ＡＬＳ——“漸凍人”何時才能解凍？

特約專家:張俊副主任醫師

北京大學第三醫院神經科

有部美國電影講述的是這樣一個故事:年輕漂亮的珍妮是一個性格活潑，內心陽光的女孩#65377;當她漸漸發現自己的四肢無力時，便在姐妹的陪同下一起去就醫#65377;醫生最終診斷為:ALS，即肌萎縮側索硬化癥#65377;該病屬于運動神經元病的一種，由于病變能導致患者漸進性的肌肉無力及至四肢癱瘓#65380;構音障礙和吞咽困難，結果四肢猶如被漸漸凍住一般，所以又稱為“漸凍人”……當醫生講述完這些病情后，珍妮的姐姐奇怪地問醫生:“您不開處方嗎?”醫生說:“我也想開處方，可這是一種目前世界上都無能為力的疾病#65377;”

后來，隨著病情的發展，珍妮逐漸由使用單拐到雙拐，到坐輪椅，最后發展到每天必須依靠呼吸機才能維持生命#65377;一天，醫生告訴珍妮，在緊急狀況發生時，將有必要施行氣管切開術，她有可能會喪失說話的功能#65377;與此同時，珍妮的兩個姐妹都在想方設法為挽救珍妮的生命而做著各方面的努力#65377;終于，她們找到了一位專門從事此項研究的醫生:一些四肢癱瘓的老鼠在使用一種注射劑后漸漸地可以活動了——這對于珍妮和她的家人而言，無疑是一個再好不過的消息#65377;而這種注射劑要正式使用在人身上，最早也要九個月以后!可是，珍妮能活到九個月以后嗎……

這不由得使人們聯想到，偉大的理論物理學家斯蒂芬#8226;威廉#8226;霍金，在他擁有卓越成就的一生中也在與一種叫做肌萎縮側索硬化癥(ALS)的疾病做斗爭#65377;后來病情已經發展到半身不遂，喪失了語言能力#65377;他表達思想唯一的工具是一臺電腦聲音合成器#65377;他用僅能活動的幾個手指操縱一個特制的鼠標器，在電腦屏幕上選擇字母#65380;單詞來造句，然后通過電腦播放聲音#65377;他通常制造一個句子要5~6分鐘，而為了合成一個小時的錄音演講要準備10天!

那么，人們不禁要問:ALS到底是怎樣的一種疾病?為什么ALS最終會導致患者呼吸衰竭?人類目前真的就沒有辦法戰勝這種病魔嗎?“漸凍人”何時才能夠得到“解凍”呢?下面，我們來聽聽專家是怎么說得#65377;

肌萎縮側索硬化(ALS)，又稱為運動神經元病(MND)#65377;是一種神經系統退化性疾病，好發于40~50歲的中年人，國外統計這種病的患病率是4~6/10萬人口，按照這個比例，我國應該有6萬名患者#65377;的確，我們已知的著名科學家#65380;《時間簡史》作者霍金及前美國著名棒球運動員Lou Gehrig均患有該病#65377;

ALS患者有一個屬于自己的名字——“漸凍人”#65377;這個稱呼形象地描述了患者的肌肉逐漸不能動彈，就像被凍住了一樣的狀態#65377;從名字上可能就已經想到該病主要侵犯支配肌肉活動的運動系統，它包括上運動神經元和下運動神經元:上運動神經元發生問題會出現動作不協調#65380;肢體僵硬和手腳動作的減慢等;下運動神經元損害發生問題會出現肌肉萎縮#65380;肌肉無力疲勞#65380;力量下降#65380;肉跳甚至最后的呼吸衰竭等等#65377;醫生在做神經系統檢查時會發現患者的運動技巧性降低#65380;輕度肌力減退#65380;肌張力增高#65380;腱反射增強#65380;假性延髓性麻痹#65380;肌痙攣#65380;病理征等上運動神經元損害體征，以及肌肉萎縮#65380;肌力下降#65380;肌張力降低#65380;腱反射減弱#65380;真性延髓性麻痹#65380;肌肉痛性痙攣以及肌束顫動等下運動神經元損傷體征#65377;

患者最初發病時癥狀通常不對稱并且可能相當局限，像系扣子#65380;用鑰匙鎖門#65380;揀拾物體困難等都是最常見的起病方式#65377;隨著病情的逐漸發展全身肌肉都會出現無力，直至全身癱瘓，每個病患的病程各有不同或略同，因此有的患者在出現全身癱瘓之前就可能已經出現呼吸衰竭#65377;呼吸衰竭是該病引起死亡的主要原因，是由于呼吸肌肉沒有力氣，空氣或氧氣進入肺里的含量減少，從而產生缺氧癥狀導致的泵衰竭#65377;

雖然該病相對Alzheimer’s病及帕金森病等神經退化性疾病要少見很多，但是由于其殘酷的預后和世界上有關該病“安樂死”倫理問題的爭議使它備受關注#65377;難道我們真的就沒有辦法征服這種病魔嗎?

1874年學者Charcot根據臨床病例和尸檢資料第一次明確提出肌萎縮側索硬化的概念，同時他預測人類在未來的200年后才能研究出治療該病的藥物#65377;時至今日，自1990年開始進行的第一個利魯唑II期臨床試驗，到目前百花齊放的世界各地正在進行的可能有效藥物的臨床試驗，比Charcot預測要早近90年#65377;當今科學技術發展迅速，新技術及新理論層出不窮，以這樣的發展速度距離“漸凍人”解凍已為時不遠#65377;

ALS的發病機制到目前為止并非十分明確，總結起來有如下幾種學說——興奮毒性學說#65380;氧化應激學說#65380;線粒體功能障礙學說#65380;遺傳學說#65380;先期病毒感染等等，因此針對以上已知的危險因素我們可以在能力范圍內爭取減少發病#65377;避免進食含有興奮性氨基酸谷氨酸的食物如味精和雞精等;避免接觸有毒物質如重金屬鉛#65380;鋁#65380;汞#65380;錳等，以及電離物質，如大劑量射線和核物質等;進食清除自由基的食物，如綠茶等等，要知道保持一個良好的生活態度和生活習慣是預防一切疾病的最好方式#65377;

由于病因不明，目前尚無將ALS治愈的方法#65377;當前的治療包括病因治療#65380;對癥治療和多種非藥物的支持治療#65377;

病因治療

★抗興奮毒性藥物:利魯唑是目前唯一被美國食品及藥品監督管理局(FDA)認證通過的治療藥物，每日劑量為100mg，大規模臨床試驗證實它能夠明確地延長患者的生存時間和推遲氣管切開的時間約3~6個月甚至更長，但不能治愈運動神經元病和改善癥狀#65377;

★抗氧化和自由基清除劑:2004年的一項隨機安慰劑對照試驗提示了傳統的抗氧化和自由基清除劑維生素E具有延緩疾病進程的作用，每日劑量在100毫克以上#65377;其他自由基清除劑治療運動神經元病的臨床研究正在進行中#65377;

★β-內酰胺類抗生素:可以作用于興奮性氨基酸及氧化應激雙通道，目前正在進行大規模臨床試驗#65377;

★改善線粒體功能藥物:大劑量輔酶Q10最新被證實可以延緩病情進展;靜脈注射磷酸肌酸可以延緩病情進展，但目前結論不一#65377;

★神經營養因子:動物試驗證實了明確的治療效果，但由于不能通過人血腦屏障等原因，給藥途徑#65380;劑量和劑型等問題還有待于進一步解決#65377;

★中藥治療:我國博大精深的傳統醫藥具有持續緩和的特點和多種藥理作用，很有可能為治療帶來希望#65377;

★抗抑郁治療:大多數患者都可表現有絕望和易激惹，后期絕大多數不僅對配偶#65380; 朋友，而且對醫生也產生對立情緒#65377;要及時使用抗抑郁藥及抗焦慮藥，有一些抗焦慮藥物如Buspirone同時還具有改善ALS小鼠肺功能的作用#65377;

★無創雙向正壓通氣(BiPAP)呼吸機的早期應用，不僅可以解決早期呼吸困難的癥狀，還被證實可以顯著延長生存期#65377;

對癥治療

★構音障礙要早期尋求語言康復醫生的指導，處理措施包括鼓勵患者減慢講話速度，局部使用冰塊或口服巴氯芬等減輕舌肌痙攣#65377;

★嚴重球部癥狀的患者會經常流涎，幫助措施包括頸部支持和頭位校正，可以用抗膽堿能制劑，如阿托品或東莨菪堿局部皮膚涂擦#65377;

★吞咽困難時應鼓勵患者吃自己覺得輕松舒適的食品，早期進行經皮胃造瘺手術(PEG)可以改善營養狀態，并且對延緩病情進展很有幫助#65377;

★一旦出現呼吸衰竭應用氣管切開后，精心護理尤其是預防肺部感染十分重要#65377;

目前，我國也同其他國家一樣，正積極致力于此病從基礎到臨床的試驗研究，相信在不久的將來，我們終究會迎來戰勝ALS病魔的光明的那一天!