銀屑病皮損細胞間黏附分子－１及基質金屬蛋白酶的表達

【摘要】 目的 觀察銀屑病患者皮損中細胞間黏附分子-1( ICAM-1)、基質金屬蛋白酶( MMP-9)的表達水平，探討其致病機制和可能的診斷價值。方法 采用免疫組化法對22例進行期銀屑病皮損標本和20例對照組標本中 ICAM-1、 MMP-9的表達量進行檢測并比較。結果 進行期銀屑病皮損ICAM-1、 MMP-9的表達情況與對照組相比均有顯著性差異(P＜0.01)；ICAM-1和MMP-9在銀屑病表達分級上無顯著性差異（P＞0.05），ICAM-1和MMP-9的表達之間有非常好的關聯性（列聯系數r=0.943）。結論 ICAM-1和MMP-9均可作為進行期銀屑病實驗室診斷的良好指標。

【關鍵詞】 銀屑病；細胞間黏附分子-1；基質金屬蛋白酶

文章編號：1003-1383(2007)06-0631-02中圖分類號：R 758.63文獻標識碼：A

The expression of ICAM-1 and MMP-9 in Psoriasis Lesion

DU Chunhui1，MINAWAN Tulaike2， LIAO Hongli1， DU Xili1 

(1.Clinical Laboratory of the First Hospital of Kashi area， Kashi Xinjiang 844000，China；2. Disease Control Centerof Maigaiti County，Maigaiti Xinjiang 844600，China)

【Abstract】 Objective To discuss the expression of ICAM-1 and MMP-9 in psoriasis lesion. Investigate its disease producing mechanism and imaginable diagnostic method.Methods Content detected by immunohistochemical method，22 cases of psoriasis lesion were compared with 20 cases of control group in order to study the expression ofICAM 1 and MMP-9. Results The statistical analysis showed that the expression of ICAM-1 and MMP-9 in psoriasis lesion were higher than those in control group(P＜0.01);There were nosignificant different between ICAM-1 and MMP-9 on psoriasis classification（P＞0.05）;There were significant correlation between them(r=0.943).Conclusion The technology of detecting the expression of ICAM 1 and MMP 9 is a useful index to diagnose psoriasis.

【Key words】 psoriasis; ICAM-1; MMP-9

銀屑病是一種以表皮過度增生和炎癥細胞浸潤為特點的慢性炎癥性皮膚病。目前認為細胞間黏附分子-1（ICAM-1）是銀屑病以中性粒細胞介導的炎癥反應初始啟動物質。基質金屬蛋白酶(MMP-9) 是一組鋅離子依賴性內肽酶，為降解細胞外基質(ECM) 和基底膜(BM) 成分主要酶類之一。ECM 在維持正常組織結構與功能及細胞的生長和分化過程中起重要作用，有學者認為ECM 的異常在銀屑病皮損發生發展中起著重要作用［1］。目前實驗室尚未有明確的診斷指標。本研究旨在檢測進行期銀屑病皮損中ICAM-1和MMP-9的表達，探討其致病機制及可能的診斷價值。

資料和方法

1.一般資料 22 例進行期尋常型銀屑病患者均為皮損典型、臨床診斷明確的我院門診或住院病人（觀察組）。其中男18例，女4例，年齡 18～45歲，平均 39.3歲。所有患者均為首次發病或經治療后停藥而復發，1個月內未用糖皮質激素或免疫抑制劑者。從腹部或腰部皮損處采用3.5 mm孔鉆取材。對照組20例為外科包皮環切、椎間盤脫出手術者的健康皮膚，其中男15例，女5例，年齡20～48 歲，平均41.2歲。對照組的年齡、性別與觀察組相匹配。

2.檢測方法 ICAM-1和MMP-9檢測試劑盒由福建邁新生物公司提供。皮膚標本(取自治療前后皮損處)用4 mm 環鉆常規取材，石蠟包埋，5 μm 厚連續切片；常規處理后，微波爐抗原修復，依次加入稀釋的一抗(濃度均為1∶100)、生物素標記二抗、SABC，DAB顯色、蘇木素復染，用已知陽性片作陽性對照，PBS代替一抗作空白對照。

3.判斷標準 顯微鏡下組織被染成棕黃色的為弱陽性（+）；成棕色為陽性（++）；成深棕色強陽性（+++）。組織沒有著色為陰性。

4.統計學處理 檢測結果采用SPSS軟件處理，數據統計采用卡方檢驗和秩和檢驗。

結果

1.兩組ICAM-1和MMP-9表達情況的比較 觀察組ICAM-1、MMP-9的陽性表達均為22例，無一例陰性表達；對照組ICAM-1、MMP-9的陽性表達均為0，全部為陰性表達，兩組觀察指標分別比較，經統計學處理，χ²值均為42.0，P均＜0.01，觀察組的ICAM-1和MMP-9陽性表達率顯著高于對照組。

2.銀屑病患者ICAM-1和MMP-9表達分級的比較 ICAM-1和MMP-9在銀屑病表達分級上無顯著性差異（H=0.124，P＞0.05），兩者均可作為進行期銀屑病實驗室診斷良好的指標，見表1。對銀屑病患者ICAM-1、MMP-9表達的關聯性分析表明，ICAM-1和MMP-9的表達之間有非常好的關聯性（列聯系數r=0.943）。

討論

銀屑病發病過程中存在炎癥細胞的參與，同時銀屑病又是一個角質形成細胞異常增殖的疾患［2］，炎癥細胞與角質形成細胞間如何相互作用的機制以及角質形成細胞過度過快增殖的內在原因，一直是臨床及實驗室研究的重點。

細胞黏附分子是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質（ECM）相互接觸和結合的分子。黏附分子以受體－配體結合的形式發揮作用，使細胞間、細胞與基質間、細胞－基質－細胞間發生黏附，參與細胞的識別，細胞的活化和信號傳導，細胞的增殖和分化，細胞的移動，是免疫應答、炎癥發生等一系列重要的生理和病理過程的分子基礎。黏附分子根據其結構特點可分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族等。ICAM-1 是一類多個免疫球蛋白同源單位組成的分子量為90000的膜表面蛋白，屬免疫球蛋白超家族，具有與免疫球蛋白Ig相似的特征［3］，是淋巴細胞功能相關抗原(LFA1) 的配體。ICAM-1是一種重要的炎癥細胞因子，在誘導炎癥細胞的的聚集、活化以及損傷反應中起著重要的作用。ICAM-1可促進中性粒細胞與內皮細胞的黏附。許多有核細胞，包括內皮細胞和巨噬細胞表達ICAM-1，正常角質形成細胞不表達。近年來發現ICAM-1 在銀屑病患者皮損角質形成細胞中明顯表達，表明其在炎癥細胞與角質形成細胞間起黏附作用，特別在炎癥浸潤的細胞間作用明顯。ICAM-1在銀屑病皮損的表達與銀屑病的進展有密切關系。

基質金屬蛋白酶(MMPs) 是一組鋅離子依賴性內肽酶，為降解細胞外基質(ECM) 和基底膜(BM) 成分主要酶類之一；基質金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP) 為其抑制因子，主要參與MMPs 活性調節［4］。ECM 在維持正常組織結構與功能及細胞的生長和分化過程中起重要作用，而ECM 的異常在銀屑病皮損發生發展中起著重要作用［5］。MMP-9是明膠酶中的一種，又稱明膠酶B，為降解ECM所必需。參與了胚胎發育、形態學改變、炎癥反應、血管新生等人類的各種病理生理過程［6］，研究基質金屬蛋白酶的表達對了解銀屑病患者角質形成細胞過度過快增殖的內在原因有著重要的意義。

我們的實驗結果提示：進行期銀屑病皮損ICAM-1、 MMP-9的表達與對照組存在非常顯著性差異(P＜0.01) 。同時ICAM-1和MMP-9的表達分級比較無顯著性差異（P＞0.05），兩者的表達情況有非常好的關聯性（列聯系數r=0.943），兩者均可作為進行期銀屑病實驗室診斷良好的指標。

國內外尚未有明確的銀屑病實驗室診斷指標，本研究發現ICAM-1和MMP-9在進行期銀屑病中陽性表達率高，敏感性強，準確率高，與臨床診斷符合性好，可推廣作為實驗室檢測指標之一。

參考文獻

［1］楊志波，陳晉廣，胡偉才，等. 銀屑病皮損MMP2 ，TIMP2 表達的免疫組化研究［J］.中華皮膚科雜志，2004，37(3):168.

［2］王椿森，李家文，黃長征，等. 皮膚性病免疫學［M］.武漢:湖北科學技術出版社，1999，238.

［3］Esrefoglu M， Gul M. Ultrastructural findings and tumor necrosis factor-alpha and intercellular adhesion molecule-1 expression in psoriasis patients before and after oral cyclosporin A therapy［J］.Ultrastruct Pathol，2006，Jan-Feb，30(1):95-102.

［4］Luk JM， Lai W， Tam P. Suppression of cytokine production and cell adhesion moleculeexpression in human monocytic cell line THP-1 by Tripterygiumwilfordii polysaccharide moiety［J］.Life Sci，2000，67(2):155-163.

［5］Giannelli G， Erriquez R， Iannone F. MMP2， MMP-9， TIMP1 and TIMP2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis［J］.Clin Exp Rheumatol. 2004，May-Jun，22(3):335-338.

［6］Suomela S， Kariniemi AL， Impola U， et al.Matrix metalloproteinase-19 is expressed by keratinocytes inpsoriasis［J］.Acta Derm Venereol，2003，83(2):108-14. 

(收稿日期：2007-09-07 修回日期：2007-11-09)

(編輯：梁明佩 英文審校：唐雄林)

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