高血壓病病人不同證候與糖脂肪代謝及瘦素水平的關系

摘要：目的 探討高血壓病(EH)病人肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、陰陽兩虛證與糖脂肪代謝及瘦素(Leo)水平的關系。方法將223例EH病人分為肝火亢盛證組(38例)、陰虛陽亢證組(61例)、痰濕壅盛證組(100例)、陰陽兩虛證組(24例)，另設正常對照組為健康檢查正常者(114名)。觀察5組血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(Glu)、胰島素(InS)、瘦素水平。結果 收縮壓、舒張壓在高血壓各證候組與正常對照組間差異有統計學意義(P<0．001)，高血壓各證候組間比較差異無統計學意義(P>0．05)。Glu，Ins，HOMA胰島素抵抗指數(HOMA—IR)高血壓各證候組均高于正常對照組，但胰島素作用指數(IAI)、胰島素敏感指數(IsenI)均低于正常對照組(P<0．001)；陰虛陽亢證組Glu，Ins，HOMA—IR高于高血壓其他證候組，IAI、IsenI低于其他組。TG，TC痰濕壅盛證組均高于正常對照組和高血壓其他證候組(P<0．001)。Lep痰濕壅盛證組高于正常對照組和高血壓其他證候組(P<0．05)。相關分析：收縮壓、舒張壓均與年齡、體重指數、心率、Glu，Ins，HOMA—IR，Lep，TG，TC呈正相關，收縮壓與Ins，HOMA－IR相關系數分別為r=0．437，0．444(P<0．001)，舒張壓與Ins，HOMA—IR相關系數分別為r=0．392．0．400(P<0．001)。收縮壓與IsenI，IAI相關系數分別為r=－0．682，r=-0．444(P<0．001)，舒張壓與Isenl，IAI相關系數分別為r=一0．653．r=-0．400(P<0．001)。結論 高血壓陰虛陽亢證IR較明顯，痰濕壅盛證血脂和Lep水平升高顯著，治療上須有相應著重點。

關鍵詞：高血壓；中醫證候；血糖；血脂；瘦素

中圖分類號：R544．1 R255．3

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)06—0476—03

中醫證的規范化研究已成為中西醫結合基礎和臨床研究的主要熱點，不同證候必然有反映疾病的客觀指標的變化。高血壓病(essential hypertension，EH)與糖脂肪代謝關系密切，EH人群中超過一半病人伴有胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，有人提出從EH中可分出一類存在IR的代謝性高血壓。以往對高血壓中醫證候與代謝綜合征的關系研究較多，但高血壓中醫證候與糖脂肪代謝、瘦素(Lep)的關系少見報道。本研究旨在觀察EH病人常見的4種證候與糖脂肪代謝及瘦素水平的關系，為中醫藥防治高血壓病提供現代醫學實驗室依據。

1資料與方法

1．1一般資料 2003年10月一2006年11月在我院住院的EH病人223例，分為肝火亢盛證組(38例)、陰虛陽亢證組(61例)、痰濕壅盛證組(100例)、陰陽兩虛證組(24例)。另設正常對照組114名為健康檢查正常者。血壓測定、高血壓診斷標準按《中國高血壓防治指南(試行本)》執行，中醫證候診斷標準按《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》執行。

1．2方法 問病史、查體，中醫望聞問切，以2次或2次以上非同日血壓測定均值作為診所血壓；空腹10h以上，檢查日晨按WHO推薦的方法做糖耐量試驗(OGTT)，分別在0min、30min、60min、120 min取肘靜脈血標本。用放射免疫分析法(RIA)檢測胰島素(InS)、瘦素，儀器為上海核所日環光電儀器有限公司SN－697B型全自動智能雙探頭放射免疫r計數器，試劑盒均為北京北方生物技術研究所提供，用日本產島津CL-8000型全自動生化分析儀檢測血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(Glu)。TC，TG試劑盒為上海科華東菱診斷用品有限公司產品，Glu試劑盒為上海科華生物工程股份有限公司產品。胰島素敏感指數(insulin sensitivity index，IsenI)按Ceder—holm等報道的方法計算，分別為OGTT在0 min、30 min、60min、120 min血葡萄糖、胰島素觀察值。胰島素作用指數(in—sulin action index，IAI)按李光偉等報道的方法，IAI=1／[FIns(mU／L)×FPG(mmol／L)]，取其自然對數轉換值。FPG為空腹血葡萄糖，FIns為空腹血胰島素。IR指數按Haffner等報道[6]修改的自我平衡模型分析法(HOMA)，HOMA—IR=FPG×Fins／22．5，取其自然對數轉換值。HOMA—IR值越大，IR性越大，胰島素敏感性越小；反之，HOMA—IR值越小，IR性越小，胰島素敏感性越大。

1．3統計學處理 計量資料以均數±標準差(±s)描述，計數資料以例數(百分數)描述，組間比較采用獨立樣本的￡檢驗，率的比較用x檢驗，相關關系行直線相關分析。P<0．05為差異有統計學意義。數據采用SPSS 13．0軟件進行統計學處理。

2結果

2．1組間各參數比較 一般臨床資料比較，正常對照組、高血壓不同證候組間在年齡、性別、體重指數、心率等方面差異無統計學意義(P>0．05)，收縮壓、舒張壓在高血壓不同證候組與正常對照組間差異有統計學意義(P<0．001)，而在高血壓各證候組間差異無統計學意義，具有可比性。詳見表2。

2．2收縮壓、舒張壓與各參數的相關性分析(見表1)

3討論

高血壓病屬中醫眩暈、頭痛、肝陽、肝風、心悸、中風等范疇，病變在肝，根源在腎，可及心、脾，是一個陰陽平衡失調的病證，以陰虛為本，陽亢為標，其病理機制在于陰虛陽亢導致風、火、痰、瘀等病理因素的產生及氣血升降失調。本研究中高血壓各證候組Glu，Ins，HOMA—IR均高于正常對照組，而IAI，IsenI均低于正常對照組(P<0．001)；高血壓組間比較，陰虛陽亢證組Glu，Ins，HOMA—IR高于其他組，IAI，IsenI低于其他組，與沈毅等的觀察一致。相關分析顯示：Glu，Ins，HOMA—IR均與收縮壓、舒張壓有較好的正相關，IAI，IsenI均與收縮壓、舒張壓有較好的負相關，提示高血壓陰虛陽亢證IR較明顯。祖國醫學對IR沒有專門的論述，可將其歸為中醫眩暈、頭痛、濕阻等范疇。它涉及中醫的肥胖、消渴、胸痹、風眩、頭痛等疾病。IR時，增高的胰島素水平升高Na－K－ATP酶活性，加強醛固酮的作用，增強Na－K反向轉運，導致Na－H交換增強，對極化細胞效應是增加Na重吸收，促進腎臟鈉潴留使血容量增加；對非極化細胞總效應是細胞內Na增高、H降低、pH上升，增加血管平滑肌細胞對縮血管物質的反應性，并刺激蛋白合成及細胞增生，使血管壁肥厚，血管收縮增加，外周血管阻力增高；紅細胞內Na增高致水含量增多，細胞膜表面積相對減少，影響紅細胞的變形性，使血流阻力增加；增高的胰島素水平還激活蛋白激酶C并開放電壓依賴型的鈣慢通道，以劑量依賴方式促使細胞鈣內流增加，與Na－K－ATP酶活性升高有關的Ca+-Na+交換增強，同時存在Ca2-Mg2+-ATP酶活性降低，非極化細胞內過多的Ca2泵出減少，使心肌收縮力增強，心排血量增加，小動脈平滑肌張力增加，外周血管阻力增高。IR時，促進交感神經系統活性增高，使心動過速、心肌收縮力增強，心排血量增加；血管收縮使外周血管阻力增高，導致血壓升高。IR時，胰島素的絲裂原激酶的蛋白激酶信號途徑和內皮二酰基甘油-蛋白激酶C信號轉導途徑被激活，使血管內皮細胞代謝改變、功能受損，一氧化氮和前列環素的合成及釋放減少、C型利鈉肽釋放減少，內皮素－1、血管緊張素Ⅱ及纖溶酶原激活物抑制因子－1生成增加、血栓素縮血管作用增強。結果血管平滑肌張力增加、血液黏度增高、血小板聚集與內皮受損區域釋放細胞因子和各種生長因子啟動免疫炎癥反應，最終導致粥樣斑塊形成并有助于血栓形成，使小動脈壁增厚管腔狹窄，對縮血管物質反應性增高，外周血管阻力增加，血壓升高。

中醫認為久病人絡、濕性纏綿，而多數認為高血壓中醫證型的演變為早期肝火亢盛，病久可發展為瘀血阻絡、痰濕壅盛(當然與體質有一定的相關性)。本研究中痰濕壅盛證組TG，TC均顯著高于正常對照組和高血壓其他證候組(P<0．001)。與梁東輝等的觀察一致。相關分析也顯示TG，TC均與收縮壓、舒張壓有較好的正相關。血脂增高進一步損傷血管壁，導致舒縮功能下降，可對血壓有一定的影響。EH病人伴血脂增高時冠心病發生率明顯增加。同時，本研究還觀察到痰濕壅盛證組Lep顯著高于正常對照組和高血壓其他證候組(P<0．05)，提示高血壓痰濕壅盛證血脂和Lep水平升高顯著。通過脂肪細胞－下丘腦軸和脂肪細胞－胰島素軸，Lep與Ins間雙向調節。Lep通過脂肪組織的Lep受體，阻抑乙酰輔酶A羧化酶(脂肪酸合成酶的限速酶)活性，降低脂肪酸和三酰甘油的合成并增加脂肪的氧化，直接阻抑細胞內脂質的產生，引起脂質代謝紊亂，出現高脂血癥。Lep作用于中樞神經系統增加交感神經中樞興奮性，增加交感神經活性；Lep通過劑量依賴性的促進去甲腎上腺素的釋放而增加脂肪組織、腎、腎上腺交感神經活性；Lep可加快心率等機制升高血壓；人血小板上表達長型Lep受體，Lep與其受體結合后，使酪氨酸殘基磷酸化，進而增強二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，能發揮濃度依賴性促血小板聚集作用。

本研究觀察到，IR在高血壓陰虛陽亢證中較明顯，對這類病人應注意改善胰島素抵抗；高血壓痰濕壅盛證血脂和Lep水平升高顯著，治療時須重視調節Lep水平和脂肪代謝。