護腦寧心口服液對四氧嘧啶糖尿病模型大鼠血糖代謝的影響

摘要：目的 觀察護腦寧心口服液對四氧嘧啶糖尿病(DM)模型大鼠血糖代謝的影響。方法 取四氧嘧啶制成2％無菌生理鹽水溶液，腹腔注射，制備DM大鼠模型。隨機分為4組，每組15只。護腦寧心大劑量組：每鼠灌胃護腦寧心2 mL(相當生藥8g／kg)；護腦寧心小劑量組：每鼠灌胃護腦寧心1mL(相當生藥4g／kg)；陽性藥對照組：每鼠灌胃格列齊特(達美康)水溶液2mL(含達美康1．6 mg／kg體重)；空白對照組：每鼠灌胃生理鹽水2mE。連續給藥7d后，禁食12h測各組空腹血糖(FPG)值。結果 與空白對照組比較，各灌藥組FPG值均有顯著下降(P<0．01或P<0．05)，護腦寧心小劑量組與陽性藥對照組FPG值下降最為顯著。結論護腦寧心最佳用藥劑量為每只DM鼠護腦寧心1mL具有顯著降糖效果。

關鍵詞：四氧嘧啶；DM模型鼠；護腦寧心口服液；血糖

中圖分類號：R587．1 R289．5

文獻標識碼：A

文章編號：1672—1349(2007)06—0510—02

護腦寧心口服液(Gpco)由酒棗皮、枸杞子、絞股藍等組成，經細胞破壁半極性溶酶，動態提取其精華，精制成無菌口服液。Gpco具有多種藥理作用，為探討其主要藥效學——降糖作用，對其進行了實驗性研究，現將結果報道如下。

1材料與方法

1．1動物 Wistar大鼠，健康雌性，體重(200±10)g由山東大學西校實驗動物中心提供。

1．2藥物 護腦寧心口服液：山東北藥魯抗醫藥科技有限公司藥研室提供。四氧嘧啶(進口分裝：Alloxan)；格列齊特(達美康)每片80mg(天津一法國施維雅合資公司提供，批號2005—915—1)。

1．3方法

1．3．1糖尿病(DM)模型大鼠制備 將100只健康大鼠留取15只，作為正常對照組。其余85只用作制備DM模型用。取四氧嘧啶3．2g用生理鹽水配制成2％溶液，過濾除菌，給禁食12h的大鼠按200mg／kg的劑量，腹腔注射，48 h后，測其空腹血糖(FPG)。挑選FPG>15 mmol／1，為DM模型鼠，剔除FPG<15 mmol／L或驚厥死亡者，共得合格DM鼠60只，用于試驗性治療。

1．3．2分組與給藥 將60只DM模型鼠平均分為4組，每組15只，并使每組平均FPG相近似。護腦寧心大劑量組，每鼠灌胃每次2mL(相當生藥8g／kg)；護腦寧心小劑量組：每鼠灌胃每次1mL(相當生藥4g／kg)；陽性對照組：每鼠灌胃2mL(含達美康1．6mg／kg)；空白對照組：每鼠灌胃生理鹽水每次2mL。連續給藥7d后，禁食12h，測其FPG值。

1．4統計學處理 計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。

2結果

用2％四氧嘧啶鹽水制備DM大鼠模型成功。平均FPG值從正常鼠7 mmol／L增至30 mmol／L以上。空白對照組經過7d后，FPG有自然下降趨勢，其他各用藥組FPG下降幅度更大(P<0．01)。護腦寧心小劑量組與陽性對照組FPG值下降非常顯著，但兩者下降值非常近似，護腦寧心大劑量治療組不如護腦寧心小劑量組顯著。護腦寧心大劑量組用藥隨次數增加多數鼠出現腹瀉、松毛、身體蜷曲、活動減少，說明藥量過大，腹瀉影響藥物吸收及療效發揮。DM鼠各組在起初2d，有高血糖、驚厥、昏迷死亡。所以用藥初始各組DM鼠只數均有減少。詳見表1。

3討論

糖尿病與心腦血管疾病的發生與發展呈顯著正相關。21世紀是中國糖尿病大流行及心腦血管病變高發期。DM的中后期合并的心腦血管病變，是DM病人致殘、致死重要原因。護腦寧心口服液由滋陰補腎藥酒棗皮、枸杞子及益氣養血生津藥、活血化瘀藥等組成復方，采用細胞破壁動態半極性溶媒提取精華精制而成無菌口服液，具有寧心定志、安神、降血糖、降血壓、調血脂、潤腸通便等多種治療作用。用于糖尿病的早期預防及中后期輔助治療，滋陰補腎，養血生津，減少化學降糖藥用量，促進胰島素β-細胞血流灌注，增加胰島素的合成和釋放，緩解胰島素抵抗，增加胰島素受體敏感性。本次實驗研究結果顯示，護腦寧心小劑量組(最佳給藥劑量)具有顯著降低FPG的作用。其降糖作用機制，可能與下述因素相關。

3．1滋陰補腎，養血生津，培補后天之本降血糖 DM屬于祖國醫學的消渴范疇，又稱三消癥。病機為腎陰不足，虛火內生，上炎肺金，旁及脾土，以腎陰虛為本，胃燥熱為標。臨床表現有上消肺，煩渴多飲，中消胃，多食善饑，下消腎，血瘀濁泄(蛋白尿)。由早期的陰虛氣虛發展到中后期血瘀濁泄，是一個漸進的可怕的病理過程。Gpco組方中重用酒棗皮、枸杞子滋陰補腎，益髓填精，培補后天之本，養血生津，治消渴，行之有效。現代研究證實，酒棗皮及枸杞子含有多種有效生物活性成分，如降血壓，擴血管，抗血小板聚集，清除氧自由基(OFR)及降低血糖等。酒棗皮的主要降糖有效活性成分是鳥索酸。酒棗皮及生梔子果皮含有較豐富的鳥索酸，降糖效果顯著。枸杞子養血生津，降血壓，調血脂抗血小板，阻止OFR連鎖反應，清除OFR堆積，枸杞多糖及甜菊堿，具溫和持久降糖作用，并有抗脂質過氧化保護血管內皮，促進胰島血流灌注，保護β－細胞增加胰島素的合成與釋放，酒棗皮與枸杞子具有興奮丘腦－垂體－性腺軸，促進性腺激索的合成與分泌，增進糖的氧化分解代謝和蛋白質合成代謝，提高胰島素受體敏感性，有利于血糖下降。

3．2活血化瘀，改善血液流變性，增加胰島血流灌注 Cpco組方中生梔子具有清三焦利小便，泄心火，祛虛煩，鎮靜降壓，抗血小板聚集，改善微循環。酸棗仁鎮靜安神，寧心定志。現代研究證實，梔子外皮含有降糖作用的鳥索酸，梔子仁含有梔子甙水解產生京尼平，興奮延腦副交感中樞，引起血管擴張，血壓下降。興奮副交感神經減少交感神經介質的釋放有關。已知交感介質一兒茶酚胺是胰島素強烈拮抗劑，梔子中京尼平與酸棗仁醇提取物，有興奮副交感減少交感神經介質的釋放，由此減少肝糖輸出，抗血小板異常聚集和釋放，活血化瘀，增加了胰島血流灌注，促進胰島素合成與釋放。

3．3益氣養血，生津降血糖 氣為血帥，氣行血行，血滯血瘀。Gpco組方中絞股籃，俗稱南方人參。絞股藍含有80多種皂甙(與人參皂甙許多種類相同)，其中5種絞股藍皂甙與人參皂甙中的Rb1，Rb2，Rd，F2，Rg3為同一物質，具益氣養血生津作用。絞股藍總皂甙降血壓，調血脂，抗OFR，保護生物膜，抗脂質過氧化，保護胰島β－細胞，有利于胰島素合成和分泌。

3．4細胞破壁動態提取新技術的采用 植物生藥中有效活性成分，存在于細胞質中，現用常規方法，只能獲得某一單體組分或部分有效活性物。采用細胞破壁新技術，生藥經撞擊，擠壓和高剪切力作用下，細胞破壁率達95％以上，破壁后的超細微粒電荷、勢能及水溶、脂溶的理化性質皆發生了變化，細胞破壁后，有效活性成分充分暴露，增加了胃腸吸收及生物利用度，使同劑量的藥物療效增加(2～3)倍。經細胞破壁半極性溶媒動態提取制成的Gpco具有顯著降糖作用。