破解矮人噩夢(mèng)

江蘇鹽城的矮人家族，有2個(gè)第四代的胎兒正在孕育之中。如果在他們出生前能找到有缺陷的基因，就可以知道哪個(gè)胎兒是健康的，哪個(gè)可能遺傳矮人。

但是，用矮人的基因同人類基因組計(jì)劃的成果進(jìn)行比對(duì)，尋找有缺陷的基因，是一個(gè)龐大的工程。能否在有限的時(shí)間里完成，是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

有孕在身的矮人醫(yī)生陳明的妻子蘇莎，面對(duì)自己可能會(huì)生下一個(gè)矮人孩子的巨大壓力，她想到了退卻，離開陳明回到一直不肯承認(rèn)自己婚事的娘家。

這個(gè)家族第三代中的老大陳明，是本地的一位鄉(xiāng)村醫(yī)生。陳明因?yàn)樯聿陌。撵`經(jīng)常受到傷害。

陳明:學(xué)生時(shí)代，有一次上課的時(shí)候，喊起立。我起立了，但那個(gè)老師因?yàn)槭切聛淼模恢牢业纳砀撸詾槲覜]站起來，于是大聲訓(xùn)斥我，引得同學(xué)們哄堂大笑。讓我感到?jīng)]有容身的地方，有一種很強(qiáng)烈的自卑。那時(shí)雖然年齡很小，但是心靈觸動(dòng)蠻大。

陳明只能用勤奮刻苦的學(xué)習(xí)來證明自己心智的健康。高考時(shí)，他取得全縣第三名的好成績。然而，因?yàn)樯砀卟环险猩螅髮W(xué)的校門最終沒有向他敞開。

陳明:我參加了兩次高考，1990年和1991年都考上了。都因?yàn)樯砀卟粔颍瑳]有被錄取。

愛讀書愛思考的陳明并沒有被擊倒，沉悶了一段時(shí)間之后，最終社會(huì)的逐漸寬容讓他重拾信心，終于從自卑中站了起來（圖1）。

（1）自強(qiáng)不息的陳明

陳明:記得我看過的一本書上說過：你可能是上帝最鐘愛的那只蘋果，上帝忍不住咬了一口，于是你是殘缺的。我就是被上帝咬了一口的那個(gè)蘋果。

殘疾人有社會(huì)救濟(jì)，但陳明不甘心靠社會(huì)救濟(jì)活一輩子，他要活出頑強(qiáng)的獨(dú)立人生。經(jīng)過自學(xué)考試，他成為一名鄉(xiāng)村醫(yī)生。在人生的第32個(gè)年頭，他與年齡比自己小12歲、比自己高出兩頭的大學(xué)畢業(yè)生蘇莎結(jié)婚了。

陳明:從談戀愛開始，我就跟她說，我跟你之間是平等的，我們站在平等的角度去交往。我并不因?yàn)樽约旱纳眢w原因而覺得我高攀你。我把她看成一個(gè)正常的女人，她同樣把我看成一個(gè)正常的男人。

蘇莎:一個(gè)人的財(cái)富，比如學(xué)歷等這些條件可以有差距，但每個(gè)人的尊嚴(yán)都是平等的。我以這樣的標(biāo)準(zhǔn)去看待，我覺得陳明是一個(gè)正常人，而且發(fā)現(xiàn)他內(nèi)在的一些不同于別人的地方。

陳明和蘇莎從戀愛到結(jié)婚，沒有受到女方家人的祝福，但他們一直默默地堅(jiān)守著。然而，幾年之后，當(dāng)生育問題擺在面前時(shí)，他們有點(diǎn)堅(jiān)持不住了。

陳明:我們一起走到現(xiàn)在，發(fā)生了很多事情，很不容易。

婚姻的日子充滿了魔咒的威脅，直到36歲，陳明夫妻還是沒敢要孩子。作為一名懂得醫(yī)學(xué)知識(shí)的醫(yī)生，陳明只能以自斷香火的方式抗拒命運(yùn)的捉弄。

陳明:我情愿不要孩子，我要對(duì)下一代負(fù)責(zé)。我不想讓幾代人的噩夢(mèng)再從我這兒延續(xù)下去。

可是，讓陳明為難的事情發(fā)生了。

父親陳德全得了癌癥，希望在有生之年看到自己的孫子。陳明很無奈，3個(gè)月后，他的妻子蘇莎懷孕了。正當(dāng)陳明夫妻又喜又憂的時(shí)候，傳來了表哥許明亮的孩子毛毛被懷疑為矮人的消息，讓他們進(jìn)退兩難。

和他們一樣為難的還有一個(gè)人，她是陳明的表妹王梅。一年前，身材矮小的王梅按照家族避免生矮人的土辦法，放棄了第一胎。原以為第二胎就能懷上健康的寶寶，現(xiàn)在她也沒有了把握（圖2）。

（2）受同樣煎熬的王梅（右）

正當(dāng)這個(gè)矮人家族陷入絕望之時(shí)，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院遺傳科的醫(yī)生來到了他們的家鄉(xiāng)。

崔英霞（南京軍區(qū)南京總醫(yī)院遺傳科的主任）:到了他們家鄉(xiāng)，很快就被這家人特別要強(qiáng)，與疾病抗?fàn)幍木窀袆?dòng)。

能拯救這個(gè)家族命運(yùn)的，只有醫(yī)生。

遺傳基因中隱藏著使他們成為矮人的東西，找到基因中的致病因素，就能在是否保留還是放棄胎兒上作出正確的選擇。然而，留給兩位孕婦的時(shí)間只有六七個(gè)月了。

科學(xué)家關(guān)于人類基因組計(jì)劃完成后，曾經(jīng)有人說，今后每人出生都能得到一個(gè)屬于自己的“基因身份證”。憑借這個(gè)“基因身份證”，就可以幫助預(yù)測(cè)一個(gè)人在什么年齡會(huì)得什么病。現(xiàn)在我們提倡的基因治療，就是在對(duì)病人基因了解的基礎(chǔ)上，找到致病的某個(gè)基因并對(duì)它進(jìn)行修復(fù)。

這個(gè)問題聽起來好像很簡單，實(shí)際上做起來有很多困難。因?yàn)橐趲讉€(gè)月內(nèi)準(zhǔn)確地在30億個(gè)堿基對(duì)中找出哪一個(gè)出了問題，就好比要在一個(gè)大樓里找出一根針一樣困難。最有效的方法就是縮小尋找目標(biāo)，也就是說，要先確定這根“針”可能藏在哪個(gè)樓層里，這樣尋找起來也許會(huì)簡單一些。

搞清楚矮人家族中是哪些掌管發(fā)育的基因出了問題，此前醫(yī)生到蘇北為每個(gè)矮人作體檢的資料，幫上了大忙。

宋兆祺（南京軍區(qū)南京總醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科主任醫(yī)師）:這些矮人基本上是多發(fā)性骨垢發(fā)育不良和繼發(fā)性的骨垢發(fā)育不良，他們的生長高度受到了限制。

可是，掌管骨垢發(fā)育的基因有不少，應(yīng)該選擇哪幾個(gè)基因來檢測(cè)呢？

專家們參考國外文獻(xiàn)，結(jié)合病例，篩查出幾個(gè)基因進(jìn)行序列分析。

夏欣（南京軍區(qū)南京總醫(yī)院遺傳科醫(yī)生）:篩查出來的候選基因，有一個(gè)二型膠原基因和一個(gè)金屬基質(zhì)蛋白酶13，還有其它一些文獻(xiàn)所報(bào)道的相關(guān)基因。

但是，矮人家族的那兩個(gè)胎兒正在母腹中一天天長大，只有不到4個(gè)月就出生了。要全部檢測(cè)篩查出來的那幾個(gè)基因，時(shí)間已經(jīng)來不及。只能像押寶一樣，從幾個(gè)候選基因中選擇出一個(gè)最相關(guān)的來進(jìn)行檢測(cè)。

崔英霞:主要的候選基因是二型膠原蛋白基因。但也許他們的這個(gè)基因本身是正常的，沒有變異。我們心里也不是很有把握（圖3）。

（3）二型膠原蛋白基因效果圖

必須冒險(xiǎn)，也只能冒險(xiǎn)，因?yàn)槭Ｏ碌臅r(shí)間只夠檢測(cè)一個(gè)基因。可是，這個(gè)基因太大了，如果按照常規(guī)測(cè)試也來不及。

崔英霞:這時(shí)候看到新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上，有一個(gè)臺(tái)灣學(xué)者發(fā)表的一篇文章，內(nèi)容是關(guān)于缺血性股骨頭壞死，也是跟二型膠原蛋白相關(guān)的.我們就發(fā)E-Mail，請(qǐng)求他幫助。

那位臺(tái)灣學(xué)者很快回信，將檢測(cè)成果免費(fèi)提供給他們。

崔英霞:拿到引物，我們就抓緊時(shí)間做（圖4）。

（4）專家爭(zhēng)分奪秒地檢測(cè)

然而，正當(dāng)醫(yī)生們夜以繼日地加班工作時(shí)，陳明家里出事了:

陳明懷孕的妻子蘇莎突然離家出走。

毛毛被懷疑為矮人之后，陳明夫婦心灰意冷。蘇莎感覺自己腹中的胎兒吉兇未卜，無法預(yù)知未來，開始對(duì)兩個(gè)人的愛情和結(jié)合產(chǎn)生了懷疑。

蘇莎:我真的不想讓悲劇在我的孩子身上出現(xiàn)。這個(gè)孩子維系著我們的婚姻，我必須給我自己一個(gè)把他留下來的理由，比如他是一個(gè)健康的孩子。

蘇莎回了娘家，陳明似乎又回到了一個(gè)人的孤獨(dú)歲月里，在痛苦中煎熬。

很快，兩個(gè)月的時(shí)間過去了，醫(yī)生們的檢測(cè)還沒有結(jié)果。矮人與健全人的基因比對(duì)還在進(jìn)行著，醫(yī)生們時(shí)刻都希望找到那個(gè)出問題的地方，可是，很多次的興奮都是空歡喜一場(chǎng)。

矮人的基因比對(duì)就要接近尾聲，如果整個(gè)基因比對(duì)沒有發(fā)現(xiàn)異常，說明這個(gè)基因當(dāng)初可能選錯(cuò)了，一切都得重來。這就意味著那兩個(gè)孕育的胎兒等不到選擇機(jī)會(huì)了。醫(yī)生們感到壓力越來越大，必須爭(zhēng)分奪秒。

這一天，夏欣上班特別早。他剛在電腦前坐下不久，就發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因中的異常。

夏欣:我們終于發(fā)現(xiàn)了在1510位置上，一個(gè)G突變?yōu)锳，就是鳥嘌呤突變?yōu)橄汆堰剩@個(gè)位點(diǎn)相當(dāng)重要。

基因上的魔咒終于被找到了！

它是遺傳信息中的一個(gè)組成因子站錯(cuò)了隊(duì)，導(dǎo)致人體無法合成膠原蛋白，長不出軟骨組織，使人體變得矮小（圖5）。

（5）圖組:（5-1）擒住了變異的基因；（5-2）導(dǎo)致矮人變矮的元兇

當(dāng)謎底揭開的時(shí)候，也幾乎已經(jīng)到了孕婦能夠做產(chǎn)前診斷的最后期限。

崔英霞:我趕緊告訴他們，你們這個(gè)家族疾病的原因找著了，你們可以做產(chǎn)前診斷了。

找到了病因，就可以對(duì)蘇莎和王梅進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)了。

崔英霞:國內(nèi)最常用的是抽取羊水進(jìn)行檢測(cè)，因?yàn)檠蛩镉刑旱囊恍┘?xì)胞脫落在羊膜囊里。

王梅因?yàn)橐呀?jīng)放棄過第一胎，她急于證明這第二胎是正常的，所以首先來接受檢查。讓人不愿意接受的結(jié)果是，在王梅胎兒的基因中發(fā)現(xiàn)了那個(gè)特殊的異常，說明這孩子將來會(huì)是一個(gè)矮人。

王梅（陳明的表妹）:我舍不得，可也沒有辦法。要是生下來的孩子像我這樣，不是更受罪嗎？就引產(chǎn)了。

蘇莎從娘家趕到醫(yī)院抽取羊水檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果還要等待幾天才能出來，陳明度日如年。

陳明:我每天都祈禱，希望我的寶寶是正常的。

幾天以后，蘇莎的檢查結(jié)果傳到了醫(yī)生的電腦里。孩子是否健康呢？崔英霞按捺住自己的緊張情緒，打開了鏈接。

崔英霞:一看她的檢查結(jié)果是正常的，我們特別高興。

蘇莎有了一個(gè)健康的寶寶，這個(gè)三口之家終于逃脫了后代是矮人的噩夢(mèng)（圖6）。

（6）陳明一家其樂融融

非常不幸的是，許明的兒子毛毛的檢驗(yàn)結(jié)果是:毛毛是這個(gè)家族第四代里第一個(gè)身高低于健全人的孩子。醫(yī)生說，只有等待將來，看看醫(yī)學(xué)的發(fā)展是不是能夠幫助毛毛。

要避免這種問題的發(fā)生，及時(shí)進(jìn)行孕檢才是最根本的。基因是一個(gè)龐大的數(shù)據(jù)庫，對(duì)于我們?nèi)祟悂碚f它太過奧秘。只有當(dāng)我們真正弄懂了它，我們才能說對(duì)人類自己有了充分的了解

事物是發(fā)展的，科學(xué)是無止境的，當(dāng)我們完全掌握了基因的奧秘，是不是意味著所有的問題都可以解決了呢？誰也無法保證又有新的問題出現(xiàn)。

（7）愿基因科學(xué)助矮人家族永遠(yuǎn)擺脫魔咒