１，６－二磷酸果糖治療新生兒窒息并發缺血缺氧性腦病的療效觀察

摘要：目的 探討1，6－二磷酸果糖(FDP)治療新生兒窒息并發缺血缺氧性腦病的臨床療效。方法 將72例新生兒窒息并發缺血缺氧性腦病的患兒，隨機分成兩組，對照組給予對癥支持治療并加用胞二磷膽堿治療；治療組在對照組基礎上加用1，6－二磷酸果糖。結果 治療組總有效率為95．0％，與對照組84．4％相比有統計學意義(P<0．05)。治療(7～10)d新生兒行為神經評分治療組為(38．4±1．3)分，對照組為(34．3±5．0)分，兩組比較有統計學意義(P<0．05)。結論 新生兒窒息并發缺血缺氧性腦病給予1，6－二磷酸果糖進行干預具有良好療效。

關鍵詞：新生兒；1，6－二磷酸果糖；缺血缺氧性腦病；窒息

中圖分類號：R722．12 R272．1

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)06—0546—02

新生兒窒息是圍生期新生兒最常見的癥狀和主要的死亡原因，尤其是重度窒息而導致的新生兒缺血缺氧性損害，嚴重者可死于新生兒早期，幸存者多遺留神經系統損傷后遺癥，如智力低下、腦性癱瘓及癲癇等。因此，如何正確處理新生兒窒息并發缺血缺氧性腦病(HIE)是減少后遺癥的關鍵，近年來，我院對重度窒息新生兒復蘇后盡量采用1，6－二磷酸果糖(FDP)進行干預，以期減輕其心腦損傷程度，取得良好的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1．1 臨床資料 根據HIE的臨床診斷依據和分度標準選擇2002年1月－2005年12月在我院住院治療的72例HIE患兒，全部病例均符合1996年10月杭州會議修訂的《新生兒缺血缺氧性腦病診斷依據和臨床分度》標準。經頭顱CT掃描證實，并以排除各種代謝性疾病、先天性畸形、感染性疾病死亡和放棄治療的病例。即生后1min Apgar評分在(0～5)分，5 min評分仍≤7分。72例HIE患兒隨機分為兩組，其中治療組40例，男26例，女14例；胎齡為(38.5±1．6)周；出生體重<2500 g 5例，2 500 g～4000 g 33例，>4 000 g2例；HIE中度34例，重度6例。對照組32例，男20例，女12例；胎齡為(38．1±1．7)周；出生體重<2 500 g 3例，(2 500～4 000)g 28例，>4 000 g 1例；HIE中度27例，重度5例。兩組患兒窒息程度、出生體重、胎齡經統計學處理無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2方法 兩組均給予綜合治療，采用相同的支持治療和對癥處理，包括維持血氣和pH值在正常范圍，維持正常的血液灌注，維持血糖在正常高值，控制驚厥，降低顱內壓。對照組在上述支持對癥處理的基礎上于生后24h起加用胞二磷膽堿125mg／d靜脈輸注，連用(7～10)d。治療組在對照組治療的基礎上于入院后即加用1，6一二磷酸果糖250 mg／kg靜脈輸注，每日1次，連用(7～10)d。在治療前及治療(7～10)d進行中國新生兒20項行為神經評分法(NBNA)評分。

1．3療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》和鮑秀蘭教授制定的NBNA評分即“中國新生兒20項行為神經評分法”制定。臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，實驗室各項檢查恢復正常，NBNA≥35分，無后遺癥出現；顯效：臨床癥狀、體征積分減少≥2／3者，水電解質、酸堿平衡、血清酶譜恢復正常，其他指標有明顯改善，治療7d NBNA評分≥35分；有效：臨床癥狀、體征積分減少1／3～2／3者，實驗室各項檢查指標有一定改善，治療10d NBNA評分≥35分；無效：臨床癥狀、體征治療積分減少<1／3者，實驗室各項檢查改善不明顯，治療10d NBNA評分<35分，無后遺癥出現。

1．4統計學處理 采用x2檢驗及t檢驗。

2結果

2．1兩組臨床療效比較 對照組32例，臨床治愈10例，顯效10例，有效7例，無效5例，總有效率84．4％；治療組40例，臨床治愈14例，顯效15例，有效9例，無效2例，總有效率95．0％。兩組比較有統計學意義(x2=5．36，P<0．05)。

2．2兩組NBNA評分比較(見表1)

3討論

國內外研究已證實，新生兒HIE是多種病理機制相互作用的結果，同時可造成心、腎等器官的損害。HIE引起腦組織的病理生理改變最早、最基本的是能量代謝障礙，新生兒HIE時腦細胞缺氧缺血，三羧酸循環中三磷酸腺苷(ATP)生成不足，依靠加速糖的無氧酵解來代償，無氧代謝產生大量的乳酸又形成腦內乳酸的堆積，加重了腦細胞的損傷。FDP本身為三羧酸循環的中間產物之一，又是細胞能量的調節劑。外源性補充FDP可起到如下作用，提高腦細胞無氧代謝的ATP生成量；通過提供離子泵能量，阻止Ca2+內流，從而減少氧自_由基的產生，減少對生物和細胞結構的破壞，保持細胞膜的穩定性；能使紅細胞內2，3－二磷酸甘油酸含量增高，延長細胞生存壽命，穩定紅細胞膜并增加其韌性；有助于血紅蛋白與組織之間氧的交換，從而增加缺血組織對氧的作用，使缺氧的周邊組織含氧量增加。因此，FDP對缺氧缺血的腦組織有重要的保護作用。胞二磷膽堿可抑制生物膜重要組成部分卵磷脂的分解，防止游離脂肪酸(FFA)升高，保護腦細胞免受缺血損害，并可恢復腦缺血后損害的膜結構的完整性。故其可以減輕HIE后腦細胞損傷，對缺氧神經元有一定的保護作用。但由于其能興奮神經細胞，增加其氧耗，一般在生后24h才開始應用，故其保護作用無疑是有限的。現已證實缺血缺氧后遲發性細胞死亡以細胞凋亡為主。由于細胞凋亡通常自缺血缺氧后(6～12)h開始。因此，在圍生期窒息復蘇后盡早采取干預措施有可能阻斷或減輕凋亡過程，從而減輕腦損傷程度，減少或避免產生神經后遺癥。

鑒于以上原因，本組對新生兒窒息復蘇后的新生兒在綜合治療的基礎上加用FDP治療，總有效率為95．0％明顯高于對照組(84．4％)。同時做NBNA評分對比，新生兒中重度HIE治療(7～10)d，治療組NBNA評分高于對照組，療效顯著。在使用FDP治療期間未出現明顯毒性反應。FDP對窒息后機體內環境的改善和穩定起促進作用，可防止損傷進一步加重，治療HIE具有良好的療效，值得臨床推廣使用。