蛇毒克星

在云南農村，每年都有許多人受到毒蛇的傷害。輕的殘腿斷肢，重的命喪黃泉。有一對科學家夫婦，挺身而出，潛心研究，制服蛇毒，挽救了無數受害者的生命。

云南省昆明市團結鎮大墨雨村。

2007 年6月，彝族婦女蘇海美在田里除草被毒蛇攻擊，她很快找到中國科學院昆明動物研究所求救。昆明山區的很多村民，都知道這里有一對科學家夫婦是毒蛇的克星。

熊郁良(中國科學院昆明動物研究所教授):咬傷蘇海美的是山烙鐵頭。被這種蛇咬傷的人比較多，每年我們都碰到十幾例。

熊郁良教授的妻子王婉瑜教授，為蘇海美的傷口作了簡單處理，然后把她送到了與他們合作的解放軍昆明總醫院北較場醫院搶救。

成晉豫（解放軍昆明總醫院北較場醫院醫生）:蘇海美胳膊腫脹得厲害，已經昏迷。我們首先按常規急救措施處理，用蛇傷急救盒給她治療。

蛇傷急救藥盒，是熊郁良、王婉瑜夫婦多年蛇傷防治研究的成果，對蛇傷病人可以起到藥到病除的神奇功效。

成醫生先給蘇海美局部注射胰蛋白酶，再給傷口上蛇傷藥，患者手部的腫脹開始慢慢減輕。經過三四天的治療，病人逐漸康復。

2008年10月，我們來到蘇海美的家中，她受傷的手已經恢復正常，沒有留下任何后遺癥(圖1)。

(1)圖組：(1-1)、(1-2):蘇海美傷手治療前后

像蘇海美這樣化險為夷的例子還很多，經熊郁良、王婉瑜夫婦治療的蛇傷病員有7000多例，無一人死亡。

熊郁良、王婉瑜夫婦與毒蛇以及蛇毒打交道已有30多年，他們1961年從云南大學生物系畢業后，一同被分配到中國科學院昆明動物研究所。20世紀70年代初，熊郁良開始接觸毒蛇（圖2）。

（2）熊郁良講述研究蛇藥的甘苦

熊郁良:1970年，上級指示我們配合解放軍開展蛇傷防治研究工作。

駐守在祖國邊防線的解放軍戰士經常遭到毒蛇的襲擊，有些因救助不及時而犧牲。解放軍總參謀部委托中國科學院探索有效的蛇傷急救辦法，熊郁良是課題的負責人。他們跋山涉水進行野外考察，步行1萬多公里，歷時一年之久。這是我國首次對蛇毒和蛇傷防治展開系統研究。

熊郁良:我們第一步是搜集國內外治療蛇傷的資料，另外，沿著邊境線考察，一共走了二十幾個縣。

王婉瑜:收集民間治療蛇傷的方子，采集中草藥。

熊郁良:人被毒蛇咬傷，輕的腫脹，組織壞死，重的要命，這樣的例子很多。沅江縣有弟兄倆，到河邊抓青蛙。兩人把手伸進一個小洞里，被一條銀環蛇咬傷，過了三四十分鐘就被毒死了。那時沒有抗血清，也沒有好藥品，死亡率很高。

被毒蛇咬而引發的一個個悲劇讓熊郁良震撼，也讓他對毒蛇的危害有了深刻的認識。

熊郁良:第一類是神經毒為主，比如銀環蛇毒，能致人呼吸肌麻痹，呼吸很快停止。動物實驗，最快30分鐘左右即可產生呼吸肌麻痹。眼鏡王蛇除了神經毒，還有細胞毒，能讓肌肉組織壞死。有的病人幾年以后肌肉和骨關節脫落。所以老百姓說，被眼鏡王蛇咬，不死也得脫一層皮。第二類就是以血液毒為主，比如蝰科類的蛇毒，主要是把被咬傷者血液里的第Ⅹ因子一下子激活，并很快消耗掉，使血液不能凝固，造成各臟器出血，最后死于大出血。另外，像五步蛇、烙鐵頭、蝮蛇、還有響尾蛇的毒，主要是把人體的纖維蛋白原給耗竭，凝血因子給消耗掉，血液失凝后也大出血，最終導致死亡。

為針對不同的毒蛇，研制出有效的治療藥物，熊郁良他們在這次科學考察中，試圖從民間找到良方。

熊郁良:從民間一共搜集了200多個方子，300多種中草藥，包括我國治療毒蛇咬傷權威季德勝、黃守林研制的藥品，以及國外的藥物，用1萬多只動物進行試驗篩選（圖3）。

（3）熊郁良和同事進行動物試驗

為盡快攻克蛇毒，熊郁良他們日以繼夜地做實驗，過程枯燥而漫長。最后經128次配方，從300多種中草藥中篩選出一個方子，確定為“云南蛇藥”，即后來被廣泛應用的“128云南蛇藥”。

這個藥方的第一次人體試驗，是在熊郁良的身上完成的。

熊郁良:我們每人每天要取兩三百條蛇的毒液，在一間房子里，蛇滿地爬。中間休息時，我抽煙。蛇，特別是竹葉青、烙鐵頭，它頭部的頰窩對熱源非常敏感，空氣中的溫度一提高，它馬上就有反應。我拿煙的一只手擱在我坐的矮凳子上，一條竹葉青撲上來，朝我拿煙的手腕咬了一口。我決定用我們研究的藥在自己身上試一試。我叫他們趕快煮藥，晚上連吃了三次。傷口很痛，晚上根本睡不著覺，就用酒精不斷地擦手降溫，手的腫脹被控制住了。第二天繼續吃藥，吃了6次，慢慢地消腫，到第三天我可以上班了。

伴隨著熊郁良一次化險為夷的經歷，128云南蛇藥就這樣走進了臨床。128云南蛇藥不僅對蛇傷有特殊療效，對各種有毒動物的傷害和無名腫毒，均有顯著療效。1978年，128云南蛇藥獲得全國科技發明獎。

熊郁良:后來用這個藥品在云南一共治療蛇傷288例，除一例晚期病人因搶救不及時去世，有效率達99%左右。

王婉瑜:但它還有不足，中草藥畢竟是通過消化道到血液，到受傷部位去解決問題，過程太長。所以急性中毒，中草藥不能救急。

在熊郁良研究云南蛇藥的時候，以生物化學見長的王婉瑜正在進行微生物研究，她對蘇蕓金桿菌新變種的發現和研究剛剛獲得國家科委重大成果獎。1979年，王婉瑜愉快地服從分配，被調到熊郁良負責的資源化學室做蛇毒研究工作。

王婉瑜:開始對毒蛇有些恐懼，因為毒蛇是會要人命的。但工作需要，必須與蛇毒打交道（圖4）。

（4）王婉瑜接受采訪

王婉瑜想辦法克服女性與生俱來的對毒蛇的恐懼心理，積極與丈夫一同探索，期望在128云南蛇藥的基礎上，研制出更快速更有效的蛇傷藥。

熊郁良:我們在貴州調查，發現有一個村子因被五步蛇咬傷，缺手缺腳的病人不少。有兩個人上山砍柴，其中一個人被五步蛇咬傷，他就叫另一個人把自己的那條傷腿砍掉。他被送到醫院雖然保住了性命，但殘廢了。像這類病人，一個村子就有10多個。所以我們決心做好這件工作。

快速治愈蛇傷，必須充分了解蛇毒。王婉瑜利用扎實的理論基礎，進行大量的蛇毒分子生物學研究，使我國20世紀80年代的蛇毒研究，上升到更高的水平。

王婉瑜:蛇毒是一些蛋白、多肽和一些活性物質。

熊郁良:要想辦法找到一種能夠在局部很快地把蛇毒破壞掉，使它不能產生全身出血的癥狀，或者癥狀減輕，有利于進一步治療。

王婉瑜:一個東西要了解它最初的性狀。

熊郁良:做蛇毒結構測定時，必須用酶來水解。水解后它成為一段一段的。我們想，能不能將酶放進蛇毒里，把蛇毒分子的結構切斷，給它破壞掉？

王婉瑜:一個胰蛋白酶分子可以作用到很多蛇毒的神經性毒素，切斷神經性毒素里的堿性氨基酸跟其他氨基酸結合的肽鍵。

熊郁良:我們把胰蛋白酶加入蛇毒里，保溫30分鐘，再將致死劑量注射給動物，結果動物一只都不死。

當時，中科院昆明動物所在郊區的山上，工作條件極其簡陋，生活條件更加艱苦。不幸的是，熊郁良在取毒時被一條眼鏡蛇咬傷，他又一次在自己的身上進行胰蛋白酶治療蛇毒的人體試驗。

熊郁良:取毒時，學校放學了，一些學生和我的孩子進來，他們突然把銀環蛇的箱子打開。我當時一只手正捏著一條蛇取毒，我怕蛇出來咬到小孩，就用另一只手去按箱子，不料一根手指頭戳進了手上捏的這條蛇的嘴里，被咬了一口。我趕緊打電話叫我的一個同事來幫我注射胰蛋白酶。第二天，我的手指頭還有點腫，有點潰爛。剛好美國的一個三人代表團來，他們一定要見我，我在上班，他們看了以后，認為我的傷基本沒事了。

1984年，胰蛋白酶治療毒蛇咬傷的研究成果獲得國家發明三等獎。

為更深入地了解蛇毒，以便掌握準確的用藥量，熊郁良、王婉瑜又做了大量的動物實驗。

熊郁良:材料是從竹葉青蛇毒里純化出來的出血毒，小劑量的出血毒造成的出血面積比較小，隨著劑量不斷增加，出血的面積就越大。我們通過測量，最后計算出量效關系。

通過充分研究和臨床實踐，熊郁良、王婉瑜研制成既有128云南蛇藥，又有胰蛋白酶注射液，外加抗過敏藥物的蛇傷急救藥盒，獲得國家專利（圖5）。

（5）小藥盒可應對各種毒蛇咬傷

熊郁良:治療蛇傷，有時要加上抗過敏藥，這是我們從實踐中學到的。浙江義烏養蛇的人很多，有的養蛇戶，第一次被蛇咬傷，用血清治療好以后，第二次被咬傷，再用血清治療就有過敏反應。有兩個人被咬傷過3次，一例最后一次用抗血清治療，馬上就死了，是嚴重的過敏造成的。另一例經搶救，雖保住生命，卻成了植物人。蛇毒是異性蛋白，如果長期接觸，人體里的抗體增多，就容易產生過敏。所以，治療時要增加抗過敏的藥物。

王婉瑜:蛇傷急救盒的藥是廣譜、速效的，可以隨身攜帶自救，特別適合野外工作人員。

直到現在，昆明市的蛇傷病人還來找熊郁良、王婉瑜，昆明的彭洪女士2006年在野外被山烙鐵頭咬傷就是被熊郁良治好的，至今她回憶起那段經歷仍然心存感激。

彭洪:當時這個手只能往上抬，不能往下放，腫得很厲害。熊老師看了看，很有把握地說，沒事，沒事。我用了熊老師給的藥，15天后就全部好了。

熊郁良、王婉瑜的蛇傷防治研究，同樣受到國際同行的關注和贊許。1987年，王婉瑜代表中國出席新加坡舉辦的第一屆亞太毒素會議，這是我國第一次有人代表這個專業走出國門。

王婉瑜:那時候新加坡還沒有跟我國建交，他們第一次看到中國大陸人，非常熱情友好，讓我非常感動。他們說，如果中國大陸不來人參加，我們這個毒素會議就不能叫亞太會議。因為中國不光幅員廣大，而且作出了很多的貢獻。我們的血小板活化素胰蛋白酶治療蛇傷已經發表論文，成果已經出來了。

熊郁良、王婉瑜在蛇傷防治研究取得突出成果的同時，也在蛇毒利用的研究方面取得了進展。王婉瑜所說的血小板活化素，就是利用烙鐵頭的蛇毒研制而成的診斷人類血液疾病的一種試劑。1985年，這項研究成果獲得中國科學院科技進步獎和國家發明三等獎。

王婉瑜、熊郁良在研究中發現了蛇毒的很多利用價值。

熊郁良:1974年，我們提出了蛇毒的作用，第一個就是神經毒。

王婉瑜:很多病都可以引起疼痛，它跟神經毒，神經多肽有關。首先要把神經毒提純，另外要控制劑量，劑量大會引起死亡，劑量小可用來鎮痛。

熊郁良、王婉瑜牽頭的生物毒素實驗室，多年來始終圍繞蛇毒的結構與功能進行深入的科學研究。

熊郁良:蛇毒神經毒里的蛋白，主要作用于神經肌肉的接頭。因不作用于神經中樞，不會成癮，我們把它做成一種藥叫“克痛寧”。對慢性疼痛，像風濕性疼痛、麻風疼痛，還有坐骨神經痛、三叉神經痛等，都有比較好的治療作用。

王婉瑜:它還可以戒毒。嗎啡成癮的人服用這種藥，可以逐漸替代嗎啡、納洛酮。

1996年，王婉瑜生病，在上海一家醫院住院。她同屋的一位危重病友因病痛尖叫不止，王婉瑜用蛇毒止痛藥幫助了這位病人。

王婉瑜:她是直腸癌，吃下我給的藥，一刻鐘后尖叫聲就停下來了。我覺得，這些病人需要我們為他們服務，怎么苦我都要去做。

王婉瑜和她的科研團隊，還根據蛇毒能阻止血液凝固的特性，從蛇毒中提出抗凝血分子，用于治療人類常見的血栓梗阻（圖6）。

（6）取蛇毒

王婉瑜:在許多蛇毒里，都可以拿到治療血栓的藥物。五步蛇也叫尖吻蝮，我們就分離純化尖吻蝮蛇毒去纖酶，用它治療腦血栓、冠心病。

新藥出來以后，熊郁良當仁不讓地再次挺身而出，拿自己做試驗。但由于多年在野外科研，他得了嚴重的胃潰瘍，如果服用抗凝血藥物，很可能使有創傷的胃大出血，導致生命危險。

王婉瑜:我們的所長和書記都反對熊郁良參加試服。

熊郁良:我說毒性研究是我在做，這個藥的研究也是我在做，我不試用不行。后來我第一個試用了。結果我們試用的人沒有一個有出血現象。

幾十年來，王婉瑜、熊郁良夫婦在蛇毒利用研究領域取得了數十項科研成果，獲得專利13項。

如今，他們的生物毒素實驗室與世界上多個國家的權威研究所都合作，把中國的蛇毒研究引上了一個高峰（圖7）。

（7）跟蛇毒打交道40多年的熊郁良王婉瑜夫婦還在繼續奮戰