消炎利膽片工藝優化及其制備

摘 要 目的：解決消炎利膽片處方有黃色成分析出造成包裝藥瓶發黃質量問題。方法：優化制粒、壓片工藝；篩選合適的薄膜包衣劑和包衣工藝。結果：采用一步制粒法工藝，顆粒能順利進行高速壓片，片芯硬度適中。片芯選用雅克宜包隔離層，歐巴代85G進行薄膜包衣，片劑外觀優良，崩解性能良好，留樣穩定性考察，未發生黃色成分析出現象。結論：該制備工藝可操作性強，產品質量穩定。

關鍵詞 一步制粒 薄膜包衣 雅克宜 歐巴代 HPMC

中圖分類號：R943 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2007)11-0498-02

消炎利膽片處方中含有大黃、人工牛黃、薄荷油等成分，在中試階段，所生產的薄膜包衣片成品留樣觀察發現有黃色成分析出現象，造成包裝藥瓶外觀發黃。為此筆者進行了工藝優化和包衣劑的篩選。

1 原輔料與儀器設備

1.1 原輔材料

消炎利膽片原料藥粉（中一藥業）；雅克宜（上海卡樂康）；歐巴代85G（上海卡樂康）；歐巴代80W （上海卡樂康）；HPMC（浙江中維藥業）。

1.2 儀器和設備

HLSG220D濕法混合顆粒機（北京航空工業研究所）；FC-200型沸騰干燥器（重慶科旭制藥機械有限公司）；GZPL40C高速壓片機（北京國藥龍立科技公司）；BCB-150C高效包衣機（溫州市制藥設備廠）；78X-2片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；ZB-1D智能崩解儀（天津大學精密儀器廠）； BS223S電子天平（賽多利斯科學儀器有限公司）。

2 方法與結果

2.1 制粒壓片工藝優化

濕法制粒壓片工藝流程（中試工藝）如下：原料藥粉→配料及輔料→配料→調漿→ 濕法制軟材→制濕顆粒→沸騰干燥→整粒→選粒→總混→壓片。

一步制粒壓片工藝流程如下：原料藥粉→配料及輔料→配料→調漿→ 一步制粒→選粒→總混→壓片。

干式制粒壓片工藝流程如下：原料藥粉→配料及輔料→配料 → 干式制粒→選粒→總混→壓片。

制粒壓片工藝優選試驗：以上3種工藝分別進行3個批次生產，以生產流程、顆粒外觀和粒度、片芯硬度、崩解時限為主要指標進行試驗［1］。效果對比見表1。

2.2 薄膜包衣劑篩選及制法

一步制粒壓片法生產的片芯，以不同的包衣劑采用直接包薄膜衣和先包隔離層再包薄膜衣兩種不同工藝進行試驗［2］。以包衣時間、包衣片外觀、崩解時限、留樣外觀觀察為主要指標對包衣劑及包衣工藝進行試驗［1］。

直接薄膜包衣法工藝試驗：片芯分別以包衣劑歐巴代85G、 歐巴代80W和HPMC（自配包衣劑的主要材料）直接包薄膜衣后，包衣片采用高密度聚乙烯瓶分裝進行留樣外觀觀察等試驗。3至6個月之間3組樣品的包裝瓶分別出現不同程度藥瓶發黃現象。上述包衣材料采取直接薄膜包衣法，產品在留樣觀察過程中質量未能符合要求，該法未能成功。

隔離層薄膜包衣法：取雅克宜按片芯用量的1%包隔離層，再以包衣劑歐巴代85G、 歐巴代80W和HPMC進行薄膜包衣試驗［2］，試驗數據見表2。

3 討論

3.1 制粒壓片工藝優選試驗評價

比較3種制粒壓片工藝試驗，結果表明，一步制粒壓片法的生產工藝流程最短，顆粒粒度和外觀均勻，顆粒所壓片芯硬度最好且片芯崩解時限最短，各項指標符合規定，該法是最優的制粒壓片生產工藝。

3.2 薄膜包衣工藝分析評價

通過試驗證明，以片芯量1%的雅克宜包隔離層，用歐巴代85G包薄膜衣，包衣生產過程順利，耗時最少，包衣片外觀和崩解時限符合規定，留樣觀察2年內外觀沒有發生變化。因此該包衣法和采用的包衣劑能達到生產和質量要求。

3.3 結論

試驗結果表明，采用一步制粒壓片法生產的片芯以1%的雅克宜包隔離層，歐巴代85G包薄膜衣，生產流程最短，生產可操作性強，產品質量符合規定，能解決原產成品有黃色成分析出的質量問題。該優選工藝適用于大生產。

參考文獻

1 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典一部［M］.北京：化學工業出版社，2005：附錄Ⅶ.

2 劉建君 周樂華. 腎炎康復片薄膜包衣生產工藝研究［J］.中草藥，2000，31(8)：591-592.

(收稿日期：2007-09-28)