胎兒生長受限患者氧化應激損傷和炎癥反應的臨床研究

【摘要】 目的 探討胎兒生長受限（FGR）患者氧化應激損傷和炎癥反應的關系。

方法 對28例FGR患者血清的C反應蛋白(CRP)和8異構前列腺素(8isoprostane)的濃度進行檢測，并與26例同期正常妊娠孕婦比較。結果 FGR組異構前列腺素和C反應蛋白均高于對照組（P＜0.01），不論是觀察組還是對照組，8isoprostane F2α水平隨C反應蛋白水平升高而升高（P＜0.01）。結論 FGR患者機體存在脂質過氧化損傷和炎癥反應。

【關鍵詞】 胎兒生長受限；異構前列腺素；C反應蛋白

文章編號：1003-1383(2007)06-0652-02中圖分類號：R 714.43+1文獻標識碼：A

胎兒生長受限（FGR）的病因及發病機制至今尚不十分清楚，有研究認為其發病機制與炎癥反應和脂質過氧化損傷有關［1］。當機體有炎癥、創傷時C反應蛋白(CRP)會明顯增加，而異構前列腺素(8isoproslane)是新發現的脂質過氧化損傷產物，其化學性質穩定，不易受外界因素干擾，且能通過檢測血清和尿液中的含量而作定量分析，是目前反映體內氧化水平最好的指標［2］。本文擬通過對FGR患者血清CRP和8isoprostane F2α濃度的監測，分析FGR患者氧化應激損傷和炎癥反應的關系。

資料與方法

1.臨床資料 FGR組選自2004年5月～2006年9月在我院產科住院分娩的FGR患者28例，診斷標準為新生兒出生體重低于同孕齡正常體重第10百分位數?；颊吣挲g為20～32歲，分娩孕周為35～41周。均在妊娠晚期經B超初步診斷，出生后稱量確診。另隨機選擇同期住院分娩的正常孕婦26例為對照組。年齡20～33歲，孕周34～41周。所有入選產婦均無高血壓、心血管疾病及腎臟疾病史，無濫用藥物史，無妊娠期其他合并癥及并發癥，分娩后檢查新生兒無先天性畸形。2組孕婦的年齡、孕次、產次、分娩孕周差異均無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。

2.檢測方法 入選對象于入院后第2天清晨空腹從肘靜脈采集血液4 ml，自然凝固后于常溫下3000 r/min高速臺式離心機離心10 min后分離血清，分裝保存于-70℃冰箱，供以后檢測用；同時經肘靜脈采血行血常規和血脂、血糖、肝腎功能等檢查。采用ELISA法檢測血清中hsCRP、異構前列腺素F2α(8isoprostaneF2α)的濃度。hsCRP為大連泛邦生物技術有限公司提供的進口分裝ELISA試劑盒，異構前列腺素為美國卡門生物有限公司提供，均采用全自動酶標儀檢測，操作步驟嚴格按相關說明書進行。

3.統計學處理 使用SPSS 11.0版統計軟件包進行統計分析，觀察指標均先進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，計量資料用均數±標準差（-±s）表示。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗。指標間的關系用一元線性相關與回歸檢驗，并用相關系圖表示。

結果

兩組血清hsCRP、8isoprostane F2α水平檢測結果表明，觀察組C反應蛋白和異構前列腺素水平的比較，經統計學處理，t分別為5.664和6.645，P均＜0.01，差異均高度顯著性（見表2）。不論是觀察組還是對照組，8isoprostaneF2α水平隨C反應蛋白水平升高而升高R2=0.893，F=205.9，P＜0.001。見圖1。

討論

FGR因其對人類的危害日益被人們所認識，如影響兒童期、青春期體格和智力的發育，甚至與成年期某些疾病如心血管疾病、糖尿病、高脂血癥、性發育遲緩等密切相關［2］。預防和早期發現早期治療FGR成為圍產醫學急待解決的問題。研究表明胚胎的生長發育與脂類代謝間的關系極為密切，母體內氧自由基損傷，可能導致FGR［3］。近年來，人們已建立了一些反映氧自由基損傷的生化指標，如超氧化物歧化酶、脂質過氧化物、谷胱甘肽過氧化酶、黃嘌呤氧化酶和丙二醛等，但它們易受體內外因素的影響，測定結果不穩定，不能準確反映體內真實水平，其臨床意義有限。8異構前列腺素F2α是isoptostaneF2主要和穩定的成份，具有收縮肺、腎、冠狀動脈及腦血管和視網膜動脈，以及促進血小板粘附和聚集等生物活性［4］。是一種敏感和特異性反映缺血再灌注后氧自由基增加，最終導致脂質過氧化作用的生化指標。高敏C反應蛋白(hsCRP)是由細胞因子誘導肝臟細胞產生的急性期反應蛋白，正常情況下以微量形式存在(正常值＜10 mg/L，平均值約為3.5 mg/L)，當機體有炎癥或創傷時血液中的濃度明顯增加，如在組織損傷的6～8 h內，血清中CRP就會迅速升高，在48～72 h達高峰，急性炎癥反應時其血清水平可增高500倍以上，是機體炎癥反應程度的敏感指標之一［5］。我們的研究結果顯示，FGR母血中CRP和8異構前列腺素F2α水平均較對照組增高，提示FGR孕婦體內氧自由基生成過多或清除氧自由基能力減弱，其原因可能是FGR機體的抗氧化營養素攝入不足或有關酶缺陷有關，體內消除氧自由基的酶系統如超氧化物歧化酶(SOD)等不能與之保持平衡有關，當兩者失衡時氧自由基就會影響脂質、蛋白質、糖及核酸等的代謝，從而影響胎兒的健康發育。余艷紅等［4］對FGR患者的胎盤病理研究中證實，FGR的原因是胎盤發育及循環功能障礙造成胎兒營養供給和利用障礙，有病理改變的胎盤絨毛滋養層細胞MMP9表達明顯低于無病理改變者，說明MMP9減少與FGR胎盤病理改變有密切關系。MMP9減少可以直接影響螺旋動脈的“生理變化”，限制胎盤血供，使絨毛間隙含氧量減少，造成絨毛細胞缺氧。而FGR有脂質過氧化損傷和炎癥反應，其機理尚待進一步探討。

參考文獻

［1］KarowiczBilinska A.The nitric oxide metabolites in women with hypertension in pregnancy［J］.Ginekol Pol，2006，77(6):429-434. 

［2］KarowiczBilinska A.Lipid peroxides concentration in women with intrauterine growth restriction［J］.Ginekol Pol，2004，75(1):6-9. 

［3］KarowiczBilinska A， Kowalska-Koprek U， Suzin J， et al. Analysis of 8-isoprostane concentration as a marker of oxidative stress in pregnant women diagnosed with IUGR［J］.Ginekol Pol.，2003，74(10):1137-1142. 

［4］余艷紅，王志堅.胎兒生長受限胎盤病理改變與絨毛滋養細胞基質金屬蛋白酶9的表達關系［J］.中華圍產醫學雜志，2003，6(4):215-218.

［5］王 燕，曾高峰，祁述善.血漿8isoprostane及CRP濃度與冠心病預后的關系［J］.南華大學學報·醫學版，2006，34(4):582-584.

(收稿日期：2007-09-15 修回日期：2007-10-30）

(編輯：崔群飛)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文。