兩千年克隆史，十二載恩怨錄

五年前的2月14日，克隆羊多利安然辭世。選擇在情人節(jié)這天給多利執(zhí)行安樂死，顯然具有象征意義——她是無性生殖的產物。

克隆坎坷路

誕生于蘇格蘭的多利是克隆成果的集大成者。回溯克隆的歷史，蘇格蘭無疑是最適合多利降生的地方，這里有歐洲最早的醫(yī)學院，也是青霉素的發(fā)現地，現在又將成為克隆技術的圣地。

早在2000多年以前，克隆就已經融入人們的生活。果農們用嫁接等無性繁殖技術克隆親代的優(yōu)良屬性，但直到1958年，現代意義上的實驗室克隆技術才得以確立。這一年，英國人Steward把一塊成熟的胡蘿卜組織成功分化并克隆為一棵完整植株，從而證明植物的成、熟細胞仍然保有功能的完整性。

動物細胞也具有全能性嗎?于1964年完成的首次動物克隆實驗給出了肯定的答案。Gurdon把蝌蚪腸壁細胞的細胞核轉移到已經去核的蛙卵細胞中，成功培育出正常的成年蛙。這個由英國人確立的核轉移克隆技術，奠定了該領域的實驗標準，以后的實驗只是供核細胞有何不同。

雖然已經沒有理論障礙，但是技術難度卻一直難以逾越；誕生多利的種子已經播下，惟獨土壤尚未準備就緒。在克隆曙光驚現20多年后，魚、鼠、牛等克隆動物才依次登場，供體細胞都取自胚胎期。商業(yè)公司從中看到了商機，荷蘭公司Pharming率先進行基因改造實驗，讓轉基因動物在牛奶中產生特殊蛋白質。在延續(xù)生物反應器的生產能力方面，克隆技術大有用武之地。

多利誕生記

成立于1989年的蘇格蘭PPL公司有著同樣的野心，他們與羅斯林研究所合作，嘗試克隆動物。為了規(guī)避利用胚胎細胞克隆動物所可能帶來的倫理學困境，他們希望從成年動物的體細胞中取得細胞核，誕生多利的土壤現在開始被翻松。

1991年，坎貝爾加入研究所從事博士后研究，負責克隆羊的技術探索：當時他的頂頭上司威爾穆特是研究所的高級工程師，負責協調指揮。五年后，坎貝爾等利用前輩Gurdon創(chuàng)立的核轉移克隆技術，成功克隆世界上首批克隆羊：iegan和Morag。論文于當年發(fā)表于《自然》雜志，卻沒有引起公眾的關注，因為他們使用的是胚胎期細胞核。十年后回首這段歷史，坎貝爾認為該文的重要性超過多利——可能因為該文奠定了克隆多利的技術基礎，也可能因為他是第一作者。

克隆專家們不免有些失望，他們決心從乳腺上皮細胞中獲取細胞核——這是無可爭議的體細胞，雖然是和胚胎成纖維細胞最接近的體細胞。核受體仍然是卵細胞，因為他們認為卵細胞內含有促進基因分化的必不可少的物質。

首先提取懷孕多賽特母羊(白臉)乳腺細胞中的細胞核，這些核內包含有多利的幾乎所有遺傳信息。再將細胞核轉移到蘇格蘭綿羊(黑臉)的去核卵細胞中，在微電流的刺激下，核與卵細胞融合為重建細胞。277個重建細胞先暫時植入母羊的輸卵管中，只有29個成功發(fā)育為胚胎。將這些胚胎植入13只代理母羊子宮內，歷經148天的艱難孕期，編號為6LL3的小綿羊呱呱墜地，體重6.6千克，白臉——和她的基因母親一樣。

這一天是1996年7月5日，世界上首只體細胞克隆哺乳動物誕生；威爾穆特可能不在現場，但他擁有和多利的最著名的合影。雖然多利的世界第一頭銜擁有眾多的限定詞，但威爾穆特明白其轟動性。技術和社會的互動史表明，當繁殖方式離人類天性越遠，克隆對象離人類越近時，公眾的興趣越高，更何況羊只擁有比人類更大的大腦比例。論文中他成了第一作者，這意味著他將是“多利之父”——直到十年之后承認大部分功勞應該歸于坎貝爾。

研究員們知道她必將成為大明星，給她起名多利，同名女歌手不僅名聲顯赫，而且胸部巨大，這是研究員們對多利的另一個期望。和多利同期出生的還有另外7個兄弟，可是從來沒有人聽說過他們的名字——如果他們還有名字的話——誰讓他們的基因都來自胚胎細胞核呢。只有從共同編號6LL中可以依稀看出他們與多利的若干關系。

次年2月，在《自然》雜志刊登論文的同時，多利被介紹給公眾。多利掀起的克隆旋風，甚至比威爾穆特的預估更強大更持久，即使是《自然》雜志的最大對手——美國的《科學》雜志也不得不將多利的誕生評為年度科技進展。醫(yī)藥大廠、野生動物保護者和疑難雜癥患者也從中看到了希望，雖然多利的成功率低到讓人起疑。

核轉移克隆技術仿佛空降人間，猶如重磅炸彈，激起了人們對生殖前景的擔憂。既然羊只可以無性克隆，人類豈非也可以孤雌生子?倫理學的擔憂固然有著前景考慮，但人們似乎忘記了一些基本事實：多利既不是首只克隆羊，也不是首只克隆哺乳動物，更不是首只克隆動物。只不過以前的克隆技術都從胚胎細胞中獲取細胞核，而如今改為取之不盡的體細胞，公眾不免有了孫悟空拔毛化身的緊張。這種緊張’開始蔓延，以致于在1997年底，世界衛(wèi)生組織要求禁止人類克隆。這是一個糟糕草率的科學決議，但在政治上完全順理成章。

當科學家忙于驗證、公眾們熱衷激辯之時，多利則在蘇格蘭的室內羊圈中接受膜拜。女王般的(事實上，多利的確曾當選蘇格蘭反君主主義者心中最受歡迎的女王)生活固然尊貴，卻沒有自由。所幸的是，2歲時，她與一只威爾士山羊喜結連理，而多利的同期兄弟中就有三只這種山羊。新郎名叫戴維，不多久愛情結晶邦尼出世，次年再產三子。多利終于不負期望，以行動證明了名字的正確性。

這兩年是多利最幸福的年份，她以常規(guī)的婚配回應人們對克隆動物的憂心。科學家們也有了大進展，小鼠、山羊、豬相繼克隆成功。甚至連克隆小鼠的克隆也出世了。核轉移克隆技術沿著樂觀主義所設定的路線高歌猛進。2001年成功克隆了瀕危的印度野牛，可惜在產后感染中死去；對其它野牛的克隆嘗試也有所收獲；甚至有人以死亡肉類樣本的細胞核成功克隆出歐洲盤羊。

接下來的兩年，克隆技術持續(xù)成為科技記者的追逐熱點。瘋狂科學家和邪教組織清楚地知道這點，相繼宣布克隆人計劃，引起國際政治界的激烈反彈，法國和德國甚至建議聯合國簽署禁止繁殖性克隆人的條約(后被放棄)。五年多過去了，不知克隆寶寶是否已經上幼兒園了?

政治的吸引力顯然不如多利，2001年度最讓人牽腸掛肚的是多利的關節(jié)炎，對于正處于青年期的多利來說，患上典型的老年疾病，這可不是好跡象。人們對多利早衰的擔心終于在分子生物學上有了明證，多利的染色體端粒比正常綿羊短20％，而端粒和細胞壽命密切相關。后來，另一項老年性疾病“進行性肺炎”開始襲擊多利，為了避免遭受更大的痛苦研究所決定對多利實施安樂死。這是2003年，多利享年6歲，是正常綿羊壽命的一半。同年，PPL公司也陷入困境。

反思與重生

“沉舟側畔千帆過”，多利和PPL的衰退，是對克隆技術的沉重打擊，但好消息仍然不斷。同年，克隆馬、鹿和騾出生，美國FDA也表示克隆動物的肉奶是安全的。在洶涌澎湃的克隆浪潮中，人們似乎有些迷失了方向，成體動物的克隆仍然是最吸引眼球的領域，太多的精力和金錢被花費在此。

無形中，科學家們自己圈就了核轉移克隆技術的倫理困境。體細胞克隆雖然規(guī)避了胚胎供核的倫理問題，但科學家們卻誤入歧途，將精力傾注于繁殖動物成體(很遺憾，這里面有不少的功利因素)。多利所掀起的軒然大波清楚地說明，成體動物克隆正是人們最大的憂心所在。

緬懷多利的低落情緒，很快被對克隆技術的反思所取代。再三克隆動物成體所形成的倫理學困境；早衰、非完美復制、低成功率的技術短板；以及大量花費之后顯現的黯淡前景……讓很多人喪失了對核轉移克隆技術的耐心，轉而關注干細胞技術。

干細胞技術吸取教訓，從一開始就避免制造動物成體，這不僅減少了早衰和成功率的問題，而且免除了人造生命的困惑。但這個免除又帶來了另外的悖論，人為地阻斷胚胎發(fā)育成為生命的機會，把可能發(fā)展為人的胚胎硬生生拆成若干份，顯然也不夠人道。

干細胞技術規(guī)避了上述難題，2007年；科學家成功地將皮膚細胞轉化為干細胞——不需要卵細胞、不需要核轉移、不需要胚胎、不制造成體。雖然仍不斷有克隆成果問世，但干細胞技術似乎更有前途，甚至連威爾穆特也改弦易轍，他宣布放棄核轉移克隆技術，轉向成體干細胞領域。不考慮其中的感情因素，很可能他是對的。最起碼，兩種技術的互相融合是不可逆轉的大趨勢。

作為生命科學史上最著名的動物明星之一，多利并不是技術標桿，她甚至可能只是核轉移克隆技術的回光返照。多利的持久貢獻在于，她給我們提供了一個反思技術與生命的契機。安置在蘇格蘭國家博物館內的多利標本，將時刻提醒我們不忘對技術與社會的審視，她絕對值得被我們記住。

選自《科技時代》