納洛酮與小劑量甘露醇聯(lián)合治療肺性腦病３０例療效觀察

玉開戰(zhàn)

【摘要】 目的 探討納絡(luò)酮與小劑量甘露醇聯(lián)合治療COPD并發(fā)肺性腦病的療效。方法 將確診為COPD并發(fā)肺性腦病的55例患者，隨機(jī)分為治療組（用納洛酮+甘露醇治療）30例和對(duì)照組（用常規(guī)方法治療）25例，觀察治療前后患者臨床癥狀改善變化情況以評(píng)定療效。結(jié)果 治療組總有效率為86．7%,對(duì)照組為64．0%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，在治療過程中無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 納洛酮與小劑量甘露醇治療早期肺性腦病療效確切、安全。

【關(guān)鍵詞】甘露醇;納洛酮;肺性腦病

肺性腦病是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的嚴(yán)重并發(fā)癥，表現(xiàn)為一系列神經(jīng)、精神癥狀、病死率高。本科室于2003年8月至2008年8月應(yīng)用納絡(luò)酮與小劑量甘露醇聯(lián)合治療CDPD并發(fā)肺性腦病30例，療效顯著，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1．1 一般資料 2003年8月至2008年8月我科收治COPD并發(fā)肺性腦病55例患者，符合CDPD并發(fā)肺性腦病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)^[1]。將其分為兩組，治療組30例，男19例，女11例，年齡55~80歲，平均65歲;其中嗜睡伴神志不清者14例，淺昏迷者11例，深昏迷者5例。對(duì)照組25例，男16例，女9例;年齡56~78歲，平均67歲;其中嗜睡伴神志不清者11例，淺昏迷者9例，深昏迷者5例。兩組病例在年齡、性別、病程方面無明顯差異，具有可比性。

1．2 治療方法 兩組均給予常規(guī)綜合治療，包括吸氧、抗炎、平喘、使用呼吸興奮劑及糾正酸堿失衡等，必要時(shí)強(qiáng)心利尿。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮0．8 mg+0．9%生理鹽水20 ml，靜脈推注，再用0．9%生理鹽水250 mL+納洛酮2~4 mg/d靜脈滴注，甘露醇125 ml靜脈滴注，間隔8 h 可重復(fù)使用1 次，治療時(shí)間平均3~5 d。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:24 h意識(shí)明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)及精神癥狀基本消失，低氧血癥及高碳酸血癥基本糾正；有效:24~48 h意識(shí)清醒，神經(jīng)及精神癥狀好轉(zhuǎn)，低氧血癥及高碳酸血癥由重明顯減輕；無效或死亡:48 h后意識(shí)及神經(jīng)、精神癥狀無明顯改善，病情進(jìn)一步加重，最終死于呼吸衰竭。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后，兩組在咳、痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)及動(dòng)脈血?dú)夥治龅确矫婢胁煌潭鹊母纳疲委熃M30例中顯效23 例，有效3 例，無效或死亡4 例，總有效率為86．7%；對(duì)照組25 例中顯效12 例，有效4 例，無效或死亡9 例，總有效率64．0%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ²=3．882，P<0．05），且無不良反應(yīng)發(fā)生。治療組顯效及有效的病例中，意識(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)榍宄臅r(shí)間平均為14．8 h，對(duì)照組顯效及有效的病例中意識(shí)狀態(tài)改善時(shí)間為37．1 h，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組意識(shí)障礙改善時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）。

3 討論

肺性腦病是COPD的嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率高，早期診斷和治療是降低病死率的關(guān)鍵。肺性腦病的主要病理生理改變是由于嚴(yán)重缺氧和二氧化碳潴留，血管通透性增加，引起腦細(xì)胞水腫及腦間質(zhì)水腫，導(dǎo)致一系列神經(jīng)、精神癥狀。因此，除了給予控制肺部感染、氧療和改善通氣，糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡等綜合治療措施外，還應(yīng)采取甘露醇脫水治療。臨床研究已證實(shí)，在機(jī)體發(fā)生Ⅱ型呼吸衰竭時(shí)，體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽含量明顯升高^[2]，β-內(nèi)啡肽系內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)，主要來源于下丘腦和垂體，β-內(nèi)啡肽能抑制呼吸中樞，減少呼吸運(yùn)動(dòng)，使呼吸動(dòng)力進(jìn)一步減弱，導(dǎo)致呼吸困難，每分鐘通氣量下降，使低氧及高碳酸血癥更趨嚴(yán)重，形成惡性循環(huán)^[3]，嚴(yán)重的肺性腦病最終可導(dǎo)致多臟器功能衰竭而死亡，故病死率較高。納洛酮是嗎啡樣物質(zhì)的特異性拮抗劑，其與嗎啡受體的親和力比β-內(nèi)啡肽強(qiáng)，能競(jìng)爭(zhēng)性阻止并取代β-內(nèi)啡肽類物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷β-內(nèi)啡肽類嗎啡樣物質(zhì)的作用，對(duì)呼吸抑制起到一個(gè)反轉(zhuǎn)作用^[4]，從而興奮呼吸，尚有減少肺間質(zhì)水分積聚的作用，大劑量時(shí)對(duì)減輕肺的分流有效^[5]，對(duì)于并發(fā)肺性腦病的患者有明顯改善呼吸紊亂的療效，所以能改善肺通氣功能，從而達(dá)到改善呼吸衰竭的作用。另外，納絡(luò)酮還可降低全血黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原含量^[6]，由此認(rèn)為，納絡(luò)酮具有抗凝、降低血液黏度、增加腦血流量及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，對(duì)逆轉(zhuǎn)腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙有一定的作用，肺性腦病患者由于長(zhǎng)期性慢性缺氧產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，多有血液黏稠度的升高，此亦為納絡(luò)酮治療肺性腦病的機(jī)制之一。

機(jī)械通氣治療肺性腦病雖然療效肯定，但因受條件限制及負(fù)面效應(yīng)的存在，有時(shí)不易被接受。本組資料顯示，治療組小劑量甘露醇與納洛酮治療效果及意識(shí)障礙改善時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0．05），因此，對(duì)肺性腦病患者在積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療的基礎(chǔ)上，及早應(yīng)用納洛酮與甘露醇可以解除腦水腫、改善意識(shí)障礙及降低血液黏稠度，可為綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間，降低病死率。筆者認(rèn)為納洛酮與甘露醇聯(lián)合搶救肺性腦病是一種較有效的搶救方法之一，在缺少機(jī)械通氣治療設(shè)施的基層醫(yī)院，值得推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002,25(8):453-460.

［2］ 顧勤，朱章華，謝康民.呼吸衰竭患者血漿β-內(nèi)啡肽變化.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，1998,18(4):22-23.

［3］ 季蓉，何權(quán)瀛.內(nèi)源性阿片肽在呼吸調(diào)控中的作用.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22（7）：440.

［4］ 張佩斌，陳榮華.納洛酮對(duì)小白鼠缺氧時(shí)呼吸抑制反轉(zhuǎn)和低氧存活時(shí)間影響及臨床價(jià)值探討.江蘇醫(yī)藥，2000，26（8）：607-608.

［5］ 馮為民,張勇.納洛酮治療肺性腦病療效觀察.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2005,12(4):29.

［6］ 郭傳運(yùn)，張清洲.納洛酮的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2006，6（4）:138.