泮托拉唑聯合法莫替丁治療十二指腸球部潰瘍的療效觀察

【摘要】 目的 觀察泮托拉唑聯合法莫替丁口服治療活動期十二指腸球部潰瘍（DU）的臨床療效。

方法 幽門螺桿菌（HP）陰性的活動期十二指腸球部潰瘍患者59例隨機分為兩組，其中聯用組32例給予泮托拉唑聯合法莫替丁治療；單藥組27例給予泮托拉唑治療。療程均為4周。結果 治療過程中，在疼痛消失時間方面，聯用組為2.4±2.2天，單藥組為3.7±2.5天，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。在潰瘍愈合率方面，聯用組為90.6%，單藥組愈合率為81.5%，兩組比較無顯著性差異（P＞0. 05）。結論 泮托拉唑聯合法莫替丁口服治療DU，緩解臨床癥狀快速有效，在一定程度上提高潰瘍愈合率，值得在臨床進一步推廣應用。

【關鍵詞】 消化性潰瘍；泮托拉唑；法莫替丁

文章編號：1003-1383(2008)03-0272-02中圖分類號：R 573. 105文獻標識碼：A

十二指腸球部潰瘍（duodenal uncler，DU）是消化系統的常見病、多發病，約占整個消化性潰瘍的80%左右。研究已明確，DU的發生與多種因素有關，包括胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌等攻擊因子的增強，以及胃黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氫鹽分泌和上皮再生等防御因子的減弱。盡管始動因素可能各不相同，但在潰瘍的形成過程中，胃酸的自身消化作用始終占據著決定性的因素，因此，抑制胃酸成為DU治療最重要的措施之一［1］。

目前質子泵抑制劑（PPI）或H2受體拮抗劑（H2RA）等抑酸劑是DU治療最常用的常規藥物［2］。本文通過對59例DU病例分組進行聯合和單用抑酸劑治療，旨在探討PPI與H2RA聯合應用治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效。

資料與方法

1.病例選擇 選擇2005年6月~2007年6月間我院門診病人59例，其中男36例，女23例，年齡21~66歲，平均年齡35±6.33歲。入選條件：①經內窺鏡證實有活動期十二指腸潰瘍，潰瘍大小為3~10 mm，潰瘍個數≤2個；②快速尿素酶試驗檢查幽門螺桿菌（HP）均陰性；③治療前1個月內未使用過抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑；④女性為非妊娠期或非哺乳期。排除標準：①合并潰瘍出血、穿孔、幽門梗阻、惡性腫瘤等；②有胃、十二指腸手術史；③合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全；④正在服用非甾體類抗炎藥和（或）腎上腺皮質激素類藥物者；⑤對本類藥物有過敏史者。

將病例隨機分為聯合抑酸治療組（簡稱聯用組）32例和單藥治療組（簡稱單藥組）27例。兩組年齡、性別、病情程度比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法 單藥組早餐前30 min予口服泮托拉唑腸溶片（商品名：泰美尼克，沈陽東宇藥業有限公司）20 mg，每日1次；聯用組早餐前30 min予口服泮托拉唑膠囊（商品名：泰美尼克，沈陽東宇藥業有限公司）20 mg，每日1次，加服法莫替丁20 mg（沈陽東宇制藥有限公司生產），每晚1次。除上述藥物外，兩組均不加用其它藥物，療程同為4周。

3.觀察指標及療效標準 ①臨床癥狀：記錄治療前疼痛、噯氣、返酸、腹脹等癥狀，并詳細記錄用藥開始后癥狀消失（以疼痛消失為主）的時間。②潰瘍愈合情況：療程結束4周后復查胃鏡觀察潰瘍愈合情況。鏡下潰瘍病灶消失或轉變為瘢痕期為愈合；潰瘍病灶轉為愈合期或較治療前病灶縮小50%為好轉；原有潰瘍病灶無變化或擴大或較治療前縮小不足50%為無效。愈合率＝愈合例數/總例數×100%；總有效率=（愈合+好轉）例數/總例數×100%。

3.不良反應 觀察記錄可能出現的不良反應。治療前

后檢查血、尿常規及肝、腎功能。

4.統計學分析 應用SPSS統計軟件對數據進行t檢驗或χ²檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

結果

1.疼痛消失時間 聯用組疼痛消失時間為2.4±2.2天，單藥組為3.7±2.5天，兩組比較經統計學處理，t＝2.214，P＜0.05，有

顯著性差異，聯用組疼痛消失時間較單用組快。

2.潰瘍愈合情況 治療4周后內鏡檢查結果顯示，聯用組潰瘍愈合率為90.6%，好轉率為9.4%；單藥組潰瘍愈合率為81.5%，好轉率為18.5%。兩組愈合率比較，經統計學處理，χ²=0.410，P＞0.05，差異無統計學意義。

3.不良反應 單藥組2例出現頭痛（7.4%）；聯用組出現頭暈、頭痛1例（3.1%），腹脹、腹瀉1例（3.1%），均不影響繼續用藥治療。兩組病人用藥前后血常規、尿常規、肝腎功能均無顯著性變化。

討論

DU作為一種酸相關性疾病，抑酸在治療上的地位與作用勿庸置疑。其臨床療效上與抑酸強度時間呈正相關。有足夠證據支持，促進DU愈合要求胃內pH＞3，每天達18 h以上。研究表明，常規劑量的PPI（如奧美拉唑20 mg，泮托拉唑20 mg），早上一次服用都可以使胃內pH＞3達18 h。與此相比，H2RA常規劑量（如西米替丁800 mg，法莫替丁40 mg），分2次服用，胃內pH＞3的時間最長僅為10 h。顯然，只有PPI能達到使胃內pH＞3的時間超過18 h的最佳抑酸水平，因此成為目前公認的治療DU的最佳藥物選擇［3］。

PPI通過選擇性抑制壁細胞中的H+-K+-ATP酶（即質子泵）的活性，阻斷胃酸分泌的最終環節，能完全、持久地抑制胃酸分泌，具有起效快、作用強和持續時間長的特點。奧美拉唑作為第一個應用于臨床的PPI，為單烷氧基吡啶化合物，其臨床療效已獲公認［4］。潘托拉唑是一種新型的PPI，為二烷氧基吡啶化合物。與奧美拉唑相比，其最大的優點是化學穩定性較好，生物利用度更高，不誘導或抑制肝細胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的體內代謝，對肝腎功能不全及高齡患者無需調整劑量［5］。在治療DU的一些比較研究認為，泮托拉唑每天40 mg與奧美拉唑每天20 mg的潰瘍愈合率和癥狀緩解率無顯著性差異［6，7］。

盡管PPI以其強大的抑酸作用早已為人們所公認，然而目前使用的PPI仍有一定的局限性，如起效速度仍慢、個體差異、藥物相互作用、夜間酸突破（NAB）現象等［8］。因此探索更加合理的臨床治療用藥方案，仍是目前的研究熱點之一。近年有多個研究發現H2RA如法莫替丁的抑酸起效速度比PPI更快［9］；而關于NAB的解決方案，研究表明在應用PPI基礎上，睡前加服小劑量H2RA可能是理想方案之一。因為夜間胃酸分泌主要是由組胺及乙酰膽堿介導的，H2RA不僅抑制組胺引起的胃酸分泌，而且也抑制迷走神經和胃泌素刺激的胃酸分泌，因此對控制夜間胃酸分泌和NAB，H2RA比PPI更為有效［10］。

基于以上認識，本研究采用泮托拉唑聯合應用法莫替丁治療活動期十二指腸球部潰瘍，試圖通過在不同環節、不同時段抑制胃酸分泌，以獲得更為理想的抑酸效果和臨床愈合率，避免調整藥量，減少副作用。為了減少其它混雜因素如HP感染對本研究結果的影響，我們選用HP陰性DU患者作為研究對象。

本研究結果顯示，聯用組的疼痛消失時間為2.4±2.2天，單藥組為3.7±2.5天，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。在緩解臨床癥狀方面，聯合用藥時更為迅速、有效。在潰瘍愈合率方面，聯用組為90.6%，單藥組愈合率為81.5%，盡管統計分析顯示兩組比較并無顯著性差異（P＞0.05），但聯合用藥仍能在一定程度上提高了潰瘍愈合率。研究還顯示兩組不良反應及其發生率相仿。我們認為，泮托拉唑與法莫替丁聯合應用，可同時在不同環節抑制胃酸分泌，具有協同作用，同時又可以防止夜間酸突破現象的發生，治療DU能更快地緩解臨床癥狀，從而提高醫從性，對潰瘍愈合率也有一定程度的提高，是一種經濟、有效、安全的藥物治療方案，值得在臨床上進一步驗證和推廣應用。

參考文獻

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(收稿日期：2007-12-03 編輯：崔群飛)