三種方法保守治療異位妊娠療效比較

【摘要】 目的 探討更有效的異位妊娠藥物保守治療方案。

方法 將確診為異位妊娠并有藥物治療指征的102例患者，隨機(jī)分為A、B、C三組，A組（34例）米非司酮片每天空腹口服50 mg，2次/d，3天為一療程;B組(34例)甲氨蝶呤50 mg/m2肌注，共一次;C組(34例)米非司酮片每天空腹口服50 mg，2次/d，共3天，第四天行甲氨蝶呤50 mg/m2肌注，共一次。結(jié)果 C組治愈率顯著高于A、B兩組(P＜0.05或0.01)，而A、B兩組差異無顯著性(P＞0.05);A組的副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B、C組(P＜0.05或0.01)，C組顯著低于B組(P＜0.05);血βHCG一周下降＞15%例數(shù) C組明顯高于A、B兩組 (P＜0.01)。結(jié)論 甲氨喋呤、米非司酮兩藥聯(lián)用的療效明顯優(yōu)于兩藥單用，兩藥聯(lián)用的副反應(yīng)低于單用甲氨喋呤。

【關(guān)鍵詞】 異位妊娠;甲氨喋呤;米非司酮;保守治療

文章編號：1003-1383(2008)04-0417-02中圖分類號：R 714.22文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，近年來呈逐漸上升的趨勢，由于敏感的血βHCG放射免疫測定和陰道B超的應(yīng)用，大量的異位妊娠患者得到了早期診斷，國內(nèi)外對異位妊娠的要求也從搶救休克變?yōu)楸Ａ糨斅压芄δ埽?］。我們對比研究了異位妊娠3種藥物保守治療方案的臨床效果，報告如下。

資料與方法

1.研究對象 為我院2003年5月~2007年10月收治的102例符合異位妊娠藥物保守治療條件的患者，隨機(jī)分為A、B、C組三組，每組各34例。三組患者一般情況比較無顯著性差異(P均＞0.05)，具有可比性。見表1。

2.診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床表現(xiàn)，停經(jīng)史及腹痛、下腹墜痛，陰道持續(xù)或反復(fù)出血，B超檢查提示宮腔內(nèi)無空虛，宮旁出現(xiàn)低回聲區(qū)，血絨毛促性腺激素(HCG)＞18 kU/L，確診異位妊娠［2］。

3.治療方法 A組予米非司酮片每天空腹口服50 mg，一日2次，3天為一療程;B組予甲氨蝶呤50 mg/m2肌注，共一次;C組予米非司酮片每天空腹口服50 mg/次，一日2次，共3天，第4天行甲氨蝶呤50 mg/m2肌注。3組均根據(jù)血βHCG下降情況酌情給予第二療程，兩療程間隔1周。

4.療效評價 三組均于用藥后一周復(fù)查血βHCG和陰道B超情況，以后每周復(fù)查1次并記錄。如患者臨床癥狀消失，盆腔包塊縮小或消失，血βHCG降至正常水平即為治愈；如治療后腹痛加劇，腹腔內(nèi)出血明顯，治療后2周血βHCG仍未下降或增高，治療過程中出現(xiàn)手術(shù)適應(yīng)證而剖腹探查為治療失敗。

5.統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.三組療效的比較 A組用藥后一周，其中19例血βHCG下降＞15%；附件包塊未增大，無再用藥，出院門診隨訪，治愈23例，治愈率67.65%。B組用藥后1周其中22例血βHCG下降＞15%；治愈25例，治愈率73.53%。C組用藥后1周，其中31例血βHCG下降＞15%；盆腔包塊縮小＞50%無再用藥，出院門診隨訪，2例分別于用藥3天、5天出現(xiàn)劇烈腹痛，βHCG明顯升高，B超示腹腔有內(nèi)出血增多，改為手術(shù)治療；治愈32例，治愈率94.12%。三組療效比較，C組治愈率顯著高于A、B兩組(P＜0.05或0.01)，而AB兩組無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。血βHCG一周下降＞15%者，C組顯著高于A、B兩組，有顯著性差異(P均＜0.01)。見表3。

2.三組藥物副反應(yīng)比較 A組胃腸道反應(yīng)2例，副反應(yīng)發(fā)生率為5.88%；B組胃腸道反應(yīng)10例，口腔潰瘍5例，白細(xì)胞總數(shù)低于4×109/L 2例，副反應(yīng)發(fā)生率為50.0%；C組胃腸道反應(yīng)6例，口腔潰瘍2例，副反應(yīng)發(fā)生率為23.53%；A組副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B、C兩組(P＜0.05或0.01)，C組低于B組(P＜0.05)。

討論

多年來臨床上治療異位妊娠的主要手段是手術(shù)，既給患者帶來手術(shù)的痛苦，又增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以保守治療越來越受到婦產(chǎn)科醫(yī)生的重視。

甲氨喋呤的藥理作用是通過與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶活性部位結(jié)合，使其失去活性，間接抑制一碳集團(tuán)代謝，阻斷二氫葉酸還原為具有生物活性的四氫葉酸，抑制嘌呤和嘧啶的合成，從而干擾DNA、RNA與蛋白質(zhì)合成，抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收。它是近二十多年來治療異位妊娠最廣泛的藥物，且療效肯定。B組治愈率為73.53%，但由于其副作用較多、發(fā)生率高，本組達(dá)50%，一些患者不能耐受，被迫改行手術(shù)，直接影響其治愈率的提高。

米非司酮是一種合成的抗孕激素的甾體激素，與孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，為受體水平孕酮拮抗劑，在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，使妊娠的絨毛及蛻膜細(xì)胞變性，釋放內(nèi)源性前列腺素，LH下降，黃體萎縮，使孕囊壞死、流產(chǎn)。推測米非司酮治療異位妊娠作用機(jī)制與抗早孕機(jī)理相似［3］。蘇放明［4］研究認(rèn)為輸卵管內(nèi)孕酮受體的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于子宮內(nèi)膜，因此，只有持續(xù)地保證有效的血藥濃度，才能使蛻膜細(xì)胞發(fā)生不可逆的變性、壞死。而米非司酮用多長時間、多少劑量才能達(dá)到這一目的，目前尚不十分清楚。A組治愈率為67.65%，與B組相近。

有文獻(xiàn)報道［5］，藥物治療和手術(shù)治療異位妊娠后再次宮內(nèi)妊娠率分別為80%和73%，根治性手術(shù)治療為53%，因此對于仍有生育要求的患者，應(yīng)盡可能地保留輸卵管完整性，對早期診斷的未破裂型異位妊娠采用MTX+米非司酮保守治療較為妥當(dāng)，但需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和治療原則。本研究結(jié)果顯示，甲氨喋呤與米非司酮兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用，治愈率高(C組治愈率高達(dá)94.12%)，同時兩藥聯(lián)用時，甲氨喋呤的使用劑量減少，使用時間縮短，藥物的副反應(yīng)小，患者容易接受，可作為保守治療異位妊娠的臨床首選方案，特別是對需生育者。

參考文獻(xiàn)

［1］常 青，孫黎黎.異位妊娠與宮內(nèi)妊娠的鑒別診斷［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2005，21（6）：327.

［2］樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008，105-110.

［3］趙興元，艾 浩.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠40例分析［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(5):311.

［4］蘇放明.米非司酮治療未破裂型異位妊娠劑量的探討［J］.中國誤診學(xué)雜志， 2003，11(3):162-1631.

［5］歐 俊，吳效科.異位妊娠的治療現(xiàn)狀［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2003，19(5):309.

(收稿日期：2008-05-12 修回日期：2008-07-25）

(編輯：梁明佩)