喹諾酮類藥物的不良反應

2007-12-31 00:00:00李世芳辛大衛張帆

醫藥世界 2007年9期

根據喹諾酮類抗菌藥物對常見致病菌的抗菌活性和抗菌譜，將喹諾酮類抗菌藥物分為4代:第1代代表藥物有萘啶酸、吡哌酸等，主要用于泌尿系感染；第2代有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星等，適用于多種臨床感染性疾病;第3代有左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等;第4代曲伐沙星、西他沙星、莫西沙星、加替沙星等，以西他沙星為代表，可稱是超廣譜抗菌藥物[1]。隨著臨床使用的不斷增加，對其不良反應及藥物相互作用的報道也逐漸增多，現將其常見的不良反應作一概述。

1 過敏反應

主要有局部紅腫、四肢奇癢、全身皮疹，重者可有喉頭水腫及過敏性休克等。米延起[1]報道1例應用莫西沙星致過敏性反應1例.梁丕霞等[2]報道用左旋氧氟沙星致許蘭__亨諾綜合征1例。盧瑞紅[3]報道靜脈滴注氟哌酸注射液致過敏性休克1例，王佩珠等[4]報道1例患者膽總管手術后，給諾氟沙星0.2g口服，4 min后出現過敏性休克。周瓊等[5]報道1例患者因咽痛、咳嗽用維寧佳注射液(甲磺酸培氟沙星注射液) 0.4g靜脈滴注，10min后出現肺水腫、腦水腫，3d后死亡。

2 神經系統反應

由于喹諾酮類藥物具有一定脂溶性，能較好地透過血腦屏障進入腦組織，可抑制神經遞質γ2氨基丁酸(GABA) ，使中樞興奮性增高，不宜用于有中樞神經系統疾病史者。據報道，接受莫西沙星治療病人頭暈發生率在1%-5%[6]。國內姜鴿[7]報道莫西沙星致嚴重眩暈1例。黃瑩芬等[8]報道2例用環丙沙星后出現精神錯亂。劉艷等[9]報道1例口服甲磺酸培氟沙星膠囊全身不自主震顫。李金蘭等[10]報道1患者因車禍入院致感染，用2 %氧氟沙星后患者突然兩眼上翻、牙關緊閉。

3 消化系統反應

主要可表現為惡心、嘔吐，嚴重者有肝損害，胰腺炎、消化道出血等。在對440例呼吸系統感染病例的治療觀察中，莫西沙星的主要不良反應表現是引起惡心及腹瀉，發生率為10%[11]。阮穎等[12]報道1例肺炎患者，靜脈滴注氧氟沙星后發生皮膚、鞏膜黃染，血清轉氨酶升高。吳建平等[13]報道1患者因腹部不適，服氧氟沙星后出現惡心、乏力，鞏膜黃染，排濃茶樣尿，急查ALT 1 200 UPL ，總膽紅素180. 3μmolPL。張勇等[14]報道1 例因感咽痛，自服環丙沙星3 片，約5min 后突感左下腹絞痛，伴陣發性加劇。田春華等[15]報道1例患者因腹瀉用環丙沙星后患者出現嚴重腹痛，急查血清淀粉酶為982 U/ L ，C反應蛋白59 mgPL ，超聲示:胰腺增大伴少量液體。劉明霞等[16]報道1 例患者因泌尿系統感染，給予氧氟沙星后患者出現頭暈、口渴、乏力、大汗，嘔吐咖啡色胃內容物300～400 ml。

4 泌尿系統反應

因喹諾酮類藥物代謝產物主要經腎臟排泄，因此其泌尿系統不良反應時有報道。國外有報道1例使用莫西沙星出現急性腎小管間質性腎炎[17]。Fuhmann在總結大量病例的基礎上，發現莫西沙星等第四代QA誘發急性腎功能衰竭較前三代QA更為罕見。這種腎功能障礙可能是由于高過敏反應或某種直接毒性所致[18]。曾金發[19] 報道，患者，女，40 歲，因尿路感染靜脈滴注氟哌酸后出現全身皮膚大塊皮疹、瘙癢，伴面及雙下肢水腫，腰痛。尿常規發現蛋白( + + +) ，紅細胞25～30PHP ，白細胞滿視野，中段尿培養( - ) ，血尿素氮12. 4 mmol/ L ，肌酐298μmolPL ，抗核抗體(-) 。雙腎B超示:雙腎體積增大。腎穿刺活檢病理診斷:急性間質性腎炎。應用激素等藥物治療后康復。鄭誼等[20]報道1例患者因感冒用環丙沙星20m1霧化吸入，每日3 次。13d后出現四肢末端散在紫癜，伴血尿，腰痛。尿檢查示:蛋白(+ +) ，潛血(+ + +) 。急對癥處理，15 d 后復查尿常規示:蛋白(+ + +) ，潛血(+ + ++) 。癥狀逐漸加重，最后死亡。丁雄[21] 報道2 例患者因咳嗽用諾氟沙星0. 1 g ，每日3 次，3～5 d后出現血尿，但無尿痛、尿頻、尿急，停藥及對癥處理，血尿消失。

5心血管系統反應

據對4008例服用莫西沙星病例的統計[22]，莫西沙星可使患者的QTc平均延長6ms，對照藥物克拉霉素、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯、阿莫西林、多西環素及甲硝唑僅平均延長1ms(n=3.689)。為此，FBA要求在其說明書中注明該藥對QT間隔有輕度到中度的影響，QT間期延長者或最近服用引起QT間期延長藥物的患者不宜服用。至今，接受莫西沙星治療的患者已逾100萬例，曾有報道莫西沙星致心動過速[23]。田春華[24]報道1 例患者因支氣管炎用莫西沙星0. 4 g ，45 min后出現心動過速(心率120 次Pmin) ，未作處理，以后逐步緩解。

6 其他特殊不良反應

從1997年至2005年，FDA得到的與腱損傷有關的氟喹諾酮類抗菌藥的不良反應報告共794例，其中258例為腱炎，262例發生肌腱斷裂，其余274例屬于其他腱損傷。其中由莫西沙星引起者占8.8%。引起腱損傷機制尚不清楚，可能與其對腱纖維的毒性及減少腱的供血有關。尚有病例報道[25]。何梅先等[26]報道對1例90歲急性上呼吸道感染男性患者，予以左氧氟沙星(商品名:可樂必妥) 0.1g，每日3次口服，服用1d 后患者自覺乏力而摔倒，不能站立。劉淑芹等[27] 報道1例患者，女，32 歲，因肺感染自服氧氟沙星后，感雙下肢疼痛明顯，難以忍受，行走困難，服芬必得3 次后，癥狀消失。以后又曾用氧氟沙星0. 2 g 靜脈滴注一次。輸畢即感雙下肢行走困難，疼痛加重，經消炎痛治療后緩解。杜玉國等[28]報道1例患者因右下肺炎，靜脈滴注環丙沙星0.4g，3d后出現右側拇趾關節刺痛，局部紅腫，并進行性加重。輔助檢查未見異常，停用環丙沙星改用羅氏芬0.2gPd，2 d后癥狀減輕，12d后痊愈。

參考文獻

1米延起林海榮，莫西沙星致過敏1例.中國藥物與臨床.2006，6(12):951

2梁丕霞，楊昭徐1 左旋氧氟沙星致許蘭2亨諾綜合征1 例1 中華內科雜志，2000 ，30 :209.

3盧瑞紅1 氟哌酸注射液致過敏性休克1 例1 廣西醫學，2000 ，22 :306.

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