怎樣應對乙肝抗病毒治療中的耐藥問題

目前，國內外認為乙肝治療的關鍵是抗病毒。然而，各種抗病毒治療，包括核苷類(酸)藥物以及干擾素類藥物，在進行長期治療過程中產生的耐藥變異，卻是令人擔憂的問題。

乙型肝炎病毒是一個高變異的病毒，在它逆轉錄復制過程中，因核糖核酸聚合酶和逆轉錄酶缺乏校正功能，可使病毒在復制過程中發生一個或多個核苷酸的變異。乙肝病毒可以在慢性持續性感染過程中自然變異，也可以在人體免疫應答和疫苗接種中受免疫壓力而導致變異，還可以因各種抗病毒藥物治療誘導病毒變異。當乙肝病毒發生變異后，原本有效的抗病毒藥物的療效就會大大減弱甚至失效，這就是常說的“耐藥”。

乙肝病毒對抗病毒藥物的耐藥分為表型耐藥和基因型耐藥。表型耐藥是指在治療期間病毒水平上升，藥物敏感性下降或耐藥程度增加，需要更大的藥物劑量才能抑制變異的病毒。基因型耐藥是指病毒聚合酶基因突變，形成新的病毒基因序列。變異耐藥的結果有以下幾種可能：①病毒載量升高，肝功能正常，一般出現在變異的早期；②病毒載量升高，肝功能異常，大多數病例在病毒反彈后的1～4個月時出現轉氨酶升高；③個別病例出現病情急劇惡化，肝功能失代償，多發生在肝臟基礎差或晚期肝病的患者。乙肝病毒耐藥變異發生后，如果沒有其它有效的藥物來及時對抗這種變異的病毒，它就會在體內大量復制，使病情反彈，增加后續治療難度。……