國產與進口賴諾普利片質量標準評價比較

摘 要 目的：對兩個不同廠家（A廠和B廠）賴諾普利片質量標準進行評價比較，為臨床應用提供參考。方法：參考藥品標準和文獻對賴諾普利片的鑒別、含量均勻度、溶出度、有關物質等指標進行測定，考察片劑的質量，并用威布爾函數分布模型擬合溶出曲線，對溶出參數m、t_d、t₅₀進行t檢驗做出統(tǒng)計學分析比較。結果：兩廠家片劑的性狀、含量均勻度、溶出度、有關物質均符合藥品標準，片劑溶出參數比較無顯著性差異(P＞0.05)；兩廠各產品批間均無顯著性差異(P＞0.05)。結論：A廠與B廠賴諾普利制劑質量符合要求，生產工藝穩(wěn)定。

關鍵詞 賴諾普利 溶出度 威布爾分布模型

中圖分類號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2007)11-0517-02

賴諾普利是新一代血管緊張素轉化酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉換酶（ACE），通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓，同時對低腎素性高血壓也有降壓作用。為評價其產品質量，建立了測定賴諾普利片溶出度的方法，以B廠(國外藥廠)賴諾普利片為參比制劑，對其進行質量評價。

1 藥品與儀器

A廠(國內藥廠)賴諾普利片(國藥準字：H10XXXXXX；規(guī)格：10 mg；批號：041101，050401，050801)； B廠賴諾普利片(批準號：H2005XXXX; 規(guī)格：10 mg；批號：CG848，CV326，DB467)；賴諾普利標準品（Rockville，CAT.No 36860)。氫氧化鈉（分析純）；磷酸二氫鈉（分析純）；乙腈（進口色譜純）。其他試劑均為分析純。

高效液相色譜儀（日本島津A10），N2000色譜數據工作站。RCZ-6C型藥物溶出度儀（上海黃海藥檢儀器廠）；FA1004 型電子天平，pH B-1便攜式pH計（上海三信儀表廠）；DL-360A超聲波清洗器。

2 方法與結果

2.1 鑒別

兩個廠家的賴諾普利片均為粉紅色薄膜衣片，去除包衣后顯白色。

取本品細粉適量，加乙腈振搖使溶解并制成每1 mL中含賴諾普利約10 μg的溶液，過濾，取續(xù)濾液，照分光光度法（中國藥典2005年版附錄ⅣA）測定，在215 nm與206 nm的波長處有最大吸收。

在含量測定項下記錄色譜圖，供試品主峰的保留時間與對照品主峰的保留時間一致。

2.2 含量測定

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(相當于賴諾普利50 mg)，置50 mL量瓶中，加純化水40 mL，充分振搖15 min，使賴諾普利溶解，加純化水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5 mL，置25 mL量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取賴諾普利對照品（用前測定水分，按無水物計）適量，精密稱定，加純化水，制成1 mL中約含0.2 mg溶液作為對照品溶液，取上述兩種溶液各20 μL，注入液相色譜儀。結果見表1。

經比較，兩廠家各批含量均符合藥品標準。

2.2.1 色譜條件

十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，流動相：乙腈-0.02 mol/L磷酸鹽緩沖液（pH 5.0）（15∶85）；流速：1.0 mL/min；檢測波長：215 nm；柱溫:50 ℃；進樣量:20 μL。

2.2. 2 線性關系考察

精密稱取賴諾普利對照品適量，以純化水為溶媒制成2.00 mg/mL對照品儲備液，分別稀釋為0.007 mg/mL、0.010 5 mg/mL、0.021 mg/mL、 0.210 mg/mL和0.402 mg/mL的溶液，用不同濃度的標準溶液進樣20 μL，記錄色譜圖。以峰面積為縱坐標，藥物濃度為橫坐標作標準曲線，得回歸方程：A=33 668 040.01C+24 840.519 15，r=0.999 9(n=5)，表明在0.007～0.402 mg/mL范圍內濃度與吸收度呈良好的線性關系。

2.2.3 精密度試驗

取供試品溶液(批號：050401）適量，重復進樣5次，每次20μL，記錄峰面積，峰面積的RSD為1.38%（n=5）。

2.2. 4 穩(wěn)定性試驗

精密吸取同一批供試品溶液(批號：050401）適量，每隔2 h進樣1次，每次20 μL，共6次，記錄峰面積，結果表明12 h 內峰面積變化不大，峰面積的RSD為1.15%（n=6）。

2.3 有關物質測定

取含量測定項下各批號的溶液，另取儲備的標準品溶液配制成0.019 57 mg/mL的對照溶液，分別進樣測定，記錄色譜圖至主成分色譜保留時間的2倍，結果見表2 。

供試品溶液的色譜圖中出現雜質峰，量取各雜質峰的峰面積總和小于對照品溶液的峰面積，RSD＜10％。

2.4 含量均勻度測定

取本品1片，置50 mL容量瓶中，加純化水至刻度使賴諾普利片溶解，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液， 按規(guī)定A+1.80S≤15.0，樣品分析結果見表3。

2.5 溶出度測定

取上述藥品，照溶出度測定槳法［2］，以900 mL純化水為溶媒，轉速為50 r/min，賴諾普利片分別于2，5，1O，15，20，30，40min取樣。 每次適量，經直徑0．45 μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液1 mL，置于2 mL試管中，計算累積溶出百分率。結果見表4。

2.6 數據處理

將表4中的溶出度數據在Excel中求出威布爾分布函數，提取參數溶出50％所需時間(t₅₀)、溶出63．2％所需時間(t_d)、溶出曲線斜率(m)，并對T_d、T₅₀進行t檢驗［1，2］，結果表明兩廠家間無顯著性差異（P＞0.05），同一廠家不同批號的參數之間也無顯著性差異（P＞0.05），詳見表5。

3 討論

采用高效液相色譜法測定賴諾普利片的含量，結果表明40 min溶出度均在95％以上，每個批號片劑含量均在90﹪～110﹪范圍內，符合規(guī)定，適宜在臨床上使用。參照美國藥典及部頒標準，對色譜條件進行流動相的篩選，結果表明，采用乙腈-0.02 mol/L磷酸鹽緩沖液（pH5.0）（15∶85）為流動相，兩主藥成分出峰時間合適，峰形好，與雜質分離度均大于1.5。柱溫對本試驗的影響較大，溫度應控制在50 ℃左右，否則會影響出峰時間及峰形。由于兩廠家制劑的輔料和工藝不同，藥物的溶出速度有所不同，但從統(tǒng)計學上分析，兩廠家間無顯著性差異，即國產片與進口片無顯著性差異。

參考文獻

1 彭永富，董慧.藥物溶出度Weibull分布的計算機求解［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1996，31（10）：606-608.

2 張莉，夏運岳.電子表格Excel計算藥物溶出度Weibull分布參數［J］.藥學進展，2002，26(1):48-50.

(收稿日期：2007-10-09)