預(yù)防接種后偶合癥死亡病例的特征與影響因素分析

陳艷芳，周勇，王祉蘊(yùn)，龐志明

(廣州市白云區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東 廣州 510445)

0 引言

預(yù)防接種是國家衛(wèi)生計(jì)劃的重要內(nèi)容，要求嬰幼兒接受“四苗六病”，以幫助嬰幼兒獲得對疾病的免疫能力[1]。近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國的醫(yī)療水平以及醫(yī)療條件不斷提高和改善，嬰幼兒的預(yù)防接種計(jì)劃的實(shí)施范圍也在不斷擴(kuò)大。以往臨床上比較常見的疫苗有乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、麻疹疫苗以及乙腦疫苗，隨著疫苗技術(shù)的改進(jìn)，在以往基礎(chǔ)上，以無細(xì)胞百白破疫苗替代百白破疫苗，將甲肝疫苗、A群流腦疫苗、A+C群流腦疫苗、麻腮風(fēng)疫苗等4種疫苗納入兒童免疫規(guī)劃，對適齡兒童進(jìn)行常規(guī)接種，如接種第二類疫苗則接種劑次更多。預(yù)防接種在嬰幼兒的成長過程中占據(jù)著重要的作用，其不僅提高了嬰幼兒對疾病的免疫能力，保護(hù)嬰幼兒免遭某些傳染病的威脅，還有助于嬰幼兒的正常生長和發(fā)育[2]。隨著傳染病發(fā)病率呈逐年下降的趨勢，臨床將疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)作為研究重點(diǎn)，其中偶合癥是預(yù)防接種常見的死亡病例，嚴(yán)重影響了預(yù)防接種工作的開展[3]。基于此，本文選取廣州市白云區(qū)預(yù)防疾病控制中心2011年6月至2019年6月報告的5例偶合癥死亡病例進(jìn)行分析，總結(jié)死亡病例的特征與影響因素，為臨床相關(guān)研究提供參考依據(jù)，詳細(xì)報告見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間段為2011年6月至2019年6月，研究對象為廣州市白云區(qū)預(yù)防疾病控制中心報告的5例偶合癥死亡病例。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 5例死亡病例經(jīng)臨床資料與流行病學(xué)調(diào)查確診為偶合癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾病的病例。

1.2 方法

1.2.1 疫苗接種劑次資料的收集方法

廣東省規(guī)定的每月逐級上報所有接種疫苗種類和接種劑次，每年12月對全年接種數(shù)據(jù)進(jìn)行訂正。

1.2.2 死亡病例資料收集方法

通過全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(Adverse Event Following Immunization，簡稱AEFI)監(jiān)測系統(tǒng)收集廣州市白云區(qū)2011～2019年受種者死亡病例的基本資料；AEFI調(diào)查報告，包括本級調(diào)查報告和上級報告；市預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組調(diào)查診斷結(jié)論；尸體解剖結(jié)論。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)整理和分析，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 死亡病例的基本情況

從表1的結(jié)果能夠看出，共計(jì)5例偶合癥患者，5例患者中男性3例，女性2例；死亡患者年齡最小為35天，最大年齡為38歲；疫苗接種劑次為6次；接種疫苗類型：乙肝疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)，脊灰病毒滅活疫苗(Inactivated Vaccine,IPV)，無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗(Diphtheria,Tetanus and Acellular Pertussis Combined Vaccine,DTwP)，A群 腦膜炎球菌多糖疫苗(Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine,MPV-A)，流 行 性 乙 型 腦 炎(乙 腦)減 毒 活 疫苗(Japanese Encephalitis Attenuated Live Vaccine,JEV-L)，四價人乳頭瘤病毒疫苗(Human Papilloma Vorus,HPV)；其中有1例患者同時接種2種疫苗。

2.2 分析死亡病例的接種情況及死因

從表2的結(jié)果能夠看出，5例死亡病例的反應(yīng)間隔時間均在0.5h以外，皆為偶合癥。

2.3 偶合癥發(fā)生的多因素分析

從表3的結(jié)果能夠看出，根據(jù)Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)，接種時間、接種年齡、家長和受種者對疫苗接種的認(rèn)識是預(yù)防接種后偶合癥死亡病例發(fā)生的危險因素(P＜0.05)。

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平得到了極大的提高，醫(yī)療水平得到了進(jìn)步與發(fā)展，兒童預(yù)防接種也越來越受到重視[4]。作為我國公共衛(wèi)生事業(yè)的基本國策之一，預(yù)防接種是目前臨床控制和阻斷兒童傳染病的首選方法，可有效根除傳染病，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、預(yù)防效果佳等優(yōu)點(diǎn)，可有效保護(hù)兒童的身心健康，促進(jìn)兒童正常生長發(fā)育[5]。預(yù)防接種主要是利用疫苗來對抗病原體，增強(qiáng)兒童的免疫力。由于疫苗屬于一種過敏性物質(zhì)，接種疫苗后極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響預(yù)防接種效果[6]。通常疫苗不良反應(yīng)多數(shù)為低熱、接種局部硬結(jié)、紅腫疼痛等可自愈的一般反應(yīng)，只有極少部分因受種者個體原因或在有疫苗禁忌癥情況下接種，會發(fā)生如過敏性休克等嚴(yán)重異常反應(yīng)。國家免疫規(guī)劃從出生開始接種，同時，兒童尤其是嬰兒因病或者其他因素死亡率較高。隨著各種疫苗接種類型的增多，再加上預(yù)防接種健康宣教力度的擴(kuò)大，兒童家屬與醫(yī)務(wù)人員越來越關(guān)注預(yù)防接種，越來越重視疫苗接種的安全性[7-8]。

表1 死亡病例的基本情況

表2 分析死亡病例的接種情況及死因

表3 偶合癥發(fā)生的多因素分析

本研究發(fā)現(xiàn)，在2011-2019年廣州市白云區(qū)預(yù)防疾病控制中心發(fā)現(xiàn)5例死亡病例為偶合癥，病例死亡原因與預(yù)防接種不具有相關(guān)性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分預(yù)防接種患兒發(fā)生AEFI與預(yù)防接種不存在直接關(guān)系[8]。偶合癥是AEFI的常見類型，也是臨床常見的死亡病例，本次研究發(fā)現(xiàn)，受種者發(fā)生偶合癥可能與接種時間、接種年齡、患兒家屬和受種者缺乏預(yù)防接種相關(guān)知識有關(guān)。這是因?yàn)椋孩俑鶕?jù)國家規(guī)定，1歲以下的嬰幼兒需要接受疫苗接種，而該階段是傳染性、先天性疾病的多發(fā)階段，增加了嬰幼兒死亡與接種時間的可能性；②5歲以下的兒童是預(yù)防接種的主對象，患兒容易因各種原因而死亡；③患兒家屬和受種者缺乏預(yù)防接種相關(guān)知識，在接種前沒有充分了解疫苗的相關(guān)適應(yīng)癥、禁忌癥與慎用癥，沒有及時與接種醫(yī)生進(jìn)行溝通，當(dāng)患兒發(fā)生不良反應(yīng)后，未能及時進(jìn)行處理，患兒家屬沒有引起重視，增加了偶合癥發(fā)生的危險性。

綜上所述，偶合癥是預(yù)防接種常見的死亡病例，在預(yù)防接種前需要嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)防接種前的健康排查和檢測，加強(qiáng)對家長和受種者預(yù)防接種知識的培訓(xùn)和指導(dǎo)，進(jìn)而減少偶合癥的發(fā)生。