間：11．8個月，1年生存率為43．5%。

2．3 生活質量QOL改善為75%

2．4 不良反應 全組毒副反應較輕，均可耐受，主要毒副作用為骨髓抑制、手足綜合征、神經毒性、肌肉關節痛及脫發，胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)多為Ⅰ~Ⅱ度。其中Ⅲ~Ⅳ度毒副反應包括白細胞減少5例，脫發1例，手足綜合征1例。無中性粒細胞減少性發熱及治療相關死亡。詳見表1。

3 討論

胃癌目前的防治現狀是一高三低，即根治術后復發率高，早診率低，手術切除率低，5年生存率低。大多數胃癌確診時已出現遠處轉移，且術后患者亦易復發轉移，失去手術機會，化療是治療晚期或轉移性胃癌的主要手段，其治療目標為改善生活質量，延長生存期，目前無金標準化療方案，近年來化療進展包括4類新藥6種藥，主要有5FU衍生物(S-1，卡培他濱)、紫杉類、三代鉑類奧沙利鉑及拓撲異構酶Ⅰ抑制物依立替康。

紫杉醇是抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂。紫杉醇單藥治療胃癌的有效率27%~40%，中位生存期6．5~7．5個月^[2，3]聯合治療有效率可達68%。

卡培他濱為5-FU前藥口服劑，在肝及腫瘤由酶作用產生兩種中間產物5-DFCR及5-DFUR，最后在瘤內胸苷磷酶化酶(TP)激活產生有活性的5-FU,由于腫瘤內TP濃度約等于正常組織3倍，故卡培他濱具有選擇性殺傷癌細胞作用，對正常組織毒性較5-FU小。本藥為片劑，口服方便，不良反應主要為腹瀉及手足綜合征，大多數為輕至重度，易于處理和可逆。卡培他濱單藥一線治療晚期胃癌25%~32%，中位生存期9．5~10個月^[4]。

實驗表明，紫杉醇可明顯上調TP活性，聯合用藥增加卡培他濱抗腫瘤作用。基于上述理論筆者采用紫杉醇聯合卡培他濱一線治療晚期胃癌32例，取得了滿意療效。本組患者有效率為59%，TTP 6．2個月，MSD 11．8個月，1年生存率為43．5%。生活質量改善75%，與國內外資料一致^[5-7]。從不良反應看，主要是骨髓抑制，經應用G-CSF均可恢復，胃腸道反應如惡心、嘔吐及腹瀉均較輕，外周神經毒性及手足綜合征的發生率較高但較單藥相比無明顯增加，均經對癥治療或停藥后自行恢復。

因此紫杉醇聯合卡培他濱方案一線治療老年晚期或轉移性胃癌療效確切，不良反應可耐受，值得進一步臨床研究。

參考文獻

［1］ Sasuki T,Maeda Y,kobayashi T,et al.Standard chemotherapy for gastrointestinal m alignancies based on evidence.Jap J Cancer Chemother,2000,27(20):166.

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［3］ Ajani JA，Fairweather J，Dumas P,et al.Phase II study of Taxol in patients with advanced gastric carcinoma.Cancer J Sci Am,1998,4(4):269-274.

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［6］ 楊燕，劉玉華,等.紫杉醇聯合卡培他濱治療晚期胃癌臨床觀察.衛生職業教育，2007，25(11):140-141.

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