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臨床用藥勿忽視性別差異

2008-04-12 00:00:00郭隨章
家庭醫學 2008年2期

現在的藥品說明書很少提及男性與女性在用藥時作用的差異,是不是沒有差異呢?答案是否定的。

藥物作用的性別差異是由多方面因素決定的,首先表現為男性與女性在生理上的差異。通常男性的體重較女性重,而女性體內脂肪含量一般較男性高。這就產生了藥物在體內吸收、分布、代謝和排泄上的性別差異。臨床用藥時應考慮這些因素,相應地調整用藥劑量,以達到最佳的治療效果。

女性口服,藥物的生物利用度較男性高。在飲食習慣上,由于女性更多攝入可減少藥物吸收的水果、蔬菜等高纖維食物。因此較男性藥物吸收少。女性皮下脂肪含量較男性豐富,這可能影響其經皮給藥的吸收效果。據報道。藥物利巴韋林和環孢菌素。在呼吸道吸收上女性較男性少。

男性體重較重,體液、肌肉量較多;而女性體重較輕。體內脂肪含量較高。因此,對脂肪組織具有較高親和力的藥(如苯二草類藥物),在女性體內的初始分布容積較大,血藥濃度較低;長期使用會引起藥物再分布,導致半衰期延長,血藥濃度升高。該類藥物包括抗凝荊、氨基糖苷類、溶栓藥、抗心律失常藥、鎮靜催眠藥等。

男女在藥物清除率方面也有差別。臨床研究發現,在氨基糖苷類、頭孢類、氟喹諾、地高辛等藥物的腎臟清除率上,女生較男性安全系數低。通過腎臟排泄的藥物進行劑量調整時。應考慮患者的性別因素。

有一些藥物是上市后才被發現有性別差異的。如西伐他汀,在試驗研究中并沒有顯示出對男女作用的不同。但該藥上市后不久,便因其可導致女性發生致死性橫紋肌溶解癥而被撒出市場。西沙必利和特非那定。也是由于上市后發現對女性有較大的毒性而被撤出市場。女性在妊娠期間體液增多,腎血流量、腎小球濾過率增加。同時伴有藥物結合蛋白、器官血流量的重新分布以及激素和周期的改變。臨床需要根據具體情況來調整妊娠婦女的給藥劑量。

口服避孕藥是在年輕婦女中應用最為廣泛的一類避孕藥物,常用的有雌激素和孕酮。口服避孕藥會對其他合用藥物的血藥濃度產生一定的影響,更易與其他藥物產生相互作用而引起副作用。眾多研究表明,一般來說,女性對藥物的治療效應比男性敏感,而雌激素可能是引起這種差異的主要因素之一。

但應強調的是,我們更多的是要考慮患者疾病輕重、年齡、藥物副作用、合并用藥及藥物代謝等諸多因素,這才是臨床確定和調整患者用藥劑量的重要依據。

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