許多藥物都通過肝臟代謝,因此,藥物引起的肝功能障礙者比較多見。有些藥物在說明書上就已說明患有肝臟疾病者慎用或禁用。近年來,又有相繼報道,一些過去認為對肝臟無明顯影響的藥物,在特殊情況下也可發(fā)生嚴重的甚至是致死性的肝損傷。
一般來說,把源于藥物引起的,并具有病毒性肝炎的癥狀稱為藥物性肝炎。藥物性肝炎并無特異性診斷方法,一旦出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸等臨床癥狀,化驗肝功能異常,就應詳細了解用藥史,以此來判斷是因用藥物所導致還是病毒性肝炎。有些藥源性肝功能障礙不少是在偶然化驗時發(fā)現(xiàn)的,其輕重程度有較大區(qū)別,有的不存在任何癥狀,僅化驗有輕度肝功能異常。當了解到使用過某種藥,之后出現(xiàn)肝功能異常,一旦停藥迅速恢復,即可診斷為藥物引起的肝損害。近年來發(fā)現(xiàn)的藥物性肝炎有的屬于過去認為對肝臟無明顯影響的藥物,有的屬于新推出的藥物,對此都必須引起重視。
撲熱息痛 在解熱鎮(zhèn)痛藥物中,目前首選是撲熱息痛,因為它副作用小,療效好。但人們又發(fā)現(xiàn),通過中毒機制損傷肝臟,它又具有代表性。撲熱息痛每日服用2克是安全的,但是如果服用過多,即可引起肝細胞壞死。如果正常人一次服用10克即可引起廣范圍的肝組織壞死,甚至肝功能衰竭。但一次性大量飲酒或經(jīng)常飲酒者,即使服用6克左右,也可引起同樣后果。因此,飲酒前后都不要服用撲熱息痛。
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥。此類藥物可引起胃粘膜損傷,但也可能成為引起肝功能障礙的原因。如雙氯滅痛在體內的中間代謝產(chǎn)物可與肝細胞蛋白質結合,從而獲得抗原性,然后通過變態(tài)反應機制而導致肝組織損傷。
大環(huán)內酯類抗生素 近年來上市的新一代大環(huán)內酯類藥物通過對紅霉素內酯環(huán)進行化學改造,改善了藥物動力學性質和抗藥特點,降低了不良反應。但由于該類藥物系紅霉素衍生物,具有相同的特定化學結構,可能具有類似的致敏性,因此不能排除引起肝損傷的可能性。大環(huán)內酯類藥物引起的肝損害并非由藥物本身引起的,多屬于間接肝損型變態(tài)反應性肝損害。其發(fā)病具有不可預測性,發(fā)病率低,與用藥劑量不相關,僅發(fā)于有特異性體質的少數(shù)患者。
鑒于大環(huán)內酯類藥物與肝臟損害的相關性,肝功能不良或有肝病史者,老年人,孕婦等應慎重用藥。對個別不明原因的肝病患者,亦應考慮肝損害的用藥史。
氟甲酰胺 為雄激素受體拮抗。具有抗雄腺激素作用,主要用于治療前列腺癌。一般在用藥后平均3個月出現(xiàn)癥狀,有廣泛肝細胞壞死。
口服降糖藥 上世紀90年代后推出的提高對胰島素敏感性的胰島素抵抗改善藥曲格列酮,有報道稱可引起肝功能障礙,一般用藥1~6個月之間,特別是用藥3個月以上比較多見。
奧美拉唑 奧美拉唑又名洛賽克,是質子泵抑制劑,主要用于治療十二指腸潰瘍,返流性食道炎及卓亦艾氏綜合癥,其療效優(yōu)于H2受體阻滯劑。隨著臨床的廣泛應用,不良反應報道也逐漸增多。奧美拉唑可引起血清轉氨酶一過性升高,停藥后可自行消失。但也有應用本藥期間曾出現(xiàn)嚴重爆發(fā)性肝衰竭的報道。