如何治療原發性免疫缺陷病

原發性免疫缺陷病是由于人體免疫系統中的T細胞、B細胞和巨噬細胞等免疫活性細胞、補體或細胞免疫活性分子存在缺陷，導致機體免疫應答發生障礙，造成人體反復發生嚴重的感染，同時使人體易患自身免疫性疾病、過敏性疾病和惡性腫瘤的一類疾病。

原發性免疫缺陷病為先天性疾病，該病患者多為嬰幼兒或兒童。其具體的發病原因目前還不十分清楚，但由于其臨床表現多種多樣，故認為其發病由多種原因所致。其中，遺傳因素已被認為是該病發生的一個重要因素，而且經過多年的研究，可導致該病的部分有缺陷基因的染色體位點已被發現。另外有的學者認為，該病的發生還與患者母親妊娠時服用藥物、酒精中毒、感染風疹病毒或巨細胞病毒有關。

原發性免疫缺陷病根據人體免疫系統的組成成分可分為四類①抗體缺陷病該病起因于日淋巴細胞發育障礙、B淋巴細胞數量減少或缺乏及抗體缺乏。抗體缺陷病患者約占免疫缺陷病患者的50％，是原發性免疫缺陷病發病率最高的類。常見的抗體缺陷病有先天性無丙種球蛋白血癥、變異型免疫缺陷、嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥、選擇性IgA缺乏癥。②細胞免疫缺陷病此類原發性免疫缺陷病患者以胸腺發育不全最為常見。③聯合免疫缺陷病此種免疫缺陷病是指患者細胞免疫功能及體液免疫功能均有缺陷。此種免疫缺陷病患者病情嚴重，常見于新生兒，且患兒常于嬰兒期死亡。④原發性非特異性免疫缺陷病此類免疫缺陷病包括原發性補體缺陷病和吞噬細胞缺陷病。原發性非特異性免疫缺陷病患者約占原發性免疫缺陷病患者的10％。

迄今為止，已發現了100多種原發性免疫缺陷病。由于該病患者免疫系統組成成分的缺陷形式不同，其臨床表現也各有特點。原發性免疫缺陷病患者常反復發生呼吸道感染(如中耳炎、鼻竇炎、結合膜炎、支氣管炎或肺炎)，也可發生全身性感染，如敗血癥、膿毒血癥、腦膜炎和骨關節感染等。大約有40％患有T細胞缺陷病和聯合免疫缺陷病的患者都是l歲以內的嬰兒。以抗體缺陷為主的患兒，在出生后6個月內靠胎兒期從母體得到的抗體保持其免疫力，在半年后從其母體得到的抗體可消耗殆盡，這時便會發生感染。一般來說，患者有抗體缺陷時易發生化膿性球菌感染，有T細胞缺陷時則易發生病毒或結核桿菌、沙門菌屬等胞內菌感染，也易發生真菌和寄生蟲感染，有補體成分缺陷時易感染革蘭氏陰性球菌，尤其易感染奈瑟菌屬。另外，因嚴重感染而未致死亡的兒童隨著年齡的增長也易發生自身免疫性疾病和腫瘤。原發性免疫缺陷病患者常伴發的自身免疫性疾病包括溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫性復合型腎炎、l型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關節炎等。其伴發的腫瘤性疾病以B淋巴細胞瘤最為常見，也可發生T淋巴細胞瘤、何杰金病、淋巴細胞白血病或腺癌等。在患有原發性免疫缺陷病的人群中，約有1/4的患兒，其家族成員中必有因早年發生感染而致死的。

原發性免疫缺陷病患兒防衛感染的能力明顯較低，其發生感染后的表現情況與發生普通感染的表現明顯不同。因免疫缺陷病發生感染具有反復、嚴重和持久的特點，并且此類患者大多可被一些平常不致病或致病能力低且弱的病原體所感染。因此反復發生的呼吸道感染并不一定就是因為患有原發性免疫缺陷病所致，只有當患者的呼吸道感染癥狀嚴重、進行抗感染治療效果不佳，且病程較長時方可懷疑患有此病。

對有反復不明原因的感染和有免疫缺陷病家族史的患者應考慮其可能患有原發性免疫缺陷病。要確診患者患有該病，需對其進行相應的檢查，如可進行血清免疫球蛋白水平、血清IgG亞類水平、血清補體水平、T細胞亞群、日細胞數量、NK細胞數量、吞噬細胞功能、細胞表面分子等項目的檢查，或拍胸片檢查胸腺等。必要時可做細胞因子檢測，甚至還可以做基因檢測，以明確疾病基因定位。患者一旦被確診患有該病，就可以進行相應的治療。

該病嚴重地影響患者的免疫系統，預后差。但隨著醫學的發展，有一些原發性免疫缺陷病已可治愈，不能治愈的該病患者也能通過一定的醫療手段使其病情得到緩解，提高其生存質量，延長其生命。

目前，治療原發性免疫缺陷病主要有以下三種方法

1．一般治療：所有的該病患者都可以進行一般治療。該病患者一旦出現發熱或其他被感染的癥狀，就應持續地為其使用抗菌素進行治療。與治療一般被感染患者不同的是，對這類患者需要應用偏大劑量的抗感染藥物。因治療該病的療程較長，故該病患者有時需要住院監護。此外，還可用免疫調節劑和免疫刺激劑緩解患者的臨床癥狀。常用的此類藥物有維生素C、左旋咪唑、細菌抗原提取物及抗組胺類藥物等，但是使用這些藥物的效果都難以肯定。在該病患者進行治療時，家長應對其進行精心的護理。必要時可進行隔離監護。在條件允許的情況下，可讓該病患者擁有單獨的房間，要盡量讓其避開感染源，對經過治療病情痊愈的患兒，家長應為其提供正常的成長發育和生活的環境，應鼓勵這樣的孩子多參加各種活動，以使他們具有和正常人一樣的生活能力。

2．替代治療：這是原發性免疫缺陷病的重要治療手段，所謂替代治療就是根據患者免疫成分缺失的情況，進行替代藥物的補充治療。原則上是缺什么補什么，此項治療可暫緩該病患者的臨床癥狀。目前，替代治療主要包括以下三方面內容①靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)：免疫球蛋白是替代治療的重要制劑。許多抗體缺陷病患者經使用該藥治療后，其癥狀均可得到緩解。但需要注意的是，這項治療僅限于低IgG血癥患者，而對細胞免疫缺陷患者是無效的。②進行細胞因子治療：對于存在細胞免疫缺陷的患者可為其使用胸腺素類藥物進行治療。這類制劑有調節T細胞增殖分化的作用。而對于患有重癥聯合免疫缺陷病的患者可為其使用白細胞介素2進行治療。③進行酶替代治療對于存在腺苷脫氨酶(ADA)缺陷的患者，可以為其輸注紅細胞(其中富含ADA)，也可以將牛腺苷脫氨酶與聚乙二醇相結合(PEG-ADA)為其輸注。用此種方法已治愈部分有ADA缺陷的患兒。

3．免疫重建：進行免疫重建是將人的正常細胞或基因片段植入該病患者的體內，使之發揮應有的功效，以持久地糾正其免疫缺陷病。這類方法包括進行造血干細胞移植、胸腺組織移植和基因治療等。①造血干細胞移植又包括骨髓干細胞移植、臍血干細胞移植和外周血干細胞移植。這一方法可用于治療聯合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷等疾病。②胸腺組織移植包括胎兒胸腺組織移植和胸腺上皮細胞移植。該種治療方法療效不確定，而且在接受胸腺移植的病人中，約有1/10的人會發生淋巴瘤，因此，目前此種方法已很少使用。③基因治療是將人的正常基因通過一定的手段植入該病患者的體內，使其在患者體內復制、持續存在，從而從根本上治療免疫缺陷病。目前，許多原發性免疫缺陷病的突變基因已經被克隆，其突變位置也已確定，這為進行基因治療奠定了良好的基礎。但這一治療手段目前尚處于探索和臨床驗證階段。

總之，原發性免疫缺陷病是嚴重威脅人類健康的疾病之一，應引起人們的重視。但原發性免疫缺陷病絕非不治之癥。該病患者及其家屬一定要充滿信心。只要堅持進行治療，多半可取得良好的效果。