苦參素治療乙型肝炎中醫(yī)藥臨床研究進展

　　關(guān)鍵詞：苦參素；乙型肝炎；研究進展
　　中圖分類號：R512.6⁺
　　文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349(2008)02-0040-03
　　
　　苦參素(Kushenin)是一類含有苦參次堿15酮基本結(jié)構(gòu)的化合物，主要從苦參根及苦豆子中提取，其中氧化苦參堿(0xymatrine)含量在98％以上。據(jù)《本草綱目》記載：苦參，苦、寒，無毒，具有清熱解毒、祛風燥濕、補中明目、養(yǎng)肝膽氣等功效。眾多基礎(chǔ)及臨床研究結(jié)果顯示，苦參素具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常、抗病毒和抗寄生蟲等作用，特別是在治療乙型肝炎方面，應(yīng)用廣泛，現(xiàn)綜述如下。
　　
　　1、單用苦參素治療
　　
　　孟忠吉等將75例慢性乙型肝炎予苦參素注射液400mg肌肉注射，每日1次，3個月為1個療程，觀察記錄患者治療過程中臨床癥狀、體征變化及肝功能恢復情況。每月復查1次肝功能、乙肝病毒標志物及血清肝纖維化指標。結(jié)果治療組在改善癥狀、體征及恢復肝功能方面優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計學意義。治療3個月后，治療組血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)水平較治療前顯著下降(P<0.01)，而對照組患者血清肝纖維化指標在治療前后無顯著差異(P>0.05)。治療結(jié)束時，HBeAg，HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率治療組和對照組分別為38.67％、37.33％和5.88％、7.35％，2組比較有顯著性差異(P<0.01)。史文英等用苦參素注射液治療慢性乙型肝炎，證實其有價廉、高效、用藥安全等特點，值得臨床推廣應(yīng)用。
　　
　　2、苦參素的聯(lián)合用藥
　　
　　2、1與中藥提取物的聯(lián)用
　　2、1、1與甘草提取物的聯(lián)用
　　陳蘭英等將124例慢性乙型肝炎分為治療組64例對照組60例，治療組采用苦參素聯(lián)合甘利欣治療，結(jié)果顯示治療組64例治療3月后，HBsAg陽性患者12例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為18.8％，對照組60例2例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為3.3％；治療組52例HBeAg陽性患者中7例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為32.7％，對照組50例陽性者5例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為10.0％；HBV-DNA治療組64例陽性患者16例下降，23例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為35.9％，對照組60例陽性患者10例下降，3例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為5.0％，以上2組各項指標比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。代曉麗等用復方甘草酸單銨聯(lián)合苦參素為治療組，門冬氨酸鉀鎂為對照組治療120例慢性乙型肝炎，療程均為30天。結(jié)果治療組在改善肝功能、乙型肝炎病毒標志物陰轉(zhuǎn)率、改善肝纖維化指標方面，明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。周祖模等用復方甘草酸苷注射液聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎也取得了滿意的效果。
　　2、1、2與川芎提取物的聯(lián)用
　　在觀察川芎嗪聯(lián)合苦參素治療慢性乙肝的療效中，趙淑芳等采用用苦參素聯(lián)合川芎嗪為治療組，苦參素及常規(guī)護肝藥為對照組，治療4周后，治療組ALT及TBil復常率分別為92％、96％，對照組分別為55.5％，77.7％，2組間有顯著性差異(P<0.05)，HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率略高于對照組，但無統(tǒng)計學意義。結(jié)果顯示川芎嗪聯(lián)合苦參素能明顯改善肝功能且抑制DNA復制，是治療慢性乙肝的聯(lián)合用藥方法之一。
　　2、1、3與豬苓提取物的聯(lián)用
　　為探討苦參素聯(lián)合豬苓多糖注射液在慢性乙型肝炎抗病毒治療方面的療效，張加功運用苦參素注射液聯(lián)合豬苓多糖注射液作為治療組，觀察患者治療前后肝功能、HBeAg，抗HBe、HBV-DNA的變化。采用ELISA法檢測陰轉(zhuǎn)率，結(jié)果顯示：治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、抗HBe陽轉(zhuǎn)率分別為45.2％、35.7％，均高于對照組9.7％、6.5％；用熒光免疫定量法檢測HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，治療組為45.2％、對照組為6.5％(P<0.01)，而肝功能復常率2組間差異無顯著性(P>0.05)。說明苦參素聯(lián)合豬苓多糖治療慢性乙型肝炎可提高機體免疫力，有效抑制乙肝病毒(HBV)復制，促進HBeAg及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，是治療慢性乙型肝炎安全有效的藥物。
　　2、1、4與燈盞細辛提取物的聯(lián)用
　　吳明選取86例患者隨機分為2組，對照組為苦參素和常規(guī)護肝藥物，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用燈盞花素60mg/d靜脈滴注，療程均為4周。治療4周后治療組ALT及TBiL復常率分別為92％，96％；對照組分別為51.5％，77.7％；2組間有顯著性差異(P<0.05)，HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率略高于對照組，但無統(tǒng)計學差異。結(jié)果表明，燈盞花素聯(lián)合苦參素可明顯改善肝功能且在一定程度上抑制HBV-DNA復制，是治療慢性乙肝的有效組合。
　　另外用苦參素聯(lián)合冬蟲夏草的提取物、苦參素聯(lián)合黃芪注射液及苦參素聯(lián)合山豆根注射液在臨床治療慢性乙型肝炎中都取得了一定的療效。
　　
　　2、2與中藥湯劑聯(lián)用
　　2、2、1與清利濕熱湯劑的聯(lián)用
　　采用苦參素聯(lián)合清肝退黃湯(茵陳蒿、白花蛇舌草、赤芍、丹參各20g，大黃8g，梔子、柴胡、法半夏各10g，半枝蓮、虎杖各15g)為治療組，重組干擾素a-2b為對照組治療184例慢性乙型肝炎患者，于治療前、治療后3個月、6個月檢查肝功能，透明質(zhì)酸HA、層粘蛋白LN、IV型膠原CIV、HBV各項指標。2組治療前后各項指標比較均有非常顯著性差異(P<0.01)。
　　2、2、2與涼血活血湯劑的聯(lián)用
　　犀角地黃湯出自孫思邈的《備急千金要方》，主治溫熱病，或熱入營血迫血妄行，或熱與血搏結(jié)成瘀血者。繆皓霞等。應(yīng)用犀角地黃湯聯(lián)合氧化苦參素注射液為對照組治療慢性乙型肝炎，觀察其治療乙肝、抗肝纖維化、抗病毒的療效中，以氧化苦參素注射液為對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組較對照組肝功能、癥狀和體征等有明顯變化，從而證實，犀角地黃湯合氧化苦參素注射液治療慢性乙型肝炎，能顯著改善者的臨床癥狀。林舒華等以益氣活血湯合苦參素注射液為治療組治療，苦參素注射液為對照組各治療30例乙型肝炎患者，療程6個月。結(jié)果顯示：治療組HBeAg，HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率分別為50.00％、56.00％與對照組40.00％、40.91％相比有顯著性差異(P<0.05)，癥狀體征改善、好轉(zhuǎn)亦優(yōu)于對照組(P<0.05；P<0.01)。
　　2、2、3與攻補兼施湯劑的聯(lián)用
　　攻補兼施的湯劑在臨床慢性乙型肝炎的治療中有廣泛的應(yīng)用。付玉山等應(yīng)用苦參素注射液聯(lián)合自擬中藥湯劑(茵陳、赤芍、黃芪、丹參、薏苡仁各30g，黃芩、連翹、虎杖、白術(shù)、大黃各10g，鱉甲、五味子各10g)治療慢性乙型肝炎，療效顯著。毛宇湘等用復方肝春5號治療乙型肝炎結(jié)果顯示：復肝春5號治療慢乙肝，在改善癥狀體征、恢復肝功能及HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)方面均有療效，聯(lián)合苦參素治療效果更優(yōu)，值得進一步觀察應(yīng)用。另外用苦參素注射液聯(lián)合中藥保肝湯、苦參素注射液聯(lián)合補肝益腎湯及苦參素注射液聯(lián)合自擬慢肝湯治療慢性乙型肝炎也取得了較好的療效。
　　
　　3、與中成藥的聯(lián)用
　　
　　苦參素聯(lián)用的中成藥主要用于治療慢性乙型肝炎及其肝纖維化等方面。
　　
　　3、1苦參素膠囊與乙肝扶正膠囊的聯(lián)用
　　將兩者聯(lián)合用藥作為治療組，綜合護肝支持治療為對照組，觀察治療6個月停藥后3個月ALT、TBL，及治療6個月HBeAg，抗HBcAgH-BV-DNA的變化。結(jié)果顯示，2組患者6個月及停藥后3個月，肝功能有好轉(zhuǎn)，但兩者間有顯著性差異(P<0.05)；治療6個月后治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為42.31％、抗HBc陰轉(zhuǎn)率為43.51％、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為44.87％，均明顯高于對照組。證實在治療慢性乙肝時，聯(lián)合使用苦參素膠囊與乙肝扶正膠囊具有滿意療效。
　　
　　3、2苦參素聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙肝纖維化
　　楊軍采用放射免疫技術(shù)檢測在治療慢性乙型肝炎前后HA、LN、IV型膠原(w-c)含量的變化，與對照組比較，聯(lián)合用藥治療組有顯著性差異(P<0.01)，治療后上述含量均明顯下降。結(jié)果表明，聯(lián)合安絡(luò)化纖丸具有抗肝纖維化作用。
　　另外，有研究表明，苦參素聯(lián)合活血軟肝方治療慢性乙型肝炎結(jié)果顯示活血軟肝方和苦參素聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的抗病毒、保肝作用。苦參素聯(lián)合補腎沖劑對中醫(yī)辨證為肝腎虧虛兼濕熱型慢性乙型肝炎有較好的近期療效；能有效抑制HBV復制，改善肝功能及癥狀體征。
　　
　　4、用苦參素穴位注射
　　
　　為探討苦參素穴位注射治療慢性乙型重癥肝炎的臨床價值，杜建霞等采用苦參素穴位注射為治療組，對照組給予甘利欣、前列腺素E(PGE)、古拉定、新鮮血漿、人體白蛋白等綜合治療，結(jié)果顯示，治療組和對照組的總病死率分別為26.7％和54.5％(P<0.05)。早期2組病死率分別為10.0％和41.7％(P<0.05)；中期2組病死率分別為28.6％和60.0％，對照組高于治療組，但差異無顯著意義(P>0.05)；晚期2組病死率均為100％，無統(tǒng)計學差異。2組治療后HBsAg無一例出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)，治療組HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為68.4％、63.6％，對照組HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為12.5％、10％，P<0.01。治療組有3例出現(xiàn)HBeAb陽轉(zhuǎn)，陽轉(zhuǎn)率為15.8％。結(jié)論表明，苦參素注射液穴位注射治療慢性乙型重癥肝炎可降低病死