注冊新規叩響中藥保護之門

中圖分類號：R951 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)05-0198-03

藥品注冊工作歷來是藥品監管的重要環節，也深受社會各界廣泛關注。但由于長久以來，藥品注冊管理的相關規定基本都是普遍適用于所有藥品的，很難充分體現中藥注冊管理特色，所以逐漸出現一些問題，如淡化對中藥優勢特色的認識、缺乏對中藥新藥研制的有效引導和對中藥質量保證不力等。為更加科學合理地對藥品注冊工作進行監管，2007年7月10日國家食品藥品監管局頒布了新的《藥品注冊管理辦法》，對藥品注冊管理工作提出更高要求，并在此基礎上于2008年1月7日頒布實施了《中藥注冊管理補充規定》（以下簡稱《補充規定》）。《補充規定》在突出傳統醫藥特色、引導中藥創新和嚴控藥品質量等方面提出了許多新思路、新觀點，備受業界廣泛關注。

1 弘揚傳統醫藥

1.1 突出傳統醫藥地位

《補充規定》的一大亮點就是反復強調了中醫藥的重要地位，針對中醫藥的特點進一步明確了中藥注冊管理的總體要求，堅持中藥的研制必須以中醫藥理論為指導，強調臨床實踐基礎，突出中醫藥特色。《補充規定》第一條就開篇明義，強調立法宗旨是要“體現中醫藥特色，遵循中醫藥研究規律，繼承傳統，鼓勵創新，扶持促進中醫藥和民族醫藥事業發展”，第二條和第五條中也明確規定中藥新藥和復方制劑的研制應當符合中醫藥理論。另外，《補充規定》還一改以往以制作工藝為依據的分類方法，強調以中醫藥理論為指導，對中藥復方制劑進行細化分類。從這些新規可以看出，藥監部門切實強調了中醫藥傳統理論在中藥產品研制過程中的決定性作用，突出了中醫藥理論在中藥注冊工作中的指導地位。

此外，《補充規定》還專門針對藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊管理做出了規定，結合具體國情，明確規定了民族藥的研制應符合民族醫藥理論，民族藥的生產企業應當具備相應的民族藥專業人員、生產條件和能力，民族藥的審評應由相關的民族藥方面的專家參與進行，這為民族藥的發展提供了有利條件。

1.2 細化中藥復方制劑分類

新的《藥品注冊管理辦法》頒布實施前，中藥復方制劑被分為兩類——“傳統中藥復方制劑”和“現代中藥復方制劑”。前者是指在傳統醫藥理論指導下組方，以傳統工藝制成，處方中藥材必須具有法定標準的中藥復方制劑；而后者則指在傳統醫藥理論指導下組方，可以采用非傳統工藝制成的中藥復方制劑。可見，分類的依據主要是制作工藝的傳統性［1］。而新《藥品注冊管理辦法》附件1“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”及《補充規定》中，對中藥復方制劑的分類重新進行了界定，將其分為三類：來源于古代經典名方的中藥復方制劑；主治為證候的中藥復方制劑；主治為病證結合的中藥復方制劑。從處方來源、功能主治的描述方式等角度對中藥復方制劑進行了分類。新的分類方式更加細化清晰，劃分依據的改變也更彰顯了中藥傳統理論在中藥復方制劑的研究、生產和使用等各個環節中的重要作用。

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2 鼓勵創新

2.1 結合中藥特色制定審批規則

創新是中醫藥發展的動力，在《補充規定》中的第22條內容里也特別強調了鼓勵創新。其中最引人注目的是有關實施中藥新藥特殊審批的規定。依據《藥品注冊管理辦法》第四十五條規定，對未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物質等物質中提取的有效成分及其制劑，新發現的藥材及其制劑，用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優勢的新藥，用于治療尚無有效治療手段的疾病的新藥可以實施特殊審批。《補充規定》中對“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加了新內涵，將“主治病證未在國家批準的中成藥‘功能主治’中收載的新藥”納入特殊審批的范圍，便于創新中藥的審批，有利于充分發揮中藥在疑難雜癥和新出現疾病方面的治療作用。

另外，因為中醫藥的規律是重臨床而非試驗，一些經典名方經過長期臨床應用，療效確切，不必再要求以動物試驗和臨床研究證明其有效性，故《補充規定》允許在符合條件的情況下免除或進行分階段臨床試驗的要求，簡化了試驗報批材料，更便于中藥新藥的審批注冊。

2.2 提高仿制門檻

過去，一些企業靠簡單改劑型來申請新藥的做法，不僅浪費了資源，而且擾亂了中藥市場秩序，造成一些產權糾紛，嚴重挫傷了企業研制新藥的熱情［2］。新的《藥品注冊管理辦法》中重新界定了新藥的概念，對改劑型品種提高了要求，強調必須提供充分的證據說明改劑型的科學合理性，并應體現臨床應用優勢。在此基礎上，《補充規定》根據中藥的特點，強調必須通過臨床試驗來證明改劑型的合理性和必要性。

另一方面，由于中藥的作用物質基礎復雜，作用機理和作用靶點不明確，對質量影響因素較多。為此，《補充規定》從“仿標準”變成“仿品種”，規定仿制藥應和被仿品種在處方組成、藥材基原、生產工藝過程及工藝參數等方面保持一致性，或者通過臨床試驗來證明與被仿制藥品種和質量具有一致性，提高了對仿制藥的質量要求。

3 強化對中藥材的管理

由于近些年來中藥材管理的過度市場化、中藥大工業生產的迅速發展等多方面因素，藥材市場產地、基原均出現較為混亂的局面。一些企業用于投料的中藥材基原和產地不固定，生產工藝參數過于籠統，造成不同廠家同一品種甚至同一廠家不同批次之間質量波動較大。因此，必須改變中藥質量控制理念，把中藥的質量控制從簡單的最終產品的“指標控制”逐步轉變為從源頭開始的“全過程控制”。《補充規定》強調藥材基原、產地、關鍵工藝參數等的重要性，把藥材基原和產地納入到保證中藥質量的控制環節中，要求新的中藥注冊申請要明確藥材基原、產地。對于改劑型和仿制藥的注冊申請，強調要與原劑型、被仿品藥材基原的一致性。另外，中藥材是中成藥的主要原料，大多來源于天然資源。目前中成藥的規模化生產大量消耗了野生資源，嚴重影響了資源的可持續利用和生態平衡，影響了中藥產業的可持續發展［3］。《補充規定》針對這一問題，要求中藥新藥的研制應當“保障資源的可持續利用”，并明確提出涉及瀕危野生動植物的應當符合國家有關規定。

4 待完善的問題

總體來說，《補充規定》的頒布實施對中藥注冊管理意義重大，上述新規定體現了藥監部門對待中藥監管的許多新思路，這些新理念將對中醫藥和民族醫藥事業的發展帶來許多啟示。然而，《補充規定》畢竟是我國第一次專門針對中藥注冊管理立法的新嘗試，一些規定還需進一步完善。

4.1 經典名方的篩選

《補充規定》對來源于古代經典名方的中藥復方制劑的注冊審批做出了特別規定，允許其可以在一定條件下免除臨床試驗而直接申報生產，相對于其他類型的復方制劑明顯簡化了報批的要求，深受中藥企業的好評。然而接踵而來的一個新問題是：如何來篩選經典名方？應該從哪些古代名著、方劑中選擇？另外，古代方劑有十幾萬個，應該從中篩選多少個？這些都是較難確定的問題。這個尺度一旦放松，使篩選的“名方”良莠不齊，就可能會出現混亂；但是如果把握得太緊，選進的藥方太少，也會背離立法初衷，使該條規定的效果大打折扣，因此需要格外謹慎對待。

4.2 中藥標準的制定

盡管我們一直在強調中醫不同于西醫，不能在同一個體系內進行評價，更不能用西藥的標準來管理中藥，但是由于我國對中藥的基礎研究還較為薄弱，中藥本身的標準尚不健全，當前條件下我們還不能建立一個合理的中藥評價體系。比如中醫所說的證候是與多種疾病關聯的，證候的減少甚至消失不等于疾病的治愈，對于證候與疾病的關聯模型還要進一步進行研究。筆者認為，這次的立法僅僅是一個開始，更多的是宏觀方面的指向性內容，后續還有很多具體問題需要研究探討，比如《補充規定》中圍繞中藥的審評、評價和安全標準等內容都還需進一步完善細化，使其更具操作性。

4.3 特殊審批的適用

《補充規定》對《藥品注冊管理辦法》中“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加了新內涵，將“主治病證未在國家批準的中成藥‘功能主治’中收載的新藥”納入特殊審批的范圍，這一規定固然體現了立法者鼓勵中藥創新的本意，客觀上也為中藥的創新發展提供了一個有力支撐。然而從立法的公平性和一致性角度考慮卻有一點瑕疵，按照上述規定來理解，我們似乎可以得出一個結論：“主治病證未在國家批準的中成藥‘功能主治’中收載的新藥”就是“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”，也就是說“未在國家批準的中成藥‘功能主治’” 范圍內的病癥就屬于“尚無有效治療手段的疾病”。事實上除了中成藥，治療疾病的手段還有許多，將兩者簡單地劃上等號并不合適，因此筆者認為對于此條規定的內容還需仔細斟酌，參照此條規定進行操作時也不宜過于教條。

參考文獻

1 韓玲，杜曉曦. 《藥品注冊管理辦法》中中藥復方制劑淺議［J］. 中國中藥雜志，2004，29(9):925-928.

2 胡季強. 關于中藥注冊和中藥品種保護政策的若干建議［J］.遼寧醫藥，2006，(4):12-16.

3 薛文禮. 中藥產業國際競爭力的生產要素現狀及評價［J］. 遼寧中醫藥大學學報，2007，9(4):40-42.

(收稿日期：2008-03-07)