厄貝沙坦對高血壓病病人胰島素抵抗的影響

摘要：目的：研究血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)厄貝沙坦降壓的同時對胰島素抵抗(IR)的影響。方法：入選門診及住院收冶的非肥胖的(1～3)級高血壓病病人112例，入選病例依就診順序隨機分力厄貝沙坦組、心痛定組，另選擇健康體檢者作為正常對照組，觀察治療前后血壓、空腹血糖、空腹胰島素，計算胰島素作用指數(IAI)。結果厄貝沙坦組及心痛定組治療后，血壓均較治療前明顯改善(P<0.05)；兩組治療前后血糖無明顯差異，且與對照組比較，差異無統計學意義；與對照組比較，兩組治療前空腹胰島素(Fms)明顯升高，IAI降低(P<0.05)，治療后厄貝沙坦組Fins水平下降，IAI較治療前明顯改善(P<0.05)，而心痛定組Fms，IAI治療前后無明顯變化。結論：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑厄貝沙坦降壓同時可明顯改善IR。

關鍵詞：厄貝沙坦；高血壓病；胰島素抵抗

中圖分類號：R544.1 R255.3 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0870－02

胰島素抵抗(IR)和繼發于IR的高胰島素血癥是高血壓病的獨立危險因素，是高血壓病發生的重要機制之一。近年來，高血壓病和IR的關系受到人們的普遍關注，控制血壓的同時改善IR是降低高血壓病并發癥的關鍵。以往的研究多數認為，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)可改善IR，β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑可加重IR，而α受體阻滯劑、鈣拮抗劑對IR無影響。對血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)對IR的研究甚少。本文旨在探討ARB厄貝沙坦降壓的同時對IR的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：病例選自2005年7月－2006年7月本院門診及住院收治的非肥胖的(1～3)級高血壓病病人112例，男58例，女54例，年齡35歲～76歲(54 5歲±7 8歲)。均符合1999年WHO/ISH高血壓病治療指南規定的診斷標準，經體檢及有關檢查除外繼發性高血壓病、糖尿病、冠心病、肝腎功能不全等合并癥。入選病例依就診順序隨機分組，其中厄貝沙坦組57例，心痛定組55例。另選擇健康體檢者52名作為正常對照組，男24名，女28名，年齡39歲～68歲(52、3歲±8、4歲)。高血壓病組與正常對照組之間除血壓外，年齡、性別、體重指數無統計學意義。

1．2 方法：人選病例112例，均停用一切降壓藥物2周，厄貝沙坦組服用厄貝沙坦(江蘇恒瑞生產)每次150 mg～300 mg，1次/日；心痛定組服用心痛定每次10mg～20mg，2次/日或3次/日，劑量依降壓效果而定，總療程為6個月。

1．3 觀察指標及檢測方法

1．3．1 血壓：所有人選者于開始治療當天及治療結束時取坐位，休息15 min以上，用臺式血壓計測量右上肢肱動脈血壓3次，取其平均值。

1．3．2 空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(Fins)測定，血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，胰島素測定采用放免法，試劑盒由3V公司提供。胰島素敏感指數采用1993年我國李光偉教授提出的胰島素作用指數(IAI)=1/FPG×Fins，計算時取其自然對數。1 4統計學處理計量資料以均數±標準差(x±s)表示，應用SAS軟件包，采用t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 論

IR是指胰島素(INS)敏感組織和細胞如肝臟、骨骼肌、脂肪細胞等對INS介導的葡萄糖攝取和利用效能降低的一種病理生理狀態。到目前為止，IR測定的“金標準”一般認為是高胰島素正常血糖鉗夾試驗(簡稱鉗夾法)“，因其昂貴費時，國內很少應用，應用較多的是IAI，國外稱為Bennett指數，因其與鉗夾法相比有良好的相關性而廣泛應用。本研究即選用IAI評價IR。IR與高血壓關系密切，IR與高血壓的聯系具有很大可變性，在非肥胖人群多顯著相關，故本次選擇非肥胖人群，在控制血壓的同時改善IR是降低高血壓病并發癥、改善預后的關鍵。ACEI尤其是卡托普利可改善IR，噻嗪類利尿劑、口受體阻滯劑可加重IR，而鈣拈抗劑對IR無影響。有關ARB能否改善IR的研究甚少，結果也不一致。Hennksen等報道不能顯著改善IR，而又有報道認為能使高血壓病病人INS敏感性恢復到正常高血壓組水平。在LIFE，VALUE，CHARM研究中均觀察到ARB降低新發糖尿病的發生率。國內亦見ARB改善IR的報道。ARB降壓同時對IR的影響已引起臨床工作者的關注。本文選擇對IR無影響的鈣拮抗劑心痛定及正常人群為對照，旨在探討ARB厄貝沙坦降壓的同時對IR的影響。結果顯示治療6個月后，厄貝沙坦組較治療前、較心痛定組及正常對照組，胰島素水平降低，IAI明顯改善，提示厄貝沙坦降壓治療的同時可改善IR，與文獻報道結果一致。考慮其機制至少部分是因為骨骼肌葡萄糖轉運增強所致，而且長期服用ARB對骨骼肌葡萄糖轉運的作用與GluT4表達增強相關。Shmchi等進一步證實，纈沙坦治療糖尿病(DM)的KK－AY小鼠增強了INS信號級聯反應，進而促進GluT4膜轉位，并降低了骨骼肌內腫瘤壞死因子(TNF－α)表達及超氧陰離子的產生，從而增強了葡萄糖的吸收與INS敏感性。一種特殊的ARB(泰米沙坦)還能激活PPAR－γ，促進PPAR－γ依賴的脂肪細胞分化，進而改善INS敏感性。ARB降壓的同時對IR的影響已引起臨床工作者的關注，隨著臨床研究的不斷深入，ARB已為越來越多的心血管、內分泌學者接受，并成為高血壓病病人尤其合并糖代謝異常的高血壓病人治療的一線藥物。

本文編輯 王雅潔