拉米夫定聯合干擾素－α２ｂ治療慢性乙型肝炎１０５例

文章編號：1008-6919（2007）09-0126-02中圖分類號:R512.6文獻標識碼：A【臨床用藥】

【摘要】 目的 探討和對比單用拉米夫定(3TC)與3TC聯合干擾素-α2b治療慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的安全性及療效。方法3TC組 單用3TC10mg/d，口服，55例，療程一年。其中47例用藥超過一年；聯合組 在3TC上+干擾素-α2b 5mu/qod，肌肉注射，50例，療程1年，其中24例服3TC超過一年進行療效評價，并隨訪6個月。結果3TC組和聯合組用藥一年后，ALT/AST、HBV-DNA復常率為94.5、100%，(P>0.05)，無顯著差異，但HbeAg/血清抗Hbe 轉換率為14.5，52%.(P<0.05)，有顯著差異，在隨訪6個月中，3TC組用藥11-20個月，有7例(15%)發生HBV多聚酶YMDD變異，聯合組沒有發生YMDD變異。結論拉米夫定和聯合組治療CHB安全性和耐受性良好，聯合組HbeAg/抗Hbe血清轉換率顯著高于拉米夫定組。

關鍵詞：病毒性慢性乙型肝炎，拉米夫定，干擾素-α2b，抗病毒治療。

為研究拉米夫定治療無應答和耐藥突變的產生，我們采用拉米夫定聯合干擾素-α2b和單用3TC作對照，來探討聯合治療CHB的安全性和抗病毒效果。

資料和方法

（1）病例選擇本組105例病人均為2004年1月至2005年12月，我院住院CHB患者，診斷符合《病毒性肝炎防治方案》（2000年，西安）的標準。男性82例，女性23例，年齡18-52歲，平均28.5歲，病程1-18年，平均3.5年。（2） 入選標準入選病例均排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，及藥物性、免疫性肝炎，酒精性肝損害。血清HbeAg陽性，HBV-DNA>1*104COPY/ml，ALT/AST在正常參考值上限2-8倍，血清部膽紅素（TBiL）不高于正常上限3倍，入院前半年內未接受抗病毒藥物及免疫調節藥物治療。（3）治療方法3TC組，55例用3TC100mg/d口服（英國葛蘭素威康公司生產）。50例用3TC基礎上加干擾素a2b英特龍3 mu次/d，7天后改5mu次/qod，股內注射各連用1年。兩組均用甘草酸二銨，門冬氨酸鉀鎂，AD，PGE 1針等對癥治療。

（4）觀察指標定期復查血常規，肝腎功能，HBV-M，HBV-DNA， YMDD等檢查。

（5）統計學處理采用x2檢驗。

結 果

兩組治療結果見表（1）

2.1 兩組藥物在改善臨床自覺癥狀如乏力、納差、尿黃、上腹部及肝區不適等方面無顯著差異（P>0.05）。

2.2 不良反應3TC組安全性及耐受性良好，使用10個月后出現3例乙肝病毒變異，聯合組中，均出現畏寒、發熱、頭痛、腰痛、四肢關節痛、白細胞減少等副作用，經服新癀片、利可君片、葉綠素銅鈉膠囊等治療，臨床自覺癥狀消失，白細胞恢復正常，不影響治療。

2.3 停藥標準和觀察3TC用藥1年以上，自實現HbeAg/抗Hbe血清轉換后，繼續服3TC治療6個月后停藥。隨訪6個月中，3TC組有52例服藥11-20個月，其中有7例發生乙型肝炎病毒變異占13.5%，后服阿德福韋脂片及支持治療后恢復正常，聯合組中繼續服3TC 24例11-20個月，沒有發生乙型肝炎病毒變異。

討 論

拉米夫定能迅速降低血清HBV-DNA水平，改善肝臟組織學，延緩肝病的進展。但由于拉米夫定抑制HBV復制機制是藥物在細胞內磷酸化后與脫氧胞嘧啶核苷競爭進入合成的DNA鏈，使其不能繼續延伸到終止復制[1]。其作用機制是抑制而不是殺滅HBV。我們在3TC組中，10個月后出現了3例乙型肝炎病毒變異，隨訪中又有7例變異。為了提高療效，延遲或減少耐藥毒株的產生，采用聯合方案治療CHB已成為當前研究的熱點[2]。將干擾素-α2b與3TC聯合應用，理論上使抗病毒治療的靶部位增多，并可增強機體免疫清除功能，有可能提高CHB的治療效果。Marinos等曾聯合治療9例單用干擾素無效的患者，療程4個月，結果病毒血癥迅速控制，肝功能明顯好轉，并且HbcAg特異性T細胞活性增強[3]。印度學者對10例HbeAg及HBV-DNA陽性的CHB患者，采用聯合治療4個月，隨訪觀察發現HbeAg的血清轉化率顯著提高[4]。

結果提示，采用拉米夫定聯合干擾素-α2b抗病毒治療，對HBV復制過程中多個環節進行干擾或阻斷，可以提高抗病毒療效，在YMDD變異產生以前HbeAg陰轉，從而達到治療目的。遠期療效仍在觀察中。

參考文獻

1 王耀宗綜述拉米夫定治療慢性HBV感染[J] 國外醫學流行病傳染病分冊1999.26(3):114-118.

2Hoofnagle JH.Therapy of Viral Vlepatitis [J].digestion.1998.59(5):563.

3Marinos G. Naoumov NV.WilliamSR mpact of Completelnhibi-tion of Viral Replicationon the Cellularmmune Response im Chron-ic Hepatitis B Virus infection [J]. Hepatology，1996.24(5):991.

4Amarapurkar DN， Chauhan S. Agal S.et al.Excerpt from “High-lights of the 49th Annual Meeting of AASLD [C].”Chicago 1998.