纈沙坦納米濃乳液軟膠囊的研制

摘要：目的：研制頻沙坦納米濃乳液軟膠囊。方法：通過偽三元相圖的繪制、處方帥選試驗確定頻少坦納米濃液軟膠囊的最佳處方；結果：該納米濃乳液軟膠囊的處方比例為頻沙坦10％亞油酸乙比例為36％，聚山梨-80比例為18％、1，2一丙二比例為36％制劑在0.1mm/L的鹽酸溶液內15mm溶出度可達85％以上。結論：該制劑安全穩定，解決了頻沙坦口服固體制生物利用度較低的問題。

關鍵詞：頻沙坦 納米濃乳液

中圖分類號： 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X(2012)02(b)-0028-010642

引言

纈沙坦是新一代非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，臨床研究證實該藥用于治療高血壓療效強、安全性好，目前在全球已被廣泛應用。在生物藥劑學分類系統(BCS)中屬于2類藥物，即低溶解度高通透性的藥物。其溶解性能顯著影響其藥效，上市產品纈沙坦膠囊生物利用度僅有23％，因此制備納米濃乳液軟膠囊用以提高藥物在體內的溶解度，進而提高藥物的生物利用度。

1材料與設備

LC-IOAT高效液相色譜儀，SPD-IOA檢測器(日本島津)；DP21ID精密電子天平(德國梅特勒)，MalvernMastersizer2000：激光粒度分析儀(英國馬爾文)；RC-6溶出度測試儀(天津國銘)。纈沙坦(常州康麗制藥，批號20060805)。

2方法與結果

2.1處方篩選

本研究制劑纈沙坦的規格為40mg，軟膠囊內容物總重量設定為400mg，通過初步試驗篩選出對纈沙坦溶解度較高的亞油酸-乙酯作為油相，聚山梨酯80為乳化劑，1，2一丙二醇為助乳化劑制備纈沙坦納米濃乳液軟膠囊。

2.2偽三元相圖的制備

2.2.1乳化劑、助乳化劑和油相偽三元相圖的制備

采用偽三元相圖的方法，以選定的油相、乳化劑和助乳化劑備為一角，選擇不同比例進行試驗。取乳化劑、助乳化劑混合后加入油相，渦旋混合5min后，取混合物0.5g加入到100mL的蒸餾水中，于低速磁力攪拌下自乳化。通過外觀觀察是否形成均一溶液以及體外乳化實驗即乳化后溶液的粒徑是否為微乳粒徑和乳化后溶液的外觀(澄清溶液和輕微乳光為微乳區域，乳狀液和明顯乳光為非微乳區域)為指標，繪制自微乳化效果較好的區域，結果見圖1。

2.2.2藥物溶解度偽三元相圖

采用偽三元相圖的方法。以選定的油相、乳化劑和助乳化劑各為一角，選擇不同比例進行試驗。取乳化劑、助乳化劑混合后加入油相，渦旋混合5min后，加入處方量的纈沙坦，超聲1h，觀察藥物是否溶解完全，繪制能夠完全溶解藥物的區域，結果見圖2。

2.3處方優化

取圖1和圖2的交集，選擇合適的比例進行處方篩選，通過考察藥物自乳化的情況，選取最佳處方。取乳化劑、助乳化劑混合后加入油相，渦旋混合5min后，加入處方量的纈沙坦超聲1h，即得微乳溶液。取微乳溶液0.5g加入到100mL的蒸餾水里，以自乳化的時間、粒徑作為考察指標，進行處方篩選。處方篩選情況見表1。

通過以上處方篩選的結果，優選處方3為最終處方。處方比例為纈沙坦10％，亞油酸乙酯比例為36％，聚山梨酯-80比例為18％，1，2一丙二醇比例為36％。

2.4軟膠囊的制備與溶出評價

將處方3以明膠甘油為囊材壓制軟膠囊。將制備的軟膠囊在0.1mol/L的鹽酸溶液內進行溶出度試驗，本品在15min：溶出度超過85％，常溫貯存24個月溶出度未有明顯變化，顯示本制劑不存在生物利用度問題，可解決纈沙坦口服固體制劑生物利用度較低的問題。

3討論

纈沙坦屬于優良的降壓藥物，但是纈沙坦生物利用度較低，其口服固體制劑進入人體后，大部分以原形排泄，僅有約1/4藥物量被吸收，且吸收量個體差異較大。通過纈沙坦納米濃乳液膠囊的研制，藥物進入人體后，可迅速形成微乳被人體吸收，從而解決了口服固體制劑生物利用度較低的問題。

參考文獻

[1]昊瓊.纈沙坦與硝苯地平治療高血壓病臨床比較[J].中國醫藥指南，20l 0，8(14)：125～126.

[2]金建平.溶出度試驗在藥品質量控制中的應用[J].安徽醫藥，2006，10(9)：699～7n.