降脂藥副作用知多少？

降脂藥選用有講究

膽固醇，是血脂的主要成分。在心肌梗死的主要高危因素中，血脂異常高居首位。血脂是血液中膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱，對心血管疾病影響最大的是膽固醇和甘油三酯。膽固醇從血液移動到細胞中需要特別的載體，稱為脂蛋白。我們最需要了解的脂蛋白有兩種：低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。

其中，尤其要注意低密度脂蛋白膽固醇，它可以緩慢沉積在心臟或腦動脈的血管壁上，再結合其他物質，就形成了粥樣斑塊，最終可形成動脈粥樣硬化。

用于防治動脈粥樣硬化的藥物稱為調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥。其中，主要藥物類別及不良反應如下：

一、降低總膽固醇和低密度脂蛋白的藥物

1.他汀類 如洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀。

他汀類是現在最常用的降脂藥物，他汀類藥物的不良反應少而輕，動物實驗可見超大劑量可引起犬白內障。孕婦及有活動性肝病（或轉氨酶持續升高）者禁用。原有肝病史者慎用。下文我將詳細講述此類藥物。

2.膽汁酸結合樹脂 如考來烯胺和考來替泊。

此類藥有一定的刺激性，少數人用后可以出現便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應停藥。

3.酰基輔酶A-膽固醇酰基轉移酶抑制藥 如甲亞油酰胺。

不良反應較輕，主要是食欲減退和腹瀉等。

二、主要降低甘油三酯及低密度脂蛋白的藥物

1.貝特類 如吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特。

主要還是消化道的反應，其次為乏力、頭痛、皮疹等，偶有肌痛。氯貝丁酯的不良反應較多而且嚴重，可致心率失常、膽囊炎和膽石癥和增加胃腸道腫瘤的發病率。

2.煙酸 如阿西莫司。

開始使用時有皮膚潮紅及瘙癢等，與阿司匹林合用可使反應減輕。長期使用可使皮膚干燥、色素沉著等，偶有肝功能異常，血尿酸增多、糖耐量減低，停藥后可恢復。

3.不常用的抗氧化劑類 如普羅布考，維生素E等。

他汀類藥物的作用

1.抗動脈粥樣硬化作用 他汀類藥物能降低血脂，減少脂質浸潤和泡沫細胞形成，對延遲動脈粥樣硬化有利。還能降低高脂血癥患者血清內皮黏附分子水平，并可調節白細胞黏附分子的表達和細胞因子的生長，長期應用可延緩動脈粥樣硬化進展，甚至可以使粥樣硬化病灶縮小或消退。

2.抗骨質疏松作用 該作用是他汀類藥物與降脂作用無關的新的藥理作用。在服用降脂藥物的老年婦女中進行的一項初步前瞻性研究發現，服用他汀類藥物可伴有髖部骨密度增加和骨折危險性降低。

可以說，他汀類藥物在降脂方面有著不可替代的作用，但是2001年發生的“拜斯廷”事件使得人們在使用這類藥物時不免心存顧慮。很多人就因為害怕降脂藥副作用大，而不敢服用。其實，只要在明白藥物主要有哪些不良反應，哪些藥物合用可使不良反應的發生率升高的基礎上，在使用過程中時刻注意自身的變化，就可有效地避免一些副作用的誘發因素。只要把風險降至最低，降脂藥的副作用也就沒有那么可怕了。

他汀類藥物的不良反應

1.一般不良反應 他汀類藥物耐受性好，一般不良反應有口干、腹痛、便秘、流感癥狀、消化不良、轉氨酶升高等，發生率>1%，停藥后均可消失。

2.嚴重不良反應 肌病（包括肌炎和橫紋肌溶解）是最典型且嚴重的不良反應。表現為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶（CK）升高等，發生率約為千分之一。發生原因尚未明確。

3.血栓性血小板減少性紫癜 這個不良反應較少見，主要是與雙香豆素類抗凝藥合用時出現，所以兩者合用時要調整抗凝藥劑量。

4.患者抑郁 也較少見，并且停藥后不需要服用抗抑郁藥，癥狀即可改善。

5.感覺異常和脫發 感覺異常多發生在面部、頭皮、舌頭和四肢，表現為麻木感、灼燒感，皮膚過敏或疼痛，出現反應的時間從服藥當天到治療一年，一般停藥后即可恢復，不需要特殊處理。

藥物間誘發副作用

他汀類藥物與其他藥物合用時，其他藥物成為其誘發副作用的關鍵因素。這些藥物包括環孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝特類、煙酸。

另外一些誘發因素有：肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴重感染。

1.與葡萄柚汁合用 葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用，可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應。

2.與煙酸類降脂藥物合用 煙酸類降脂藥物與他汀類合用可治療頑固性高膽固醇血癥，但以上藥物合用均可導致橫紋肌溶解的發生率增高。

3.與環孢素A（CsA）合用 CsA與普伐他汀、洛伐他汀聯用，易發生疾病甚至造成腎衰、死亡。

雖然這類藥物的一些不良反應很嚴重，但這些不良反應的發生率很低，并且一般都會有前驅癥狀，發生的輕度損害都是可逆的。所以在服用他汀類藥物時，要自我“監測”，嚴密監測肝功能。

當感覺有肌痛、肌無力、嚴重抑郁、類流感癥狀時候，應立即檢測CK值并停藥。建議待CK值恢復正常后，換另一種他汀藥，低劑量開始，并時刻注意癥狀和CK值。若肌病未及時發現和停藥，便可導致橫紋肌溶解，甚至腎衰。若及時發現并停藥，肌病是可以逆轉的，并且不造成腎衰。