培哚普利聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭的療效觀察

摘要：目的 觀察培哚普利聯(lián)合美托洛爾治療充血性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法 將150例CHF病人隨機分為兩組，治療組100例，給予培哚普利(2～4)mg／d，美托洛爾(6．25～75．00)mg／d；對照組50例，服用同等劑量安慰劑。結(jié)果 治療組治療后病人心率減慢，心功能改善，超聲心動圖復(fù)查顯示左室舒張末期內(nèi)徑及左房內(nèi)徑縮小，左室射血分?jǐn)?shù)增高(P<0．05或P<0．01)。結(jié)論 CHF病人長期服用培哚普利加美托洛爾可使心功能改善，提高生活質(zhì)量，改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞：心力衰竭，充血性；培哚普利；美托洛爾

中圖分類號：R541．6 R256．2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)06—0540—02

培哚普利(商品名：雅施達(dá))是新一代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，已廣泛應(yīng)用于臨床。現(xiàn)采用培哚普利加美托洛爾治療充血性心力衰竭(CHF)病人100例，取得較好療效，結(jié)果如下。

1資料與方法

1．1一般資料 150例CHF病人中，男88例，女62例，年齡(50～78)歲，平均64歲。按照第6版《內(nèi)科學(xué)》中心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，心功能Ⅳ級者42例，Ⅲ級者78例，Ⅱ級者30例。按入選順序隨機分為治療組(100例)與對照組(50例)。

1．2方法 治療組服用雅施達(dá)(2～4)mg／d，美托洛爾(6．25～75．00)mg／d；對照組給予同等劑量安慰劑。堅持服藥(1～2)年，平均服藥時間335d。美托洛爾開始劑量為6．25mg／d，逐漸增至(12．5～75．00)mg／d，設(shè)計目標(biāo)治療量使病人心率降至70／min左右，維持收縮壓>90mmHg(1mmHg=0．133 kPa)。

1．3觀察項目 治療前及治療6個月后取左室長軸切面，在二維引導(dǎo)M型超聲圖上測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESDD)、左房內(nèi)徑(LADD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1．4臨床療效評定 參照《現(xiàn)代心力衰竭診斷治療學(xué)》制定，顯效：治療后心功能改善Ⅱ級以上者或達(dá)Ⅰ級水平，一般情況下無心力衰竭癥狀與體征；有效：心功能改善達(dá)Ⅰ級或達(dá)Ⅱ級水平，有心力衰竭癥狀與體征；無效：心功能改善不足Ⅰ級或癥狀、體征無改善；惡化：癥狀加重。

1．5統(tǒng)計學(xué)處理 比較采用t檢驗或x2檢驗。

2結(jié)果

2．1兩組治療前后血壓、心率、超聲心動圖比較(見表1)

2．2兩組臨床療效比較(見表2)

3討論

心力衰竭是指心肌長期缺血缺氧或壞死致心肌收縮力下降使心排血量不能滿足機體代謝的需要，器官、組織、血液灌注不足，同時出現(xiàn)肺循環(huán)、體循環(huán)淤血的表現(xiàn)，臨床上出現(xiàn)胸悶、心慌、氣促等，是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的疾病。許多研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭的分子生物學(xué)基礎(chǔ)是心肌重塑，與循環(huán)組織中腎素一血管緊張系統(tǒng)(RAS)密切相關(guān)。心力衰竭的生物學(xué)治療就是抑制與心肌重塑有關(guān)的刺激、介導(dǎo)因素，從而改善心肌的生物學(xué)功能。

培哚普利是一種長效、高效的ACEI，在治療心力衰竭方面有其獨到之處，具有極佳的脂溶性，易進(jìn)入心臟(包括心肌細(xì)胞、傳導(dǎo)系統(tǒng)、自主神經(jīng))、動脈(包括冠狀動脈)，可糾正心室重塑；改善心力衰竭病人動脈順應(yīng)性；可使心力衰竭病人的血管內(nèi)膜正常化。在心力衰竭的不同階段，均有神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，從而加劇心室重塑和促進(jìn)心力衰竭惡化，因此，治療心力衰竭的措施不僅糾正血流動力學(xué)紊亂，還應(yīng)有干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌的作用。培哚普利治療有利于恢復(fù)神經(jīng)內(nèi)分泌平衡，具有同時抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和增強緩激肽的雙重功能，可以調(diào)節(jié)多種神經(jīng)內(nèi)分泌活性物質(zhì)，抑制腎素(PRA)、AngⅡ、內(nèi)皮素(ET)、Na－K－ATP酶抑制因子、心房肽(ANP)等多種縮血管促增殖因子，促進(jìn)一氧化氮內(nèi)皮衍生舒張因子等擴(kuò)張血管抗增殖因子，抑制和逆轉(zhuǎn)血管的重塑，從而使心力衰竭向有利方向發(fā)展。

心力衰竭病人由于其血流動力學(xué)異常以及。腎素一血管緊張素系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)作用增強從而導(dǎo)致血小板活性增加和內(nèi)皮功能受損，血小板活性增加促使血栓形成，加重心肌缺血及其他靶器官功能損傷內(nèi)皮功能受損造成，內(nèi)皮依賴血管舒縮異常，動脈阻力增加，加劇心肌缺血和心肌泵血功能受損。因此，改善心力衰竭病人血小板活化和內(nèi)皮功能意義重要。培哚普利具有顯著降低血小板活化程度和恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。其作用機制為[9]：①擴(kuò)血管降低心臟前后負(fù)荷，減少血小板過度活化；改善缺血缺氧，利于內(nèi)皮功能恢復(fù)；②降低AngⅡ生成，抑制AngⅡ?qū)ρ“宓幕罨饔茫种艫ngⅡ?qū)?nèi)皮細(xì)胞的破壞作用，保護(hù)內(nèi)皮的完整性；③抑制緩激肽的降解，從而抑制血小板活化和改善內(nèi)皮功能。總之，本組結(jié)果顯示，心力衰竭病人存在血小板過度激活和內(nèi)皮功能受損，并與心力衰竭程度密切相關(guān)。

美托洛爾屬β受體阻滯劑，能改善心室充盈和順應(yīng)性，抑制交感神經(jīng)對血管收縮的作用，防止兒茶酚胺引起的心肌損傷和壞死，能減慢心率，減輕心肌張力，降低心肌耗氧量，改善心功能。β受體阻滯劑與ACEI合用，可起互補作用，產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)。培哚普利聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。